本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種含酰胺的吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

0、技術(shù)背景

1、吲哚并[2,1-a]異喹啉是一種特殊的生物堿，是一種含有吲哚結(jié)構(gòu)和異喹啉結(jié)構(gòu)的兩種單元的并環(huán)化合物。因?yàn)槠洫?dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其具有特殊的生物活性，并且也是許多天然化合物的核心骨架。這種結(jié)構(gòu)一般廣泛存在于功能材料，醫(yī)藥以及一些天然產(chǎn)物之中，是有機(jī)化學(xué)中一類重要的含氮稠合雜環(huán)化合物，尤其是包含四環(huán)體系的吲哚并[2,1-a]異喹啉具有廣泛的藥物活性，例如，微管蛋白聚合抑制劑、褪黑激素拮抗劑、雌激素受體親核細(xì)胞抑制劑等。此外，酰胺基團(tuán)是許多有機(jī)化合物中的一種官能團(tuán)，它在許多方面都具有非常重要的化學(xué)性質(zhì)。首先，酰胺基團(tuán)可以作為一種良好的反應(yīng)中間體，參與許多有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，它可以受到氧化、硝化和還原等化學(xué)反應(yīng)影響，使化合物的性質(zhì)得到改變。盡管對(duì)于吲哚并[2,1-a]異喹啉衍生物的制備方面取得了成就，但是對(duì)于酰胺基團(tuán)的安裝仍然報(bào)道較少，因此對(duì)于將酰胺基團(tuán)引入吲哚并[2,1-a]異喹啉生物堿骨架中仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。本發(fā)明提供了一種含酰胺的吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物的簡(jiǎn)便高效制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的主要目的是通過(guò)一鍋法串聯(lián)反應(yīng)高效、便捷的合成含酰胺的吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物，該方法具有產(chǎn)物專一性高、底物適用范圍廣、反應(yīng)底物豐富且價(jià)格低廉的特點(diǎn)，通過(guò)該方法可以獲得含有不同取代基團(tuán)的含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物。

2、本發(fā)明方法的技術(shù)方案如下；

3、一種多環(huán)稠合含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物的合成方法，1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮化合物(1)，芳香胺(2)和氯仿在氬氣氛圍下，在催化劑和堿的作用下，于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，在100℃中反應(yīng)24小時(shí)得到多種含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物(3)，其反應(yīng)式如下：

4、

5、上述反應(yīng)方程式中：r1為各種鹵素及烷基，r2為苯基和芐基，r3為各種鹵素及烷基，本發(fā)明的方法對(duì)官能團(tuán)的種類和其位置具有很好的適應(yīng)性。

6、上述鹵素指氟、氯和溴原子。

7、本發(fā)明方法使用催化劑為氯化鈀(pdcl2)，可為商品化試劑，無(wú)需特殊處理；用量?jī)?yōu)選在基于所述1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的10％當(dāng)量。

8、本發(fā)明方法使用羰基源為氯仿(chcl3)，可為商品化試劑，無(wú)需特殊處理；用量?jī)?yōu)選在基于所述1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的3.0當(dāng)量。

9、本發(fā)明方法使用的堿是氫氧化銫一水合物(csoh·h2o)，可為商品化試劑，無(wú)需特殊處理；用量?jī)?yōu)選在基于所述1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的10.0當(dāng)量。

10、本發(fā)明方法所使用的有機(jī)溶劑優(yōu)選為甲苯。有機(jī)溶劑的用量按每毫摩爾1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮(1)10毫升有機(jī)溶劑計(jì)量。

11、本發(fā)明方法兩種反應(yīng)物優(yōu)選的投料摩爾比為1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮化合物:芳香胺＝1:2。

12、上述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。加熱過(guò)程可采用油浴(例如硅油、石蠟油等)或其它加熱方式。

13、本發(fā)明方法首次實(shí)現(xiàn)了以氯仿(chcl3)為羰基源，以芳香胺為氮源由過(guò)渡金屬鈀催化一鍋法合成含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物。該方法具有反應(yīng)效率高、經(jīng)濟(jì)性好、底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于制備各種含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物。具言之，本發(fā)明具有下列優(yōu)勢(shì)：

14、1.本發(fā)明制備的多種含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物在有機(jī)合成、新藥及新材料研發(fā)領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用價(jià)值；

15、2.本發(fā)明的合成過(guò)程中副產(chǎn)物較少，原子經(jīng)濟(jì)性高；

16、3.本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)便，專一性好的特點(diǎn)；

17、4.本發(fā)明方法所涉及的原料簡(jiǎn)單易得；

18、5.本發(fā)明所使用的羰基源豐富且價(jià)格低廉。

19、6.本發(fā)明可以直接得到多環(huán)稠合含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物。

技術(shù)特征：

1.一種多環(huán)稠合含酰胺的吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物的合成方法，在氬氣氛圍下，在催化劑和堿的存在下，氯仿(chcl3)作為羰基源，式1所示的1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮化合物和式2所示的氨基芳烴在甲苯中反應(yīng)得到式3所示的含酰胺吲哚并[2,1-a]異喹啉化合物：

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，催化劑是氯化鈀。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，氯化鈀用量?jī)?yōu)選在1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的10％當(dāng)量。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，氯仿用量?jī)?yōu)選在1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的3.0當(dāng)量。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，堿是氫氧化銫一水合物。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫氧化銫一水合物用量?jī)?yōu)選在1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮的10當(dāng)量。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)物的投料摩爾比為1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮化合物:芳香胺＝1:2。

8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯，用量為每毫摩爾1-(2-(2-碘苯基)-1h-吲哚-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮使用10毫升。

9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種含酰胺的吲哚并[2,1?a]異喹啉化合物的制備方法，1?(2?(2?碘苯基)?1H?吲哚?1?基)?2?甲基丙?2?烯?1?酮化合物，芳香胺和氯仿在氬氣氛圍下，在催化劑和堿的作用下，于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到含酰胺的吲哚并[2,1?a]異喹啉化合物。本發(fā)明所涉及的反應(yīng)操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)物專一性高、底物適用范圍廣、反應(yīng)底物來(lái)源豐富且價(jià)格低廉。本發(fā)明首次提供了一種含酰胺的吲哚并[2,1?a]異喹啉化合物的簡(jiǎn)便高效制備方法。

技術(shù)研發(fā)人員：陳樹峰,馬建怡,祁宏博,王樂(lè)明
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)蒙古大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2