本申請屬于有機(jī)化合物合成，涉及一種喹唑啉酮衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、喹唑啉酮骨架是一類具有潛在藥理學(xué)和生物學(xué)活性的稠合雜環(huán)化合物。它們是天然產(chǎn)物、農(nóng)用化學(xué)品、藥物和合成藥物中的基本單位(圖1)。一種特殊類型的雜環(huán)框架，2，3-二氫喹唑啉-4(1h)-酮(dhq)，由于其強(qiáng)大的藥理學(xué)和生物學(xué)作用，如抗癌、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、利尿、抗組胺和抗高血壓活性，在各種藥物中起著至關(guān)重要的作用。

2、

3、目前報(bào)道的喹唑啉酮類化合物的合成方法主要有以下幾種：

4、2013年，dan?zhan課題組報(bào)道了在空氣氣氛下，以乙酰丙酮氧釩為催化劑，鄰氨基苯甲酰胺和芳香醛串聯(lián)反應(yīng)合成2-取代和2，3-二取代喹唑啉-4(3h)-酮的方法。

5、

6、2023年peng?ma課題組本文報(bào)道了一種cu(i)催化的以乙酰胺為氮源、h2o為氫源的環(huán)化/加氫脫鹵級聯(lián)反應(yīng)合成喹唑啉類化合物的新方法。

7、

8、2014年，li-xiawang,一種銅催化的方法，通過涉及c-c鍵裂解的多米諾反應(yīng)合成2-芳基喹唑啉酮。該方案涉及分子內(nèi)c-c鍵裂解以構(gòu)建2-芳基喹唑啉酮，除了c-c鍵裂解外，該多米諾反應(yīng)還包括n-芳基化和芐基c-h酰胺化。

9、

10、2021年，zongbo?xie課題首次報(bào)道在室溫下以各種氨基苯甲酰胺和原位生成的醛為原料合成喹唑啉酮的簡便串聯(lián)路線。后者是通過c-c鍵裂解形成的，整個反應(yīng)在沒有光催化劑的情況下使用分子氧作為清潔氧化劑進(jìn)行?？梢姽庠谡麄€反應(yīng)過程中起著多重作用，可見光首先將苯乙烯裂解為醛，然后促進(jìn)其與鄰代苯胺的環(huán)化，最后促進(jìn)環(huán)化中間體的脫氫反應(yīng)。

11、

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明實(shí)施例的目的在于提供一種喹唑啉酮衍生物的制備方法，旨在解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

2、本發(fā)明實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種喹唑啉酮衍生物的制備方法，包括以下步驟：堿催化下，2-(2-溴苯基)-2,3-二氫喹唑啉-4(1h)-酮進(jìn)行脫鹵加氫反應(yīng)，得到喹唑啉酮類衍生物，反應(yīng)式如下：

3、

4、所述鄰鹵苯胺二氫喹啉的x基為氟、氯、溴、碘中的一種，l基為氧或硫；所述鄰鹵苯胺二氫喹啉喹唑啉酮類衍生物中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7和r8基各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、取代或未取代的c1～10的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的c1～10烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羥基、疊氮基中的一種。

5、優(yōu)選地，所述堿鄰鹵苯基二氫喹啉的摩爾比1～2：1。

6、優(yōu)選地，所述反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑為水、甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、乙二醇、聚乙二醇中的一種或多種；

7、所述堿包括但不僅限于氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、磷酸鉀、dbu中的一種或多種。

8、優(yōu)選地，所述熱反應(yīng)過程所述反應(yīng)溫度為60～140℃，反應(yīng)時間為1～24h。

9、優(yōu)選地，所述光反應(yīng)過程所述反應(yīng)溫度為10-40℃，反應(yīng)時間為1-48h。

10、所述反應(yīng)光源為白色led?6000～6500k，所述光源的功率為1～20w。

11、優(yōu)選地，所述反應(yīng)在空氣或惰性氣氛下進(jìn)行，所述惰性氣氛為氮?dú)鈿夥栈驓鍤鈿夥铡?/p>

12、優(yōu)選地，所述反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，利用有機(jī)相水洗多次并使用無水硫酸鎂干燥，最后有機(jī)相濃縮通過快速色譜、c18硅膠柱得到喹唑啉酮衍生物。

13、優(yōu)選地，所述濃縮采用常壓蒸餾、減壓蒸餾、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)中的一種。

14、優(yōu)選地，也可以利用柱層析純化進(jìn)行后處理，所述柱層析以200～300目硅膠為分離樹脂，洗脫劑選擇石油醚、正己烷、二氯甲烷、水、乙腈、甲醇、乙酸乙酯中的至少一種。

15、優(yōu)選地，所述喹唑啉酮類衍生物結(jié)構(gòu)式如下所示：

16、本發(fā)明實(shí)例提供的一種喹唑啉酮衍生物的制備方法，在堿的作用下nh基去質(zhì)子化、電子轉(zhuǎn)移后得到中間體，中間體得到質(zhì)子隨后進(jìn)行質(zhì)子轉(zhuǎn)移加氫脫溴得到喹唑啉酮類衍生物，并且使用光、熱兩種方法均獲得目標(biāo)產(chǎn)物，原料合成簡單，可有效降低生產(chǎn)成本、提高收率和化學(xué)選擇性，可以便捷地應(yīng)用于制備喹唑啉酮類衍生物。

技術(shù)特征：

1.一種喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在堿作用下，2-(2-鹵苯基)-2,3-二氫喹唑啉-4(1h)-酮進(jìn)行脫鹵加氫反應(yīng)，得喹唑啉酮類衍生物，反應(yīng)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿與2-(2-溴苯基)-2,3-二氫喹唑啉-4(1h)-酮的摩爾比1～2：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑為水、甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、乙二醇、聚乙二醇中的一種或多種；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述熱反應(yīng)過程溫度為60～140℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述光反應(yīng)過程溫度為室溫。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)光源為白色led?6000～6500k，所述光源的功率為1～20w。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在空氣或惰性氣氛下進(jìn)行，所述惰性氣氛為氮?dú)鈿夥栈驓鍤鈿夥铡?/p>

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，利用有機(jī)相水洗多次并使用無水硫酸鎂干燥，最后有機(jī)相濃縮通過快速色譜、c18硅膠柱得到喹唑啉酮衍生物。

技術(shù)總結(jié)
本申請?zhí)峁┝艘环N喹唑啉酮衍生物的制備方法，該方法包括以下步驟：堿催化下，2?(2?溴苯基)?2,3?二氫喹唑啉?4(1H)?酮進(jìn)行脫鹵加氫反應(yīng)，得到喹唑啉酮類衍生物。該方法在堿的作用下NH基去質(zhì)子化、電子轉(zhuǎn)移后得到中間體，中間體得到質(zhì)子隨后進(jìn)行質(zhì)子轉(zhuǎn)移加氫脫溴得到喹唑啉酮類衍生物，并且使用光、熱兩種方法均獲得目標(biāo)產(chǎn)物，原料合成簡單，可有效降低生產(chǎn)成本、提高收率和化學(xué)選擇性，可以便捷地應(yīng)用于制備喹唑啉酮類衍生物。

技術(shù)研發(fā)人員：楊金會,馬銀鳳,王彥
受保護(hù)的技術(shù)使用者：寧夏大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2