本公開涉及可以刺激或加速毛發(fā)的生長(zhǎng)的毛發(fā)護(hù)理組合物和方法。本公開還涉及新的化合物方酸二(三氟甲基)丙酯(cf3-sadbe)、及其使用方法。

背景技術(shù)：

1、大多數(shù)哺乳動(dòng)物覆蓋有毛發(fā)。毛發(fā)脫落(也稱為脫發(fā)或禿發(fā))是涉及毛發(fā)生長(zhǎng)的完全或部分喪失并影響很大比例人群的病況。雖然對(duì)于一些人來(lái)說(shuō)是可取的，但對(duì)于希望保持更年輕的外貌的人，毛發(fā)的脫落是令人擔(dān)憂的理由。目前使用的用于禿發(fā)的療法收效甚微，并且涉及對(duì)患者的顯著副作用，包括抗雄激素相關(guān)毒性或真皮的炎癥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本公開至少部分基于新化合物的開發(fā)。本公開還基于可用于刺激、增加、增厚、或加速毛發(fā)生長(zhǎng)的新化合物的發(fā)現(xiàn)。本公開還至少部分地基于抑制、減少、延遲或治療毛發(fā)脫落的新的治療方法。如本文所述，可以通過(guò)向頭皮和/或毛囊施加有效量的如本文所述的組合物和制劑來(lái)減少、抑制、延遲或治療毛發(fā)脫落。如本文所述，可以通過(guò)向頭皮和/或毛囊施加有效量的如本文所述的組合物和制劑以刺激、增加、增厚、或加速毛發(fā)生長(zhǎng)。在一些情況中，本文所述的組合物可包含方酸二(三氟甲基)丙酯(cf3-sadbe)或其生理學(xué)上可接受的鹽。在一些情況中，組合物包含sadbe或二苯基環(huán)丙烯酮(dpcp)。

2、本文所述的組合物和方法可用于刺激、增加、或加速毛發(fā)生長(zhǎng)。在一些情況中，本文所述的組合物和方法表現(xiàn)出比已知的療法更少的炎癥。

3、在一方面，本公開提供式(1)的化合物：

4、

5、或方酸二(三氟甲基)丙酯(cf3-sadbe)。在一些實(shí)施方案中，化合物是cf3-sadbe的生理學(xué)上的鹽。在另一方面，本公開提供一種藥物組合物，其包含式(1)的化合物和藥學(xué)上可接受的載體、由式(1)的化合物和藥學(xué)上可接受的載體組成、或基本上由式(1)的化合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還包含一種以上的抗炎劑?？寡讋┛梢允翘瞧べ|(zhì)激素劑、卡泊三醇、免疫抑制劑、和/或抗組胺藥。在一些情況中，所述組合物還可包含選自米諾地爾(minoxidil)、非那雄胺(finasteride)、sadbe、dpcp、及它們的組合的藥劑。在一些實(shí)施方案中，所述組合物配制成用于局部或皮下施用。

6、在另一方面，本公開提供一種用于在有需要的哺乳動(dòng)物中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物組合物，其包含有效量的式(1)的化合物和藥學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的載體、由有效量的式(1)的化合物和藥學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的載體組成、或基本上由有效量的式(1)的化合物和藥學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的載體組成。

7、在另一方面，本公開提供一種用于在有需要的哺乳動(dòng)物中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的毛發(fā)護(hù)理組合物，其包含有效量的式(1)中的化合物和皮膚病學(xué)上可接受的載體、由有效量的式(1)中的化合物和皮膚病學(xué)上可接受的載體組成、或基本上由有效量的式(1)中的化合物和皮膚病學(xué)上可接受的載體組成。

8、在另一方面，本公開提供一種在受試者中增加生長(zhǎng)期(anagen?phase)中的毛囊的百分比和減少休止期(telogen?phase)中的毛囊的百分比的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的式(1)的化合物、由向有需要的受試者施用有效量的式(1)的化合物組成、或基本上由向有需要的受試者施用有效量的式(1)的化合物組成。在一些實(shí)施方案中，受試者患有脫發(fā)癥。

9、在另一方面，本公開提供一種在受試者中治療毛發(fā)脫落的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的式(1)的化合物、由向有需要的受試者施用治療有效量的式(1)的化合物組成、或基本上由向有需要的受試者施用治療有效量的式(1)的化合物組成。在一些情況中，毛發(fā)脫落與脫發(fā)癥相關(guān)。

10、在另一方面，本公開分別提供刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的方法、增加毛發(fā)生長(zhǎng)的方法、和抑制毛發(fā)脫落的方法，每種方法包括施用治療有效量的式(1)的化合物、由施用治療有效量的式(1)的化合物組成、或基本上由施用治療有效量的式(1)的化合物組成。

11、在另一方面，本公開提供一種用于在受試者中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括將有效量的制劑局部施加至受試者的毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚、由將有效量的制劑局部施加至受試者的毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚組成、或基本上由將有效量的制劑局部施加至受試者的毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚組成，其中所述制劑包含式(1)的化合物和可接受的載體、由式(1)的化合物和可接受的載體組成、或基本上由式(1)的化合物和可接受的載體組成，將制劑施加一次、兩次、三次或更多次。在另一方面，本公開分別提供促進(jìn)毛囊向生長(zhǎng)期的過(guò)渡的方法、增厚毛發(fā)的方法、和減少毛發(fā)稀疏的方法，每種方法包括施用組合物、由施用組合物組成、或基本上由施用組合物組成，所述組合物包含有效量的式(1)、由有效量的式(1)組成、或基本上由有效量的式(1)組成。

12、在另一方面，本公開提供一種用于在有需要的哺乳動(dòng)物中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物組合物，其包含有效量的sadbe和/或dpcp和藥學(xué)上或皮膚病學(xué)上可接受的載體、由有效量的sadbe和/或dpcp和藥學(xué)上或皮膚病學(xué)上可接受的載體組成、或基本上由有效量的sadbe和/或dpcp和藥學(xué)上或皮膚病學(xué)上可接受的載體組成，其中所述哺乳動(dòng)物不患有自身免疫性疾病。

13、在另一方面，本公開提供了一種促進(jìn)毛囊從休止期到生長(zhǎng)期的過(guò)渡的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的sadbe和/或dpcp、由向有需要的受試者施用有效量的sadbe和/或dpcp組成、或基本上由向有需要的受試者施用有效量的sadbe和/或dpcp組成，其中所述受試者不患有自身免疫性疾病。在一些實(shí)施方案中，受試者患有脫發(fā)癥。

14、在另一方面，本公開提供一種在受試者中治療毛發(fā)脫落的方法，所述方法包括施用治療有效量的sadbe和/或dpcp、由施用治療有效量的sadbe和/或dpcp組成、或基本上由施用治療有效量的sadbe和/或dpcp組成，其中所述毛發(fā)脫落與自身免疫性病癥無(wú)關(guān)。在一些實(shí)施方案中，毛發(fā)脫落與非自身免疫性脫發(fā)相關(guān)。

15、在另一方面，本公開分別提供在有需要的受試者中刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的方法、在有需要的受試者中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的方法、和在有需要的受試者中抑制毛發(fā)脫落的方法，每種方法包括施用治療有效量的sadbe和/或dpcp、由施用治療有效量的sadbe和/或dpcp組成、或基本上由施用治療有效量的sadbe和/或dpcp組成，其中所述受試者不患有自身免疫性疾病。

16、在另一方面，本公開提供一種在有需要的受試者中增加毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括將有效量的制劑局部施加至毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚、由將有效量的制劑局部施加至毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚組成、或基本上由將有效量的制劑局部施加至毛囊和/或覆蓋毛囊的皮膚組成，其中所述制劑包含sadbe和/或dpcp和可接受的載體、由sadbe和/或dpcp和可接受的載體組成、或基本上由sadbe和/或dpcp和可接受的載體組成，將所述制劑施加一次、兩次、三次、或更多次，并且所述受試者不患有與自身免疫性疾病相關(guān)的毛發(fā)脫落。

17、在另一方面，本公開分別提供在有需要的受試者中促進(jìn)毛囊從休止期到生長(zhǎng)期的過(guò)渡的方法、在有需要的受試者中增厚毛發(fā)的方法、以及在有需要的受試者中減少毛發(fā)稀疏的方法，每種方法包括施用組合物、由施用組合物組成、或基本上由施用組合物組成，所述組合物包含有效量的sadbe或dpcp、由有效量的sadbe或dpcp組成、或基本上由有效量的sadbe或dpcp組成，其中所述受試者不患有與自身免疫性疾病相關(guān)的毛發(fā)脫落。

18、在所有方面的一些實(shí)施方案中，脫發(fā)癥可包括瘢痕疙瘩性痤瘡(例如，瘢痕疙瘩性毛囊炎、項(xiàng)部瘢痕疙瘩性痤瘡)、斑禿(自身免疫性脫發(fā)；例如，蛇形斑禿)、全禿、普禿、生長(zhǎng)期脫發(fā)、雄激素性脫發(fā)(例如，男性和女性型毛發(fā)脫落)、brocq脫發(fā)、中央離心瘢痕性脫發(fā)、瘢(疤)痕性脫發(fā)(例如，原發(fā)性瘢痕性脫發(fā))、先天性脫發(fā)、先天性無(wú)毛癥、彌漫性斑禿、盤狀(損傷)紅斑狼瘡(dle)、解剖性蜂窩組織炎(例如，膿腫性穿掘性毛囊周圍炎(perifolliculitis,abscedens?et?suffodien))、“末期”或“燒壞”瘢痕性脫發(fā)、女性型毛發(fā)脫落、毛囊炎性脫發(fā)、前額纖維化脫發(fā)、毛干異常、雄激素過(guò)多癥、稀毛癥、遺傳性脫發(fā)、扁平苔蘚、毛發(fā)扁平苔蘚(例如，彌漫性)、脂腫性脫發(fā)(脂腫性頭皮)、男性型毛發(fā)脫落(例如，雙顳的)、非瘢(非疤)痕性脫發(fā)、銀屑病、銀屑病樣脫發(fā)、壓力性(手術(shù)后)脫發(fā)、脂溢性皮炎銀屑病、休止期脫發(fā)、顳部三角形脫發(fā)、頭癬、tnf-α抑制劑誘導(dǎo)的銀屑病樣脫發(fā)、牽引性脫發(fā)、結(jié)節(jié)性脆發(fā)癥、拔毛癥、和簇狀毛囊炎。在所有方面的一些實(shí)施方案中，與自身免疫性疾病相關(guān)的脫發(fā)包括斑禿。在所有方面的一些實(shí)施方案中，不與自身免疫性疾病相關(guān)的脫發(fā)(例如，非自身免疫性脫發(fā))包括瘢痕疙瘩性痤瘡(例如，瘢痕疙瘩性毛囊炎、項(xiàng)部瘢痕疙瘩性痤瘡)、全禿、普禿、生長(zhǎng)期脫發(fā)、雄激素性脫發(fā)(例如，男性和女性型毛發(fā)脫落)、brocq脫發(fā)、中央離心瘢痕性脫發(fā)、瘢(疤)痕性脫發(fā)(例如，原發(fā)性瘢痕性脫發(fā))、先天性脫發(fā)、先天性無(wú)毛癥、彌漫性斑禿、盤狀(損傷)紅斑狼瘡(dle)、解剖性蜂窩組織炎(例如，膿腫性穿掘性毛囊周圍炎)、“末期”或“燒壞”瘢痕性脫發(fā)、女性型毛發(fā)脫落、毛囊炎性脫發(fā)、前額纖維化脫發(fā)、毛干異常、雄激素過(guò)多癥、稀毛癥、遺傳性脫發(fā)、扁平苔蘚、毛發(fā)扁平苔蘚(例如，彌漫性)、脂腫性脫發(fā)(脂腫性頭皮)、男性型毛發(fā)脫落(例如，雙顳的)、非瘢(非疤)痕性脫發(fā)、銀屑病、銀屑病樣脫發(fā)、壓力性(手術(shù)后)脫發(fā)、脂溢性皮炎銀屑病、休止期脫發(fā)、顳部三角形脫發(fā)、頭癬、tnf-α抑制劑誘導(dǎo)的銀屑病樣脫發(fā)、牽引性脫發(fā)、結(jié)節(jié)性脆發(fā)癥、拔毛癥、和簇狀毛囊炎。

19、在所有方面的一些實(shí)施方案中，將化合物、制劑、或組合物施用至有需要的哺乳動(dòng)物、患者、或受試者的皮膚、毛發(fā)、或頭皮。

20、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的方法還包括施用選自由米諾地爾、非那雄胺、dpcp、sadbe、及它們的組合組成的組的藥劑。

21、在一些實(shí)施方案中，本文所述的方法使毛發(fā)生長(zhǎng)增加至少約1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、或30％。

22、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的方法還包括施用一種以上的類固醇。

23、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的方法還包括施用一種以上的藥劑以降低有需要的哺乳動(dòng)物(例如，患者或受試者)的頭皮或皮膚的敏感性。

24、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的方法還包括施用一種以上的藥劑以調(diào)節(jié)炎癥。

25、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的制劑還包括以下的一種以上：水性凝膠、醇性凝膠、軟膏、油、醇性或水性流體、油包水乳液、水包油乳液、和硅酮包水乳液。

26、在所有方面的一些實(shí)施方案中，本文所述的制劑還包含選自由以下組成的組的可接受的輔助成分：黃原膠、甘油、edta、苯甲酸鈉、苯氧乙醇、2-羥基脂肪醇烷氧基化物、聚丙烯酸鈉、聚山梨醇酯20、bht、雙糖膠、乙基己基甘油、卡波姆、丁二醇、丙烯酸酯聚合物、peg-40氫化蓖麻油、甲基異噻唑啉酮、甲基氯異噻唑啉酮、丙二醇、山梨酸鉀、聚甘油辛酸酯、香料、和水。

27、除非另外指出，否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本公開所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。本文描述了用于本公開的方法和材料；也可以使用本領(lǐng)域已知的其它的合適的方法和材料。所述的材料、方法、和實(shí)例僅是說(shuō)明性的，而不旨在進(jìn)行限制。本文提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利、序列、數(shù)據(jù)庫(kù)條目、和其它參考文獻(xiàn)以其整體通過(guò)引入并入本文。在沖突的情況下，以本說(shuō)明書(包括定義)為準(zhǔn)。

28、本公開的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將從以下詳細(xì)描述和附圖、以及從權(quán)利要求中變得顯而易見。