本發(fā)明屬于天然藥物提取,具體涉及一種糖苷類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、竹子在我國(guó)擁有悠久的藥用歷史,竹稈、竹葉和竹根等均可入藥。剛竹屬(phyllostachys)是竹亞科經(jīng)濟(jì)價(jià)值最大的一個(gè)屬,已發(fā)現(xiàn)種類(lèi)有70種。其中,藥用竹種11種,包括桂竹(p.reticulata)、毛竹(p.edulis)、淡竹(p.glauca)、水竹(p.heteroclada)、臺(tái)灣桂竹(p.makinoi)、篌竹(p.nidularia)、紫竹(p.nigra)、毛金竹(p.nigravar.henonis)、金竹(p.sulphurea)、雷竹(p.violascens)和黃皮綠筋竹(p.sulphureaf.robertii),對(duì)炎癥、發(fā)熱、咳嗽等癥狀具有很好的療效。
2、毛金竹是紫竹的變種,稈高約7~18m,稈壁厚度可達(dá)5mm,籜鞘頂端極少有深褐色微小斑點(diǎn)。該竹種廣泛分布于長(zhǎng)江流域以南各省,是藥用竹種之一,竹稈部位可入藥,并且毛金竹竹稈是制備中藥竹瀝和竹茹的原料,具有祛痰、止咳等效果。
3、現(xiàn)代藥理研究表明竹提取物具有抗炎、抗癌、降低膽固醇、抑制黑色素生成和神經(jīng)保護(hù)等作用,竹子中豐富的次生代謝成分為其多樣的藥理活性提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。但是,竹子次生代謝成分研究相對(duì)較少,無(wú)法滿足現(xiàn)代中藥發(fā)展的要求。因此,分離、鑒定剛竹屬植物次生代謝成分,對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的活性成分或先導(dǎo)化合物,具有重要價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供一種糖苷類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用,本發(fā)明從剛竹屬植物中提取得到糖苷類(lèi)化合物,該糖苷類(lèi)化合物可應(yīng)用于制備治療糖尿病藥物、治療糖尿病并發(fā)癥藥物或神經(jīng)退行性疾病藥物。
2、為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的,本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案:
3、一種糖苷類(lèi)化合物,具有如下結(jié)構(gòu):
4、
5、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述糖苷類(lèi)化合物的制備方法,包括以下步驟:
6、將剛竹屬植物和乙醇混合,進(jìn)行提取后濃縮,得到醇提取物;
7、將所述醇提取物采用蒸餾水溶解重懸,得到混懸液;將所述混懸液和丁醇混合,進(jìn)行萃取后濃縮,得到丁醇相萃取物;
8、將所述丁醇相萃取物進(jìn)行吸附樹(shù)脂柱分離,濃縮后得到20%乙醇洗脫組分和40%乙醇洗脫組分;所述吸附樹(shù)脂柱分離采用的洗脫劑依次為水、20%乙醇和40%乙醇;
9、將所述20%乙醇洗脫組分進(jìn)行第一色譜柱分離,合并相同流分,濃縮后得到a1~a10組分;所述第一色譜柱分離采用的洗脫劑依次為5%乙醇、10%乙醇、15%乙醇、20%乙醇、25%乙醇、30%乙醇、50%乙醇和100%乙醇;
10、將a3組分進(jìn)行第一凝膠柱層析分離,合并相同流分,濃縮后得到a3a~a3s組分;所述第一凝膠柱層析分離的流動(dòng)相為水;
11、將a3c組分進(jìn)行第二色譜柱分離,得到所述式i糖苷類(lèi)化合物,所述第二色譜柱分離采用的洗脫劑為20%甲醇;將所述a3e組分進(jìn)行第三色譜柱分離,得到所述式ii糖苷類(lèi)化合物,所述第三色譜柱分離采用的洗脫劑為15%甲醇;
12、將所述40%乙醇洗脫組進(jìn)行第四色譜柱分離,合并相同流分,濃縮后得到b1~b9組分;所述第四色譜柱分離采用的洗脫劑依次為20%乙醇、30%乙醇、35%乙醇、40%乙醇、45%乙醇、50%乙醇、60%乙醇、80%乙醇和100%乙醇;
13、將b1組分進(jìn)行第二凝膠柱層析分離,濃縮后得到b1a~b1o組分;所述第二凝膠柱層析分離的流動(dòng)相為水;
14、將b1a組分依次進(jìn)行第五色譜柱分離,得到所述式iii糖苷類(lèi)化合物和式iv糖苷類(lèi)化合物,所述第五色譜柱分離采用的洗脫劑為20%甲醇。
15、優(yōu)選地,所述提取包括:依次采用90~100%乙醇提取1~2次和70~80%乙醇提取2~3次,每次提取的時(shí)間為20~30h;所述剛竹屬植物和乙醇的固液比為1:3~5kg/l。
16、優(yōu)選地,所述萃取的次數(shù)為3~5次;所述丁醇為水飽和正丁醇;所述丁醇和混懸液的體積比為1:1~3。
17、優(yōu)選地,所述吸附樹(shù)脂柱分離中的吸附樹(shù)脂為hp-20。
18、優(yōu)選地,所述第一色譜柱分離和第四色譜柱分離獨(dú)立為ods色譜柱分離,填料為ods-a。
19、優(yōu)選地,所述第一凝膠柱層析分離和第二凝膠柱層析分離的填料獨(dú)立為sephadexlh-20。
20、優(yōu)選地,所述第二色譜柱分離、第三色譜柱分離和第五色譜柱分離獨(dú)立為ods色譜柱分離,填料為ods-aq。
21、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述糖苷類(lèi)化合物在制備治療糖尿病藥物、治療糖尿病并發(fā)癥藥物或神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。
22、本發(fā)明提供了一種糖苷類(lèi)化合物,具有如下結(jié)構(gòu);本發(fā)明所述糖苷類(lèi)化合物從剛竹屬植物中提取得到;該糖苷類(lèi)化合物可應(yīng)用于制備治療糖尿病藥物、治療糖尿病并發(fā)癥藥物或神經(jīng)退行性疾病藥物。進(jìn)一步地,本發(fā)明式i糖苷類(lèi)化合物主要參與能量代謝、炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞功能、細(xì)胞生長(zhǎng)和存活和細(xì)胞對(duì)缺氧的響應(yīng)等過(guò)程,其對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥具有治療作用;式ii糖苷類(lèi)化合物主要作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合體i,調(diào)節(jié)線粒體功能和能量代謝,對(duì)神經(jīng)退行性疾病具有治療作用;式iii糖苷類(lèi)化合物和式iv糖苷類(lèi)化合物側(cè)重調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),同樣對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有治療作用。
23、
1.一種糖苷類(lèi)化合物,其特征在于,具有如下結(jié)構(gòu):
2.權(quán)利要求1所述糖苷類(lèi)化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述提取包括:依次采用90~100%乙醇提取1~2次和70~80%乙醇提取2~3次,每次提取的時(shí)間為20~30h;所述剛竹屬植物和乙醇的固液比為1:3~5kg/l。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述萃取的次數(shù)為3~5次;所述丁醇為水飽和正丁醇;所述丁醇和混懸液的體積比為1:1~3。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述吸附樹(shù)脂柱分離中的吸附樹(shù)脂為hp-20。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述第一色譜柱分離和第四色譜柱分離獨(dú)立為ods色譜柱分離,填料為ods-a。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述第一凝膠柱層析分離和第二凝膠柱層析分離的填料獨(dú)立為sephadex?lh-20。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述第二色譜柱分離、第三色譜柱分離和第五色譜柱分離獨(dú)立為ods色譜柱分離,填料為ods-aq。
9.權(quán)利要求1所述糖苷類(lèi)化合物在制備治療糖尿病藥物、治療糖尿病并發(fā)癥藥物或神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。