1.一種三重激動(dòng)劑肽或其類似物,所述三重激動(dòng)劑肽或其類似物對胰高血糖素樣肽-1(glp-1)受體、胰高血糖素受體和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(gip)受體中的每一者具有活性,所述三重激動(dòng)劑肽或其類似物包含
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,所述三重激動(dòng)劑肽或類似物具有seq?id?no:1-130中的任一者的氨基酸序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中所述肽或類似物任選地通過一個(gè)或多個(gè)間隔子與生物素部分、脂肪酸或聚乙二醇以及其衍生物中的一種或多種綴合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中所述一個(gè)或多個(gè)生物素部分、所述脂肪酸或所述聚乙二醇以及其衍生物通過選自由半胱氨酸和賴氨酸組成的組的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基與seq?id?no:1-130中的任一者的氨基酸序列綴合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中通過取代或插入將半胱氨酸和賴氨酸的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基引入到seq?id?no:1-130中的任一者的氨基酸序列中,以允許與所述一個(gè)或多個(gè)生物素部分、所述脂肪酸或所述聚乙二醇以及其衍生物綴合。
7.根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中通過取代或插入將位置10處的賴氨酸、位置12處的賴氨酸、位置17處的賴氨酸、位置20處的賴氨酸、位置24處的賴氨酸的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基、一個(gè)或多個(gè)c端半胱氨酸殘基引入到seq?id?no:1-130中的任一者的氨基酸序列中,以允許與所述一個(gè)或多個(gè)生物素部分、所述脂肪酸或所述聚乙二醇以及其衍生物綴合。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中適于綴合的所述生物素部分和其衍生物選自由以下組成的組:生物素n-羥基琥珀酰亞胺酯、n-生物素?;?n'-(6-馬來酰亞胺基己酰基)酰肼、3-馬來酰亞胺丙酸酯-lys(生物素)-lys(生物素)-conh2、3-馬來酰亞胺丙酸酯-lys(生物素)-lys(生物素)-lys(生物素)-conh2、丙酸-n-羥基琥珀酰亞胺酯-peg-lys(生物素)-lys(生物素)-lys(生物素)-conh2以及3-馬來酰亞胺丙酸酯-peg-lys(生物素)-lys(生物素)-lys(生物素)-conh2。
9.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中適于通過一個(gè)或多個(gè)親水性間隔子綴合的所述脂肪酸和其衍生物是c16-c22脂肪酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中所述親水性間隔子是γglu或8-氨基-3,6-二氧雜辛酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求4至10中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物,其中適于綴合的所述脂肪酸或其衍生物選自由以下組成的組:c16-nhs、c16-mal、c18-nhs、c18-mal、c16-γglu-nhs、c16-γglu-mal、c18-γglu-nhs、c18-γglu-mal、c18-γglu-nhs、c18-γglu-oeg-mal、c18-γglu-2oeg-nhs、c18-γglu-2oeg-mal、c20-γglu-2oeg-nhs、c20-γglu-2oeg-mal、c18-γglu-2oeg-tfp、c18-γglu-2oeg-npc和c20-γglu-2oeg-npc。
12.一種藥物調(diào)配物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的三重激動(dòng)劑肽或類似物。
13.一種治療有需要的受試者的一種或多種疾病的方法,所述一種或多種疾病選自由以下組成的組:肥胖癥、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病,所述方法包含:
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以在正?;蚍逝只颊咧心苡行дT導(dǎo)重量減輕、減少身體脂肪、減少食物攝入、改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)或其組合的量進(jìn)行施用。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法,其中所述受試者患有非酒精性脂肪性肝病。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其中所述非酒精性脂肪性肝病是選自由以下組成的組的一種或多種疾?。悍蔷凭灾靖?、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以能有效抑制或降低以下中的一種或多種的血清水平的量進(jìn)行施用:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、低密度脂蛋白、空腹血糖或其組合。
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以能有效減少以下中的一種或多種的量進(jìn)行施用:脂肪變性、炎癥、氣球樣變、纖維化、肝硬化或其組合。
19.根據(jù)權(quán)利要求13至18中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物通過選自由腸內(nèi)施用和腸胃外施用組成的組的途徑進(jìn)行施用。
20.根據(jù)權(quán)利要求13至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物通過口服施用或皮下施用進(jìn)行施用。
21.根據(jù)權(quán)利要求13至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以選自由以下組成的組的形式進(jìn)行施用:丸劑、膠囊、片劑、液體和懸浮液。
22.根據(jù)權(quán)利要求13至21中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以選自由以下組成的組的間隔進(jìn)行施用:每月一次、每兩周一次、每周一次、每三天一次、每兩天一次、每天一次或每天兩次。
23.根據(jù)權(quán)利要求13至22中任一項(xiàng)所述的方法,其中將所述藥物調(diào)配物每周一次施用于所述受試者,持續(xù)至多6個(gè)月。
24.根據(jù)權(quán)利要求13至23中任一項(xiàng)所述的方法,其中將所述藥物調(diào)配物施用于所述受試者,持續(xù)一天至10天、一周至10周或一個(gè)月至10個(gè)月的持續(xù)時(shí)間,包括端值。
25.根據(jù)權(quán)利要求13至24中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以以下劑量施用于人受試者:0.001mg/kg所述受試者的體重至10mg/kg所述受試者的體重,包括端值。
26.根據(jù)權(quán)利要求13至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以以下劑量施用于人受試者:0.01mg/kg所述受試者的體重至1mg/kg所述受試者的體重,包括端值。
27.根據(jù)權(quán)利要求13至26中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物調(diào)配物以以下劑量施用于人受試者:1.0mg至100mg,包括端值。