本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種含環(huán)戊烷衍生物抑制劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、心血管疾病(cvd)是全球主要的死亡原因，低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)高水平是主要危險(xiǎn)因素，ldl-c在動(dòng)脈內(nèi)壁的積累會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，并可能引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管事件。盡管他汀類藥物可降低血清ldl-c，是目前臨床主要降脂藥物。然而，他汀類藥物不耐受或在接受耐受劑量治療時(shí)未能達(dá)到治療目標(biāo)的患者仍有風(fēng)險(xiǎn)，如家族性高膽固醇血癥患者。pcsk9抑制劑的發(fā)現(xiàn)，為純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥患者提供更積極治療方法。非他汀類依折麥布ezetimibe與他汀類藥物合用可降15％-20％?ldl-c，而pcsk9抑制劑聯(lián)合他汀類藥物可顯著降低54％-74％?ldl-c。pcsk9抑制劑還可以克服他汀類藥物難以忍受的副作用如肌肉疼痛等癥狀。

2、pcsk9(proprotein?convertase?subtilisin?kexin?type?9)是一種絲氨酸蛋白酶，在肝臟中高度表達(dá)。pcsk9基因功能缺失突變與ldl-c低水平和心血管風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(cohen,j.c.,2006)，臨床已驗(yàn)證其是高脂血癥治療靶點(diǎn)。pcsk9是作為酶前體合成的，合成后在胞內(nèi)進(jìn)行自催化裂解，前肽結(jié)合成熟pcsk9分泌到胞外，前肽結(jié)合封閉了pcsk9的催化活性。

3、pcsk9是肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體(ldlr)水平的主要調(diào)節(jié)者，可以抑制ldlr循環(huán)途徑。ldlr功能是維持膽固醇穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵，負(fù)責(zé)對低密度脂蛋白的攝取和降解。循環(huán)ldl通過載脂蛋白b100與ldlr的n末端配體結(jié)合域結(jié)合，ldl/ldlr復(fù)合體通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用內(nèi)化，細(xì)胞內(nèi)低ph環(huán)境使ldlr釋放ldl，ldlr循環(huán)回到細(xì)胞膜，胞內(nèi)游離的ldl被送到溶酶體并被降解。分泌的pcsk9通過與肝細(xì)胞表面ldlr結(jié)合來干預(yù)ldlr的循環(huán)能力，pcsk9/ldlr復(fù)合物通過網(wǎng)格蛋白包裹的凹坑遷移到酸性內(nèi)體小室后，ldlr的構(gòu)象變化導(dǎo)致與pcsk9形成額外的結(jié)合位點(diǎn)。因此，pcsk9伴隨ldlr到溶酶體進(jìn)行降解，阻止ldlr循環(huán)，從而上調(diào)ldl-c的水平。

4、家族性高膽固醇血癥(fh)是一種低密度脂蛋白膽固醇代謝的遺傳性疾病，每250人中就有1人患病，其特征是ldl-c水平顯著升高。雜合子fh患者發(fā)生冠心病(cad)的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3-4倍，而且往往比正常人平均早10年發(fā)生cad。他汀類藥物降低雜合子fh患者的低密度脂蛋白膽固醇，在貝塞林的研究中認(rèn)為高強(qiáng)度他汀類藥物治療可降低44％的冠心病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。然而，在許多情況下，ldl-c的減少被認(rèn)為是不足的。他汀類藥物的反補(bǔ)機(jī)制是上調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2(srebp-2)，從而激活ldl受體和pcsk9，增加pcsk9表達(dá)和分泌結(jié)合ldlr，導(dǎo)致血液中l(wèi)dl-c水平升高。因此，雖然他汀類藥物通過抑制hmgcoa降低ldl，但它們對srepb的作用起到了抵消平衡作用，在他汀類藥物治療中加入pcsk9抑制劑可以幫助克服這一機(jī)制。考慮到家族性高膽固醇血癥患者可能無法從他汀類藥物治療中充分獲益，需要pcsk9抑制劑等替代治療途徑。

5、pcsk9大分子抑制劑以單克隆抗體為基礎(chǔ)的藥物alirocumab和evolocumab，可選擇性結(jié)合胞外pcsk9并阻止其與ldlr的相互作用，已被fda批準(zhǔn)用于降低ldl-c水平，安全性良好。研究顯示，在單獨(dú)他汀治療后未達(dá)到lcl-c目標(biāo)的雜合子fh患者中，每2周注射給藥一次alirocumab，可最大幅度降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。alirocumab也顯示適度增加“好”膽固醇(hdl-c)。另外，目前有一款pcsk9?sirna藥物inclisiran上市，通過降低pcsk9蛋白表達(dá)水平，可長效降脂，安全性良好。但上述兩種藥物均需要注射給藥，且生產(chǎn)成本高昂、價(jià)格昂貴。到目前為止，尚無上市的pcsk9小分子抑制劑，所以對口服pcsk9小分子抑制劑藥物具有高度需求。

6、pcsk9小分子抑制劑已有專利報(bào)道，如：wo2014170786(pfizer)，wo2014150326(shifa)，wo2020150473(az)和wo2022133529(nyrada)，目前進(jìn)展最快的azd-0780處于臨床i期，其他的均在臨床前開發(fā)階段。還有一些多肽報(bào)道，進(jìn)展最快的處于臨床ii期。本發(fā)明需要開發(fā)可口服的pcsk9小分子抑制劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種通式(i)所示的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，其中通式(i)所示的化合物結(jié)構(gòu)如下：

2、

3、其中：

4、環(huán)a選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；

5、環(huán)b選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；

6、l1選自鍵、-(ch2)n-、-(ch2)nc(o)(craarbb)n1-、-(ch2)nc(o)nraa(ch2)n1-、-(ch2)n(craarbb)n2-、-(craarbb)no(ch2)n1-、-(ch2)no(craarbb)n1-、-(craarbb)n3s(ch2)n4-、-(ch2)ns(craarbb)n3-、-(craarbb)n3(ch2)nnrcc-、-(ch2)nnraa(crbbrcc)n-、-(ch2)nnraac(o)-、-(ch2)np(o)praa-、-(ch2)ns(o)m-、-(ch2)nc(o)nraarbb-、-(ch2)nnrccc(o)rdd-、-(ch2)ns(o)mnraarbb-和-(ch2)nnrccs(o)mrdd-；

7、raa、rbb、rcc和rdd各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

8、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的取代基鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

9、優(yōu)選地，l1選自鍵、-c(o)-或-c(o)nh-；

10、ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氧代基、硫代基、烷硫基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)mra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、烷硫基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

11、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被取代；

12、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的ra鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

13、rb選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氧代基、硫代基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-(ch2)nrb1、-(ch2)norb1、-(ch2)nc(o)rb1、-(ch2)nc(o)o?rb1、-(ch2)ns(o)mrb1、-(ch2)nnrb2rb3、-(ch2)nnrb2c(o)orb3、-(ch2)nnrb2c(o)(ch2)n1rb3、-(ch2)nnrb2c(o)nrb2rb3、-(ch2)nc(o)nrb2(ch2)n1rb3、-oc(rb1rb2)n(ch2)n1rb3或-(ch2)nnrb2s(o)mrb3，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

14、rb1～rb3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被取代；

15、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rb鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

16、優(yōu)選地，

17、或者，任意兩個(gè)ra和rb鏈接形成雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

18、rc選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氧代基、硫代基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)mrc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

19、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被取代；

20、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rc鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

21、rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氧代基、硫代基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)mrd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

22、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被取代；

23、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

24、或者，任意兩個(gè)rc和rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

25、x為0、1、2或3；y為0、1、2或3；z為0、1、2或3；e為0、1、2或3；m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；n1為0、1、2、3或4；n2為0、1、2、3或4；n3為0、1、2、3或4；n4為0、1、2、3或4；且

26、所述化合物不為

27、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-a)所示：

28、

29、其中：

30、環(huán)a選自c3-8環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基；優(yōu)選自5元含氮雜芳基、5元并5元雙環(huán)含氮雜芳基、5元并6元雙環(huán)含氮雜芳基、6元含氮雜芳基、6元并5元雙環(huán)含氮雜芳基或6元并6元雙環(huán)含氮雜芳基；

31、環(huán)b選自c3-8環(huán)烷基、5-12元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基；優(yōu)選自c3-6環(huán)烷基、苯基、5元含氮雜環(huán)基、6元含氮雜環(huán)基、5元含氮雜芳基、6元含氮雜芳基、5元并5元雙環(huán)含氮雜芳基、5元并6元雙環(huán)含氮雜芳基、6元并5元雙環(huán)含氮雜芳基、6元并6元雙環(huán)含氮雜芳基、5元并5元雙環(huán)含氮雜環(huán)基、5元并6元雙環(huán)含氮雜環(huán)基、6元并5元雙環(huán)含氮雜環(huán)基或6元并6元雙環(huán)含氮環(huán)芳基；

32、rc-1選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

33、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；優(yōu)選地，rc-1選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

34、或者，rc-1優(yōu)選自鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

35、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

36、優(yōu)選地，rc-1選自-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

37、rc-2選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

38、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

39、優(yōu)選地，rc-2選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

40、rc-3選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

41、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

42、優(yōu)選地，rc-3選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-cd3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

43、更優(yōu)選地，rc-3選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

44、m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；n1為0、1、2、3或4；且

45、所述化合物不為

46、優(yōu)選地，環(huán)a不為其他基團(tuán)如上所述。

47、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(ii)所示：

48、

49、其中：

50、環(huán)a選自雜環(huán)基或雜芳基,且環(huán)a不為

51、l1選自鍵、-(ch2)n-、-(ch2)nc(o)(craarbb)n1-、-(ch2)nc(o)nraa(ch2)n1-、-(ch2)n(craarbb)n2-、-(craarbb)no(ch2)n1-、-(ch2)no(craarbb)n1-、-(craarbb)n3s(ch2)n4-、-(ch2)ns(craarbb)n3-、-(craarbb)n3(ch2)nnrcc-、-(ch2)nnraa(crbbrcc)n-、-(ch2)nnraac(o)-、-(ch2)np(o)praa-、-(ch2)ns(o)m-、-(ch2)nc(o)nraarbb-、-(ch2)nnrccc(o)rdd-、-(ch2)ns(o)mnraarbb-和-(ch2)nnrccs(o)mrdd-；

52、raa、rbb、rcc和rdd各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

53、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的取代基鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

54、優(yōu)選地，l1選自鍵、-c(o)-或-c(o)nh-；

55、ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)mra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

56、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

57、優(yōu)選地，

58、ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)mra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

59、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

60、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的ra鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

61、rb選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrb1、-(ch2)norb1、-(ch2)nc(o)rb1、-(ch2)nc(o)o?rb1、-(ch2)ns(o)m?rb1、-(ch2)nnrb2rb3、-(ch2)nnrb2c(o)orb3、-(ch2)nnrb2c(o)(ch2)n1rb3、-(ch2)nnrb2c(o)nrb2rb3、-(ch2)nc(o)nrb2(ch2)n1rb3、-oc(rb1rb2)n(ch2)n1rb3或-(ch2)nnrb2s(o)mrb3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

62、rb1～rb3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

63、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rb鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

64、優(yōu)選地，

65、或者，任意兩個(gè)ra和rb鏈接形成5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基，所述5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

66、rc選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

67、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

68、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rc鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

69、rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

70、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

71、優(yōu)選地，

72、rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

73、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

74、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

75、或者，任意兩個(gè)rc和rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

76、x為0、1、2或3；y為0、1、2或3；z為0、1、2或3；e為0、1、2或3；m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；n1為0、1、2、3或4；n2為0、1、2、3或4；n3為0、1、2、3或4；n4為0、1、2、3或4。

77、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(iii)、(iii-1)或(iii-2)所示：

78、

79、其中：

80、環(huán)e選自c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基；優(yōu)選自c3-6環(huán)烷基、苯基、5元含氮雜環(huán)基、6元含氮雜環(huán)基、5元含氮雜芳基或6元含氮雜芳基；

81、m1選自n或ch；

82、m2選自n或ch；

83、m3選自n或ch；

84、m4選自n或ch；

85、m6選自n或ch；且

86、m7選自n或ch；

87、其他基團(tuán)如上所述。

88、在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的環(huán)a選自c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基；

89、優(yōu)選地，環(huán)a選自c6-14芳基或5-14元雜芳基；

90、更優(yōu)選地，環(huán)a選自5-12元單環(huán)雜芳基、8-12元雙環(huán)雜芳基；

91、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)a為5元單雜芳基、5元并5元雙環(huán)雜芳基、5元并6元雙環(huán)雜芳基、6元單雜芳基、6元并5元雙環(huán)雜芳基或6元并6元雙環(huán)雜芳基；

92、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)a選自5元單雜芳基、7元單雜芳基；優(yōu)選自吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑、噁唑基、進(jìn)一步優(yōu)選自吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑、噁唑基、

93、或者，環(huán)a選自吡啶基、吡嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、噠嗪基優(yōu)選吡啶基、吡嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基或噠嗪基；

94、或者，環(huán)a選自8-12元雙環(huán)雜芳基、8-12元雜芳基稠合芳基、8-14元雜芳基稠合環(huán)烷基或8-14元雜芳基稠合雜環(huán)基；優(yōu)選自

95、進(jìn)一步優(yōu)選自

96、進(jìn)一步優(yōu)選自

97、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-a)、(i-b)、(i-c)、(i-d)、(i-e)或(i-f)所示：

98、

99、其中：

100、m1選自n或cr1；

101、m2選自n或cr2；

102、m3選自n或cr3；

103、m4選自n、o、s或cr4；

104、優(yōu)選地，m1、m2、m3和m4中至少存在一個(gè)雜原子；

105、r1選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)o?ra1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

106、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

107、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的r1鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

108、r2選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrb1、-(ch2)norb1、-(ch2)nc(o)rb1、-(ch2)nc(o)o?rb1、-(ch2)ns(o)m?rb1、-(ch2)nnrb2rb3、-(ch2)nnrb2c(o)orb3、-(ch2)nnrb2c(o)(ch2)n1rb3、-(ch2)nnrb2c(o)nrb2rb3、-(ch2)nc(o)nrb2(ch2)n1rb3、-oc(rb1rb2)n(ch2)n1rb3或-(ch2)nnrb2s(o)mrb3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

109、rb1～rb3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

110、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的r2鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

111、r3選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

112、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

113、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的r3鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

114、r4選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

115、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

116、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的r4鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

117、m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；n1為0、1、2、3或4。

118、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-1’)或(i-2’)所示：

119、

120、其中：

121、環(huán)b不存在；或者選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；

122、優(yōu)選地，環(huán)b選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；

123、l1選自鍵、-(ch2)n-、-(ch2)nc(o)(craarbb)n1-、-(ch2)nc(o)nraa(ch2)n1-、-(ch2)n(craarbb)n2-、-(craarbb)no(ch2)n1-、-(ch2)no(craarbb)n1-、-(craarbb)n3s(ch2)n4-、-(ch2)ns(craarbb)n3-、-(craarbb)n3(ch2)nnrcc-、-(ch2)nnraa(crbbrcc)n-、-(ch2)nnraac(o)-、-(ch2)np(o)praa-、-(ch2)ns(o)m-、-(ch2)nc(o)nraarbb-、-(ch2)nnrccc(o)rdd-、-(ch2)ns(o)mnraarbb-和-(ch2)nnrccs(o)mrdd-；

124、raa、rbb、rcc和rdd各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氰基取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

125、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的取代基鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代；

126、優(yōu)選地，l1選自鍵、-c(o)-、-c(o)nh-、-c(o)nch3-或-c(o)n(ch3)2；

127、m5選自n或cr5；

128、r5選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

129、ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)mra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

130、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

131、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的ra鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

132、rb選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrb1、-(ch2)norb1、-(ch2)nc(o)rb1、-(ch2)nc(o)o?rb1、-(ch2)ns(o)m?rb1、-(ch2)nnrb2rb3、-(ch2)nnrb2c(o)orb3、-(ch2)nnrb2c(o)(ch2)n1rb3、-(ch2)nnrb2c(o)nrb2rb3、-(ch2)nc(o)nrb2(ch2)n1rb3、-oc(rb1rb2)n(ch2)n1rb3或-(ch2)nnrb2s(o)mrb3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

133、rb1～rb3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

134、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rb鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

135、或者，任意兩個(gè)ra和rb鏈接形成5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基，所述5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

136、或者，r5和rb鏈接形成5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基，所述5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

137、rc選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)o?rc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

138、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

139、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rc鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

140、rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

141、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

142、或者，任意兩個(gè)相鄰或不相鄰的rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

143、或者，任意兩個(gè)rc和rd鏈接形成環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

144、x為0、1、2或3；y為0、1、2或3；z為0、1、2或3；e為0、1、2或3；m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；n1為0、1、2、3或4；n2為0、1、2、3或4；n3為0、1、2、3或4。

145、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-1)、(i-2)、(i-3)、(i-4)、(i-5)、(i-6)或(i-7)所示:

146、

147、基團(tuán)如上所述。

148、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-1-a)、(i-2-a)或(i-4-a)所示：

149、

150、其中：

151、ra-1～ra-4各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基、5-14元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)mra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

152、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基，所述的氨基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c1-6羥烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

153、m為0、1或2；n為0、1、2、3或4；且n1為0、1、2、3或4；

154、其他基團(tuán)如上所述。

155、在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的環(huán)b選自c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基或5-14元雜芳基；

156、優(yōu)選地，環(huán)b選自c3-6環(huán)烷基、苯基、3-8元雜環(huán)基、7-10元雙環(huán)雜環(huán)基、5元雜芳基、6元雜芳基、5元并5元雙環(huán)雜芳基、5元并6元雙環(huán)雜芳基、6元并5元雙環(huán)雜芳基或6元并6元雙環(huán)雜芳基；

157、更優(yōu)選地，環(huán)b選自c3-6環(huán)烷基、苯基、5元含氮雜環(huán)基、6元含氮雜環(huán)基、7-10元雙環(huán)雜環(huán)基、5元含氮雜芳基、6元含氮雜芳基、5元并5元雙環(huán)含氮雜芳基、5元并6元雙環(huán)含氮雜芳基、6元并5元雙環(huán)含氮雜芳基或6元并6元雙環(huán)含氮雜芳基；

158、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)b選自吡啶、嘧啶、苯、

159、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)b選自吡啶、嘧啶、吡啶酮或嘧啶酮；

160、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)b選自吡啶、嘧啶、苯、

161、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)b選自吡啶、嘧啶、苯、

162、進(jìn)一步優(yōu)選地，環(huán)b選自吡啶、嘧啶、苯、

163、

164、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(iii-a)、(iii-b)、(iii-c)、(iii-d)、(iii-e)、(iii-f)、(iii-g)或(iii-h)所示：

165、

166、

167、其中：

168、環(huán)d選自5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基，所述5-12元雜環(huán)基和5-12雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6烷硫基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c1-6羥烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-12芳基或5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；

169、其他基團(tuán)如上所述。

170、在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物進(jìn)一步如通式(i-a-1)、(i-1-a’)、(i-2-a’)、(i-4-a’)或(iii-2-1)所示：

171、

172、其他基團(tuán)如上所述。

173、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

174、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

175、優(yōu)選地，ra選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)o?ra1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

176、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

177、進(jìn)一步優(yōu)選地，

178、ra選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-cd3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

179、進(jìn)一步優(yōu)選地，

180、ra選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

181、更進(jìn)一步優(yōu)選地，

182、ra選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、

183、

184、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra-1選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

185、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

186、優(yōu)選地，

187、ra-1選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-cd3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

188、進(jìn)一步優(yōu)選地，

189、ra-1選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

190、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra-2選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

191、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

192、優(yōu)選地，

193、ra-2選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-cd3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

194、進(jìn)一步優(yōu)選地，

195、ra-2選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

196、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra-3選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

197、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

198、優(yōu)選地，

199、ra-3選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-cd3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

200、進(jìn)一步優(yōu)選地，

201、ra-3選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

202、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra-4選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nra1、-(ch2)nora1、-(ch2)nc(o)ra1、-(ch2)nc(o)ora1、-(ch2)ns(o)m?ra1、-(ch2)nnra2ra3、-(ch2)nnra2c(o)ora3、-(ch2)nnra2c(o)(ch2)n1ra3、-(ch2)nnra2c(o)nra2ra3、-(ch2)nc(o)nra2(ch2)n1ra3、-oc(ra1ra2)n(ch2)n1ra3或-(ch2)nnra2s(o)mra3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

203、ra1～ra3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

204、優(yōu)選地，

205、ra-4選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-cd3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

206、進(jìn)一步優(yōu)選地，

207、ra-4選自-h、-o-chf2、-o-cf3、-o-cf2cl、-o-cf2br、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf3、-chf2、-cf3、-ch2-oh、-ch2-chf2、-ch(ch3)-oh、-(ch2)3-oh、-c(ch3)2-oh、-oh、-o-ch3、-ch3、-cf3、-f、-cl、-cn、-nhch3、-nh2、-ch2-cf3、

208、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的rb選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrb1、-(ch2)norb1、-(ch2)nc(o)rb1、-(ch2)nc(o)orb1、-(ch2)ns(o)m?rb1、-(ch2)nnrb2rb3、-(ch2)nnrb2c(o)orb3、-(ch2)nnrb2c(o)(ch2)n1rb3、-(ch2)nnrb2c(o)nrb2rb3、-(ch2)nc(o)nrb2(ch2)n1rb3、-oc(rb1rb2)n(ch2)n1rb3或-(ch2)nnrb2s(o)mrb3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

209、rb1～rb3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代。

210、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的ra和rb鏈接形成5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基，所述5-12元雜環(huán)基或5-12雜芳基任選的可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-6烷基、c1-6氘代烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6羥烷基、c1-6烷氧基、c1-6氘代烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代。

211、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的rc選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrc1、-(ch2)norc1、-(ch2)nc(o)rc1、-(ch2)nc(o)orc1、-(ch2)ns(o)m?rc1、-(ch2)nnrc2rc3、-(ch2)nnrc2c(o)orc3、-(ch2)nnrc2c(o)(ch2)n1rc3、-(ch2)nnrc2c(o)nrc2rc3、-(ch2)nc(o)nrc2(ch2)n1rc3、-oc(rc1rc2)n(ch2)n1rc3或-(ch2)nnrc2s(o)mrc3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

212、rc1～rc3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

213、優(yōu)選地，

214、rc選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-cd3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

215、更優(yōu)選地，

216、rc選自-h、-f、-cl、-o-ch3、-cn、-cf3、-ch3、-o-cf3、-o-ch3、-o-ch(ch3)2、

217、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)ord1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

218、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

219、優(yōu)選地，

220、rd選自氫、氘、鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、氧代基、硫代基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-12元雜芳基、-(ch2)nrd1、-(ch2)nord1、-(ch2)nc(o)rd1、-(ch2)nc(o)o?rd1、-(ch2)ns(o)m?rd1、-(ch2)nnrd2rd3、-(ch2)nnrd2c(o)ord3、-(ch2)nnrd2c(o)(ch2)n1rd3、-(ch2)nnrd2c(o)nrd2rd3、-(ch2)nc(o)nrd2(ch2)n1rd3、-oc(rd1rd2)n(ch2)n1rd3或-(ch2)nnrd2s(o)mrd3，所述的氨基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3烷硫基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c1-3羥烷基、氰基取代的c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基任選的可以進(jìn)一步被取代，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

221、rd1～rd3各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-12元雜芳基，所述的氨基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c1-3羥烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基，任選地可以進(jìn)一步被氘、鹵素、硝基、羥基、巰基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、c1-3烷基、c1-3氘代烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3羥烷基、c1-3烷氧基、c1-3氘代烷氧基、c1-3鹵代烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-12元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

222、進(jìn)一步優(yōu)選地，

223、rd選自-h、-d、-f、-cl、-cn、-ch3、-cf3、-cd3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2-oh、-c(ch3)2-ch2-oh、-o-ch3、-ch2-nh2、-ch2-oh、-nh2、-oh、-c(o)oh、

224、進(jìn)一步優(yōu)選地，

225、rd選自-h、-d、-f、-cl、-cn、-ch3、-cf3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2-oh、-c(ch3)2-ch2-oh、-o-ch3、-ch2-nh2、-ch2-oh、-nh2、-oh、-c(o)oh、

226、

227、更進(jìn)一步優(yōu)選地，

228、rd選自-h、-d、-f、-cl、-cn、-ch3、-cf3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2-oh、-c(ch3)2-ch2-oh、-o-ch3、-ch2-nh2、-ch2-oh、-nh2、-oh、

229、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物中優(yōu)選自

230、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物中選自其中rc-1、rc-2和rc-3的定義同rc；優(yōu)選地，rc-1、rc-2和rc-3的定義如上述rc-1、rc-2和rc-3的定義。

231、本發(fā)明進(jìn)一步提供通式(iv)所示的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽：

232、

233、其中：

234、x2為氨基、硝基、鹵素、硼酸或硼酸酯；

235、其他各基團(tuán)如上所述。

236、在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物選自：

237、

238、本發(fā)明進(jìn)一步提供通式(i-a)所示化合物的方法，包含如下步驟：

239、

240、其中：

241、x3為羥基、氨基、甲硫基、鹵素、硼酸或硼酸酯；

242、通式化合物(iv)與通式化合物(iv-1)反應(yīng)得到通式化合物(i-a)；

243、其他各基團(tuán)如上所述。

244、本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種藥用組合物，其包括治療有效劑量的任一所示的通式(i)化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

245、本發(fā)明進(jìn)一步涉及任一所示的通式(i)化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或所述的藥物組合物在制備pcsk9抑制劑藥物中的應(yīng)用。

246、本發(fā)明進(jìn)一步涉及任一所示的通式(i)化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或所述的藥物組合物在制備降低ldl藥物中的應(yīng)用；優(yōu)選地，所述ldl為ldl-c。

247、本發(fā)明進(jìn)一步涉及通式(i)所示的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其藥物組合物在制備治療心血管疾病、腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化和/或它們的相關(guān)疾病或它們的癥狀藥物的應(yīng)用；優(yōu)選地，在制備中風(fēng)、高膽固醇血癥、高脂血癥、高脂蛋白血癥、高甘油三酯血癥、異常血脂癥、異常脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肝脂肪變性、代謝綜合征和/或冠狀動(dòng)脈疾病藥物中的應(yīng)用。

248、本發(fā)明進(jìn)一步涉及通式(i)所示的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其藥物組合物在制備治療心血管疾病、腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化和/或它們的相關(guān)疾病或它們的癥狀的方法，優(yōu)選地，在制備治療中風(fēng)、高膽固醇血癥、高脂血癥、高脂蛋白血癥、高甘油三酯血癥、異常血脂癥、異常脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肝脂肪變性、代謝綜合征和/或冠狀動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用。

249、本發(fā)明還涉及一種治療預(yù)防和/或治療中風(fēng)、高膽固醇血癥、高脂血癥、高脂蛋白血癥、高甘油三酯血癥、異常血脂癥、異常脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肝脂肪變性、代謝綜合征和/或冠狀動(dòng)脈疾病的方法，其包括向患者施用治療有效劑量的本發(fā)明所述化合物其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其藥物組合物。

250、進(jìn)一步地所述化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，在組合物中所占的重量百分比為0.1％～95％，優(yōu)選0.5％～85％，更優(yōu)選1％～60％，進(jìn)一步優(yōu)選10％～50％，更進(jìn)一步優(yōu)選15-40％，更進(jìn)一步優(yōu)選20-30％，更進(jìn)一步優(yōu)選20-25％(以藥物組合物總重計(jì))。

251、本發(fā)明還提供了使用本發(fā)明的化合物或藥物組合物治療疾病狀況的方法，該疾病狀況包括但不限于與pcsk9有關(guān)的狀況。

252、本發(fā)明還涉及治療哺乳動(dòng)物中的中風(fēng)、高膽固醇血癥、高脂血癥、高脂蛋白血癥、高甘油三酯血癥、異常血脂癥、異常脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肝脂肪變性、代謝綜合征和/或冠狀動(dòng)脈疾病病癥的方法，其包括向所述哺乳動(dòng)物施用治療有效量的本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥、溶劑化物、水合物或衍生物。

253、發(fā)明的詳細(xì)說明

254、除非有相反陳述，在說明書和權(quán)利要求書中使用的術(shù)語具有下述含義。

255、術(shù)語“烷基”指飽和脂肪族烴基團(tuán)，其為包含1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，優(yōu)選含有1至8個(gè)碳原子的烷基，更優(yōu)選1至6個(gè)碳原子的烷基，最優(yōu)選1至3個(gè)碳原子的烷基。非限制性實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3-乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各種支鏈異構(gòu)體等。更優(yōu)選的是含有1至6個(gè)碳原子的低級烷基，非限制性實(shí)施例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基等。烷基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基可以在任何可使用的連接點(diǎn)上被取代，所述取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基，本發(fā)明優(yōu)選甲基、乙基、異丙基、叔丁基、鹵代烷基、氘代烷基、烷氧基取代的烷基和羥基取代的烷基。

256、術(shù)語“亞烷基”是指烷基的一個(gè)氫原子進(jìn)一步被取代，例如：“亞甲基”指-ch2-、“亞乙基”指-(ch2)2-、“亞丙基”指-(ch2)3-、“亞丁基”指-(ch2)4-等。術(shù)語“烯基”指由至少由兩個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳-碳雙鍵組成的如上定義的烷基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-、2-或3-丁烯基等。烯基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基。

257、術(shù)語“環(huán)烷基”指飽和或部分不飽和單環(huán)或多環(huán)環(huán)狀烴取代基，環(huán)烷基環(huán)包含3至20個(gè)碳原子，優(yōu)選包含3至12個(gè)碳原子，更優(yōu)選包含3至6個(gè)碳原子。單環(huán)環(huán)烷基的非限制性實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚基、環(huán)庚三烯基、環(huán)辛基等；多環(huán)環(huán)烷基包括螺環(huán)、稠環(huán)和橋環(huán)的環(huán)烷基，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基、環(huán)戊基和環(huán)庚基。

258、術(shù)語“螺環(huán)烷基”指5至20元的單環(huán)之間共用一個(gè)碳原子(稱螺原子)的多環(huán)基團(tuán)，其可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用螺原子的數(shù)目將螺環(huán)烷基分為單螺環(huán)烷基、雙螺環(huán)烷基或多螺環(huán)烷基，優(yōu)選為單螺環(huán)烷基和雙螺環(huán)烷基。更優(yōu)選為3元/6元、3元/5元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元單螺環(huán)烷基。螺環(huán)烷基的非限制性實(shí)例包括：

259、等；

260、也包含單螺環(huán)烷基與雜環(huán)烷基共用螺原子的螺環(huán)烷基，非限制性實(shí)例包括：

261、等。

262、術(shù)語“稠環(huán)烷基”指5至20元，系統(tǒng)中的每個(gè)環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對碳原子的全碳多環(huán)基團(tuán)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠環(huán)烷基，優(yōu)選為雙環(huán)或三環(huán)，更優(yōu)選為5元/5元或5元/6元雙環(huán)烷基。稠環(huán)烷基的非限制性實(shí)例包括：

263、等。

264、術(shù)語“橋環(huán)烷基”指5至20元，任意兩個(gè)環(huán)共用兩個(gè)不直接連接的碳原子的全碳多環(huán)基團(tuán)，其可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋環(huán)烷基，優(yōu)選為雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)，更有選為雙環(huán)或三環(huán)。橋環(huán)烷基的非限制性實(shí)例包括：

265、

266、所述環(huán)烷基環(huán)可以稠合于芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為環(huán)烷基，非限制性實(shí)例包括茚滿基、四氫萘基、苯并環(huán)庚烷基等。環(huán)烷基可以是任選取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。

267、術(shù)語“雜環(huán)基”指飽和或部分不飽和單環(huán)或多環(huán)環(huán)狀烴取代基，其包含3至20個(gè)環(huán)原子，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為選自氮、氧或s(o)m(其中m是整數(shù)0至2)的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。優(yōu)選包含3至12個(gè)環(huán)原子，其中1～4個(gè)是雜原子；更優(yōu)選包含3至8個(gè)環(huán)原子；最優(yōu)選包含3至8個(gè)環(huán)原子；進(jìn)一步優(yōu)選包含1-3氮原子的3元、4元、5元、6元、7元或8元雜環(huán)基，任選地，被1-2個(gè)氧原子、硫原子、氧代基取代，包括含氮單環(huán)雜環(huán)基、含氮螺雜環(huán)基或含氮稠雜環(huán)基；或者，優(yōu)選包含5至12個(gè)環(huán)原子，其中1～4個(gè)是雜原子，進(jìn)一步優(yōu)選包含1-3氮和/或氧原子的5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元雜環(huán)基。

268、單環(huán)雜環(huán)基的非限制性實(shí)例包括吡咯烷基、咪唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、二氫咪唑基、二氫呋喃基、二氫吡唑基、二氫吡咯基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、高哌嗪基、吖庚基、1,4-二氮雜環(huán)庚基、吡喃基等，優(yōu)選吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、吖庚基、1,4-二氮雜環(huán)庚基和哌嗪基。多環(huán)雜環(huán)基包括螺環(huán)、稠環(huán)和橋環(huán)的雜環(huán)基；其中涉及到的螺環(huán)、稠環(huán)和橋環(huán)的雜環(huán)基任選與其他基團(tuán)通過單鍵相連接，或者通過環(huán)上的任意兩個(gè)或者兩個(gè)以上的原子與其他環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基進(jìn)一步并環(huán)連接。

269、術(shù)語“螺雜環(huán)基”指5至20元的單環(huán)之間共用一個(gè)原子(稱螺原子)的多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為選自氮、氧或s(o)m(其中m是整數(shù)0至2)的雜原子，其余環(huán)原子為碳。其可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用螺原子的數(shù)目將螺雜環(huán)基分為單螺雜環(huán)基、雙螺雜環(huán)基或多螺雜環(huán)基，優(yōu)選為單螺雜環(huán)基和雙螺雜環(huán)基。更優(yōu)選為3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元單螺雜環(huán)基。螺雜環(huán)基的非限制性實(shí)例包括：

270、

271、等。

272、術(shù)語“稠雜環(huán)基”指5至20元，系統(tǒng)中的每個(gè)環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對原子的多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，一個(gè)或多個(gè)環(huán)可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為選自氮、氧或s(o)m(其中m是整數(shù)0至2)的雜原子，其余環(huán)原子為碳。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠雜環(huán)基，優(yōu)選為雙環(huán)或三環(huán)，更優(yōu)選為5元并5元或5元并6元雙環(huán)稠雜環(huán)基。稠雜環(huán)基的非限制性實(shí)例包括：

273、

274、等。

275、術(shù)語“橋雜環(huán)基”指5至14元，任意兩個(gè)環(huán)共用兩個(gè)不直接連接的原子的多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為選自氮、氧或s(o)m(其中m是整數(shù)0至2)的雜原子，其余環(huán)原子為碳。優(yōu)選為6至14元，更優(yōu)選為7至10元。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋雜環(huán)基，優(yōu)選為雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)，更有選為雙環(huán)或三環(huán)。橋雜環(huán)基的非限制性實(shí)例包括：

276、

277、等。

278、所述雜環(huán)基環(huán)可以稠合于芳基、雜芳基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為雜環(huán)基，其非限制性實(shí)例包括：

279、

280、等。

281、雜環(huán)基可以是任選取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。

282、術(shù)語“芳基”指具有共軛的π電子體系的6至14元全碳單環(huán)或稠合多環(huán)(也就是共享毗鄰碳原子對的環(huán))基團(tuán)，優(yōu)選為6至12元，例如苯基和萘基。更優(yōu)選苯基。所述芳基環(huán)可以稠合于雜芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基環(huán)上，包括苯并5-10元雜芳基、苯并3-8元環(huán)烷基和苯并3-8元雜烷基，優(yōu)選苯并5-6元雜芳基、苯并3-6元環(huán)烷基和苯并3-6元雜烷基，其中雜環(huán)基為含1-3氮原子、氧原子、硫原子的雜環(huán)基；或者還包含含苯環(huán)的三元含氮稠環(huán)。

283、其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為芳基環(huán)，其非限制性實(shí)例包括：

284、

285、等。

286、芳基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、氧代基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基或羧酸酯基。

287、術(shù)語“雜芳基”指包含1至4個(gè)雜原子、5至14個(gè)環(huán)原子的雜芳族體系，其中雜原子選自氧、硫和氮。雜芳基優(yōu)選為5至12元，更優(yōu)選為5元或6元單環(huán)雜芳基或8-12元雙環(huán)雜芳基，例如咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、噁二唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噻二唑、吡嗪基、三嗪基、噠嗪基等，優(yōu)選為三唑基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、嘧啶基或噻唑基；更優(yōu)選吡唑基、吡咯基和噁唑基。

288、所述雙環(huán)雜芳基優(yōu)選為5元并5元雙環(huán)雜芳基、5元并6元雙環(huán)雜芳基、6元并5元雙環(huán)雜芳基、6元并6元雙環(huán)雜芳基，非限制性實(shí)例包括：

289、

290、所述雜芳基環(huán)可以稠合于芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為雜芳基環(huán)，其非限制性實(shí)例包括：

291、

292、等。

293、雜芳基可以是任選取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基、氧代基或羧酸酯基。

294、術(shù)語“烷氧基”指-o-(烷基)和-o-(非取代的環(huán)烷基)，其中烷基的定義如上所述。烷氧基的非限制性實(shí)例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基。烷氧基可以是任選取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基或羧酸酯基。

295、“鹵代烷基”指被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的烷基，其中烷基如上所定義。

296、“鹵代烷氧基”指被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定義。

297、“羥烷基”指被羥基取代的烷基，其中烷基如上所定義。

298、“烯基”指鏈烯基，又稱烯烴基，其中所述的烯基可以進(jìn)一步被其他相關(guān)基團(tuán)取代，例如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基或羧酸酯基。

299、“炔基”指(ch≡c-)，其中所述的炔基可以進(jìn)一步被其他相關(guān)基團(tuán)取代，例如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基或羧酸酯基。

300、術(shù)語“烯基羰基”指-c(o)-(烯基)，其中烯基的定義如上所述。烯基羰基的非限制性實(shí)例包括：乙烯基羰基、丙烯基羰基、丁烯基羰基。烯基羰基可以是任選取代的或非取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，其獨(dú)立地選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、鹵素、巰基、羥基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)烷硫基、羧基或羧酸酯基。

301、“羥基”指-oh基團(tuán)。

302、“鹵素”指氟、氯、溴或碘。

303、“氨基”指-nh2。

304、“氰基”指-cn。

305、“硝基”指-no2。

306、“羰基”指-c(o)-。

307、“羧基”指-c(o)oh。

308、“thf”指四氫呋喃。

309、“etoac”指乙酸乙酯。

310、“meoh”指甲醇。

311、“dmf”指n,n-二甲基甲酰胺。

312、“dipea”指二異丙基乙胺。

313、“tfa”指三氟乙酸。

314、“mecn”指乙晴。

315、“dma”指n,n-二甲基乙酰胺。

316、“et2o”指乙醚。

317、“dce”指1,2二氯乙烷。

318、“dipea”指n,n-二異丙基乙胺。

319、“nbs”指n-溴代琥珀酰亞胺。

320、“nis”指n-碘代丁二酰亞胺。

321、“cbz-cl”指氯甲酸芐酯。

322、“pd2(dba)3”指三(二亞芐基丙酮)二鈀。

323、“dppf”指1,1’-雙二苯基膦二茂鐵。

324、“hatu”指2-(7-氧化苯并三氮唑)-n,n,n’,n’-四甲基脲六氟磷酸酯。

325、“khmds”指六甲基二硅基胺基鉀。

326、“l(fā)ihmds”指雙三甲基硅基胺基鋰。

327、“meli”指甲基鋰。

328、“n-buli”指正丁基鋰。

329、“nabh(oac)3”指三乙酰氧基硼氫化鈉。

330、“x選自a、b、或c”、“x選自a、b和c”、“x為a、b或c”、“x為a、b和c”等不同用語均表達(dá)了相同的意義，即表示x可以是a、b、c中的任意一種或幾種。

331、本發(fā)明所述化合物中烯醇式結(jié)構(gòu)與內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)為互變異構(gòu)體，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知曉其為同一個(gè)分子，如為同一個(gè)分子。

332、本發(fā)明所述的氫原子均可被其同位素氘所取代，本發(fā)明涉及的實(shí)施例化合物中的任一氫原子也均可被氘原子取代。

333、“任選”或“任選地”意味著隨后所描述的事件或環(huán)境可以但不必發(fā)生，該說明包括該事件或環(huán)境發(fā)生或不發(fā)生的場合。例如，“任選被烷基取代的雜環(huán)基團(tuán)”意味著烷基可以但不必須存在，該說明包括雜環(huán)基團(tuán)被烷基取代的情形和雜環(huán)基團(tuán)不被烷基取代的情形。

334、“取代的”指基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)氫原子，優(yōu)選為最多5個(gè)，更優(yōu)選為1～3個(gè)氫原子彼此獨(dú)立地被相應(yīng)數(shù)目的取代基取代。不言而喻，取代基僅處在它們的可能的化學(xué)位置，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在不付出過多努力的情況下確定(通過實(shí)驗(yàn)或理論)可能或不可能的取代。例如，具有游離氫的氨基或羥基與具有不飽和(如烯屬)鍵的碳原子結(jié)合時(shí)可能是不穩(wěn)定的。

335、“藥物組合物”表示含有一種或多種本文所述化合物或其生理學(xué)上/可藥用的鹽或前體藥物與其他化學(xué)組分的混合物，以及其他組分例如生理學(xué)/可藥用的載體和賦形劑。藥物組合物的目的是促進(jìn)對生物體的給藥，利于活性成分的吸收進(jìn)而發(fā)揮生物活性。

336、“可藥用鹽”是指本發(fā)明化合物的鹽，這類鹽用于哺乳動(dòng)物體內(nèi)時(shí)具有安全性和有效性，且具有應(yīng)有的生物活性。