本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成，具體涉及一種制備焦谷氨酸替戈拉生的方法。

背景技術(shù)：

1、焦谷氨酸替戈拉生是用于預(yù)防及治療由酸泵拮抗活性介導(dǎo)的疾病的藥物成分，所述疾病包括(但不限于)胃腸疾病，例如胃食道逆流病(gerd)、消化性潰瘍、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、由nsaid誘導(dǎo)的潰瘍、胃炎、幽門螺旋桿菌感染、消化不良及功能性消化不良、卓-艾綜合征(zollinger-ellison?syndrome)、非糜爛性逆流病(nerd)、內(nèi)臟痛、胃灼熱、惡心、食道炎、吞咽困難、流涎、氣道病變及哮喘。

2、現(xiàn)有技術(shù)通常使用溶媒結(jié)晶法制備原料藥，但采用溶媒結(jié)晶法產(chǎn)生的溶劑殘留溶劑相對(duì)較高，且殘留溶劑進(jìn)一步與焦谷氨酸替戈拉生會(huì)形成溶劑化物，受分子間作用力影響，導(dǎo)致其溶劑化物包裹的殘留溶劑不易清除，影響產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種制備焦谷氨酸替戈拉生的方法，解決了焦谷氨酸替戈拉生溶媒結(jié)晶法工藝溶劑殘留較高、影響產(chǎn)品純度及穩(wěn)定性的質(zhì)量難題。

2、本發(fā)明提供了一種制備焦谷氨酸替戈拉生的制備方法，所使用的方法采用噴霧干燥進(jìn)行制備。

3、作為優(yōu)選地，本發(fā)明的方法為替戈拉生與l-焦谷氨酸通過(guò)噴霧干燥法制備。

4、作為優(yōu)選地，本發(fā)明的制備方法包括以下步驟：

5、1)將替戈拉生溶于醇類溶劑，加入l-焦谷氨酸，攪拌溶清；

6、2)活性炭脫色、濾膜過(guò)濾，收集濾液；

7、3)對(duì)步驟2)中濾液進(jìn)行噴霧干燥，轉(zhuǎn)入真空干燥箱制備焦谷氨酸替戈拉生。

8、作為優(yōu)選地，步驟1)醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少一種，替戈拉生與l-焦谷氨酸反應(yīng)摩爾比為1:1-1.2，替戈拉生與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:20～85g/ml，進(jìn)一步優(yōu)選1:55～80g/ml。

9、作為優(yōu)選地，步驟3)噴霧干燥的溫度為10-60℃，進(jìn)一步優(yōu)選30-60℃；噴霧壓力為0.01-1mpa，進(jìn)一步優(yōu)選0.2-0.5mpa；真空干燥溫度為40-50℃，真空干燥時(shí)間10-12h。

10、相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于：

11、(1)通過(guò)噴霧干燥制備的產(chǎn)品殘留溶劑含量低，提高了產(chǎn)品質(zhì)量；

12、(2)通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品在水中的溶解時(shí)間短，可以避免產(chǎn)品的降解，有利于維持產(chǎn)品質(zhì)量，更適合作為注射劑的使用；

13、(3)通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品澄明度維持時(shí)間長(zhǎng)，表明產(chǎn)品的穩(wěn)定性更優(yōu)；

14、(4)本發(fā)明制備過(guò)程簡(jiǎn)單，快速，有利于節(jié)約生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種制備焦谷氨酸替戈拉生的方法，其特征在于，所述的方法采用噴霧干燥進(jìn)行制備。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法為替戈拉生與l-焦谷氨酸通過(guò)噴霧干燥法制備。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟1)所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟1)所述的替戈拉生與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:20～85g/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟1)所述的替戈拉生與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:55～80g/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)所述的噴霧干燥的溫度為10-60℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3)所述的噴霧干燥的溫度為30-60℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)所述的噴霧干燥壓力為0.01-1mpa，優(yōu)選0.2-0.5mpa。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)所述的真空干燥溫度為40-50℃，真空干燥時(shí)間10-12h。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備焦谷氨酸替戈拉生的方法，所制備的焦谷氨酸替戈拉生的產(chǎn)品，殘留溶劑含量降低，穩(wěn)定性良好，有利于提升產(chǎn)品質(zhì)量及保證用藥安全性。本發(fā)明制備過(guò)程簡(jiǎn)單，快速，有利于節(jié)約生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：宋良偉,侯勇,李冬冬,劉延珍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2