本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)，尤其涉及一種1,3,5-吡唑類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

1、1,3,5-吡唑類化合物是許多候選藥物和天然產(chǎn)物的核心骨架，具有抗瘧[1]、鎮(zhèn)痛[2-3]、抗菌[4-5]、抗炎[6-7]、抗癌[8]、降糖[9]等生理藥理活性，在農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用潛力[10]。例如，塞來昔布(i)是一種環(huán)氧化酶-2抑制劑，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎[11-12]。razaxaban(ii)是一種高效、選擇性和口服生物可利用的xa因子抑制劑，用于預(yù)防動脈血栓形成[13-14]。因此，吡唑類化合物的構(gòu)建方法引起了科研工作者的廣泛關(guān)注，并取得了令人矚目的進(jìn)展。

2、

3、吡唑具有廣泛的生物活性和藥理性質(zhì)，是天然產(chǎn)物和合成生物活性化合物中重要的結(jié)構(gòu)基序。此外，吡唑還可以作為金屬配合物的配體用于碳-碳的偶聯(lián)反應(yīng)。但是，目前合成1,3,5-吡唑類化合物的方法一般會受到某些限制，例如復(fù)雜的原料，狹窄的底物范圍，多步策略，或缺乏區(qū)域選擇性。因此，發(fā)展新的策略來高效合成1,3,5-吡唑類化合物是非常有必要的。

4、合成1,3,5-吡唑的常見方法包括：(1)肼衍生物與1,3-二羰基化合物或其衍生物的knorr反應(yīng)[15]；(2)重氮化合物與烯烴或炔烴的1,3-偶極環(huán)加成[16]。然而，這些方法往往缺乏區(qū)域選擇性，或者需要制備高活性的反應(yīng)底物以加速環(huán)化并確保區(qū)域選擇性。因此，仍然需要探索高效的合成方法，以從易于獲得的起始原料合成1,3,5-吡唑。

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技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、解決的技術(shù)問題：

2、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的合成1,3,5-吡唑類化合物中復(fù)雜的原料、狹窄的底物范圍、多步策略、缺乏區(qū)域選擇性或者需要制備高活性的反應(yīng)底物以加速環(huán)化并確保區(qū)域選擇性等問題，本技術(shù)提供了一種可控性好、穩(wěn)定性好及重復(fù)性好的1,3,5-吡唑類化合物的合成方法，所需操作簡單，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，具有很好的應(yīng)用價值，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。

3、技術(shù)方案：

4、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本技術(shù)通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

5、一種1,3,5-吡唑類化合物的合成方法，包括以下步驟：

6、步驟a：在空氣氛圍下，按摩爾體積比將0.20mmol炔亞胺、0.30mmol?tmsn3、0.02mmol催化劑、0.02mmol添加劑和2毫升溶劑依次加入到封管中，在70℃下反應(yīng)18小時，合成通式如下：

7、

8、步驟b：反應(yīng)結(jié)束后，待反應(yīng)體系冷卻至室溫后，減壓濃縮，后經(jīng)快速硅膠柱層析純化得到1,3,5-吡唑類化合物。

9、優(yōu)選的，所述步驟b中冷卻為空冷。

10、優(yōu)選的，所述步驟b中減壓濃縮所使用的儀器設(shè)備為旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

11、優(yōu)選的，所述步驟b中快速硅膠柱層析純化中的洗脫劑為體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:5～20。

12、優(yōu)選的，所述催化劑為sc(otf)3。

13、優(yōu)選的，所述添加劑為cui。

14、優(yōu)選的，所述溶劑為1,2-二氯乙烷。

15、優(yōu)選的，所述步驟a具體為在空氣氛圍下，將0.20mmol炔亞胺、0.30mmol?tmsn3、0.02mmol?sc(otf)3和0.02mmol?cui溶解于2毫升1,2-二氯乙烷中，在封管中加熱至70攝氏度，反應(yīng)18小時。

16、合成的1,3,5-吡唑類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

17、

18、有益效果：

19、本技術(shù)提供了一種1,3,5-吡唑類化合物的合成方法，具備以下有益效果：

20、1、本發(fā)明報道了炔亞胺和疊氮三甲基硅烷的環(huán)化反應(yīng)，可提供高產(chǎn)率且具有出色區(qū)域選擇性的1,3,5-吡唑類化合物；

21、2、本發(fā)明涉及1,3,5-吡唑類化合物及其制備方法，以炔亞胺和疊氮三甲基硅烷為原料，sc(otf)3作為催化劑，cui作為添加劑，1,2-二氯乙烷作為溶劑合成了一系列1,3,5-吡唑類化合物；

22、3、本方法所需操作簡單，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，具有很好的應(yīng)用價值，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景；

23、4、本技術(shù)可控性好、穩(wěn)定性好及重復(fù)性好。