本申請涉及烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物，特別涉及一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、吲哚衍生物在自然界中廣泛存在，并表現(xiàn)出獨(dú)特的生物活性。因此，鑒于吲哚骨架在生物活性分子中的優(yōu)越性，使得吲哚的多樣化引起了廣泛注意。過去幾十年來，人們?yōu)楂@得官能團(tuán)化的吲哚付出了巨大的努力。其中，過渡金屬直接催化吲哚c-h官能化是一種新方法，尤其是烯基官能團(tuán)化。

2、鑒于吲哚特有的c3位點(diǎn)反應(yīng)性，當(dāng)保護(hù)基團(tuán)(pg)預(yù)安裝在n原子上時，可以烯基在c2位置的直接引入(如方案a所示)。但是，保護(hù)基團(tuán)的預(yù)安裝和去保護(hù)獲得的官能化天然n-h無保護(hù)吲哚的方法存在經(jīng)濟(jì)性不足的缺點(diǎn)。

3、a)c-halkenylation?with·a·protection·strategy

4、

5、b)·transition·metal?catalyzed·c-h?alkenylation?of?free?n-h?indoles

6、

7、相較之下，n-h無保護(hù)吲哚的c2烯基化被證明更方便、更有效。1999年，fujiwara報(bào)道了這項(xiàng)開創(chuàng)性工作，并通過pd(ii)催化的氧化脫氫heck偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)了n-h無保護(hù)吲哚c3烯基化。受fujiwara工作的啟發(fā)，gaunt及其同事在2005年報(bào)道了一種pd(ii)催化的溶劑控制的n-h無保護(hù)吲哚區(qū)域選擇性c2和c3烯基化反應(yīng)(angew.chem.,int.ed.,2005,44,3125-3129)。2021年，朱團(tuán)隊(duì)通過fujiwara-moritani(氧化heck型)反應(yīng)，使用pd(oac)2作為催化劑實(shí)現(xiàn)了n-h無保護(hù)吲哚的選擇性c2烯基化(如方案1b所示，chem.commun.,2021,57,11661-11664)。

8、盡管取得以上進(jìn)展，但已開發(fā)的方法僅限于昂貴的pd(ii)催化體系，因此開發(fā)通用且經(jīng)濟(jì)的催化體系仍然具有重要意義和必要性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決或緩解上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物采用如下技術(shù)方案：

3、一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物，所述2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物具有式iii所示的結(jié)構(gòu)：

4、

5、其中，r1選自氫、鹵素、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的烷氧基、取代的烷氧基、未取代的芳基或取代的芳基；r3為未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基或-co2r2；r2選自未取代的烷基、取代基r7取代的烷基、未取代的芳基或取代的芳基，所述r7選自芳基、三鹵甲烷、羥基、醚基、胺基、烯基或萘基。

6、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法采用如下技術(shù)方案：

7、一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，包括以下步驟：將化合物i和烯基化合物在包含配體和催化劑的體系中進(jìn)行反應(yīng)，即得；所述化合物i的結(jié)構(gòu)式如下：

8、

9、其中，r4選自自氫、鹵素、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的烷氧基、取代的烷氧基、未取代的芳基或取代的芳基。

10、優(yōu)選地，將化合物i和烯基化合物加入到包含配體和催化劑的體系中，加熱至60～120℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，用硅藻土過濾，然后，真空下濃縮，再通過硅膠柱色譜法用石油醚/乙酸乙酯純化，即得2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物iii，所述烯基化合物的結(jié)構(gòu)式為ch2＝ch-r5：其中，r5選自未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基或-co2r6，所述r6選自未取代的烷基、取代基r8取代的烷基、未取代的芳基或取代的芳基，所述r8選自芳基、三鹵甲烷、羥基、醚基、胺基、烯基或萘基；所述化合物i和烯基化合物的摩爾之比為1：1～5。

11、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述包含配體和催化劑的體系包括催化劑、配體、氧化劑和有機(jī)溶劑。

12、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述催化劑為co(oac)2·4h2o、co(no3)2·6h2o、cocl2、cobr2或coi2，所述催化劑與化合物i的摩爾之比為0.01～0.5：1。

13、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述配體為乙酰丙酮、水楊醛或水楊醛衍生物，所述配體與化合物i的摩爾之比為0.01～0.8：1。

14、再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述水楊醛衍生物為2-氯-6-羥基苯甲醛或2-羥基-5-甲基苯甲醛。

15、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述氧化劑為mn(oac)2、cu(oac)2、fe(oac)3或fe(oac)2，所述氧化劑與化合物i的摩爾之比為1～5：1。

16、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為dmf。

17、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的應(yīng)用采用如下技術(shù)方案：

18、一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物作為前驅(qū)體用于藥物分子和/或生物活性分子中。

19、有益效果：

20、本發(fā)明以化合物i和烯基化合物為原料，在催化劑、配體、氧化劑的作用下，在有機(jī)溶劑中制得一系列2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物，本發(fā)明提供的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物不僅擴(kuò)充了烯基吲哚類化合物的種類，而且本發(fā)明提供的制備方法操作過程簡單，是一種簡單的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物制備方法。

技術(shù)特征：

1.一種2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物，其特征在于，所述2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物具有式iii所示的結(jié)構(gòu)：

2.一種如權(quán)利要求1所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將化合物i和烯基化合物在包含配體和催化劑的體系中進(jìn)行反應(yīng)，即得；所述化合物i的結(jié)構(gòu)式如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，將化合物i和烯基化合物加入到包含配體和催化劑的體系中，加熱至60～120℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，用硅藻土過濾，然后，真空下濃縮，再通過硅膠柱色譜法用石油醚/乙酸乙酯純化，即得2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物iii，所述烯基化合物的結(jié)構(gòu)式為ch2＝ch-r5：其中，r5選自未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基或-co2r6，所述r6選自未取代的烷基、取代基r8取代的烷基、未取代的芳基或取代的芳基，所述r8選自芳基、三鹵甲烷、羥基、醚基、胺基、烯基或萘基；所述化合物i和烯基化合物的摩爾之比為1：1～5。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述包含配體和催化劑的體系包括催化劑、配體、氧化劑和有機(jī)溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑為co(oac)2·4h2o、co(no3)2·6h2o、cocl2、cobr2或coi2，所述催化劑與化合物i的摩爾之比為0.01～0.5：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述配體為乙酰丙酮、水楊醛或水楊醛衍生物，所述配體與化合物i的摩爾之比為0.01～0.8：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述水楊醛衍生物為2-氯-6-羥基苯甲醛或2-羥基-5-甲基苯甲醛。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為mn(oac)2、cu(oac)2、fe(oac)3或fe(oac)2，所述氧化劑與化合物i的摩爾之比為1～5：1。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為dmf。

10.一種如權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)所述的2-烯基n-h無保護(hù)吲哚類化合物作為前驅(qū)體用于藥物分子和/或生物活性分子中。

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及烯基N?H無保護(hù)吲哚類化合物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種2?烯基N?H無保護(hù)吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用。一種2?烯基N?H無保護(hù)吲哚類化合物，所述2?烯基N?H無保護(hù)吲哚類化合物具有式III所示的結(jié)構(gòu)：其中，R<supgt;1</supgt;選自氫、鹵素、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的烷氧基、取代的烷氧基、未取代的芳基或取代的芳基；R<supgt;3</supgt;為未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基或?CO<subgt;2</subgt;R<supgt;2</supgt;；R<supgt;2</supgt;選自未取代的烷基、取代基R<supgt;7</supgt;取代的烷基、未取代的芳基或取代的芳基，R<supgt;7</supgt;選自芳基、三鹵甲烷、羥基、醚基、胺基、烯基或萘基。本發(fā)明以化合物I和烯基化合物為原料，在催化劑、配體、氧化劑的作用下，制得一系列2?烯基N?H無保護(hù)吲哚類化合物，不僅擴(kuò)充了烯基吲哚類化合物的種類，而且制備方法簡單。

技術(shù)研發(fā)人員：李佳威,劉悅進(jìn),李玉寒,羅松雪,劉小兵,董文科,張輝,王春杰,楊靜靜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：周口師范學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6