本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成，具體涉及一種舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝。

背景技術(shù)：

1、舒巴坦鈉(sulbactam?sodium)，化學(xué)名為(2s,5r)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物，其結(jié)構(gòu)式為：

2、

3、舒巴坦鈉是由人工合成的不可逆性競爭型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)部位感染和腹部感染以及敗血癥等治療。單獨(dú)應(yīng)用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效；舒巴坦鈉與氨芐西林或頭孢哌酮聯(lián)合治療敏感細(xì)菌所致的呼吸道、尿路、婦產(chǎn)科、腹腔內(nèi)、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腦膜炎等。

4、現(xiàn)有技術(shù)通常使用溶媒結(jié)晶法制備舒巴坦鈉，但現(xiàn)有的溶媒結(jié)晶法制備的原料藥，雜質(zhì)含量較高，穩(wěn)定性差，影響產(chǎn)品質(zhì)量問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，采用混合溶媒法進(jìn)行制備，解決了舒巴坦鈉制備過程中雜質(zhì)含量較高，穩(wěn)定性差的質(zhì)量難題。

2、本發(fā)明提供的技術(shù)方案：一種舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，所述的結(jié)晶工藝包括以下步驟：

3、1)將醋酸鈉溶于甲醇和水的混合溶劑中，攪拌溶清；

4、2)將舒巴坦酸溶于醇類溶劑中；

5、3)將1)滴加到2)中，攪拌；

6、4)加入乙醇，升溫至一定溫度析晶，再降溫養(yǎng)晶，離心干燥得舒巴坦鈉。

7、作為優(yōu)選地，步驟2)醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少一種，舒巴坦酸與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:2～1:5g/ml，進(jìn)一步優(yōu)選1:2～1:4g/ml；溶解溫度為20-25℃。

8、作為優(yōu)選地，步驟4)升溫溫度為30-40℃，進(jìn)一步優(yōu)選32-36℃；養(yǎng)晶溫度為5-10℃。

9、相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于：

10、(1)通過舒巴坦的結(jié)晶工藝，降低了舒巴坦鈉中雜質(zhì)的含量，提高了產(chǎn)品質(zhì)量；

11、(2)通過本發(fā)明制備的產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，降解雜質(zhì)更低，降低了抗生素類產(chǎn)品在使用過程中易發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險；

12、(3)本發(fā)明工藝操作簡單，制備的產(chǎn)品流動性好，適合商業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述的結(jié)晶工藝包括如下步驟：

2.權(quán)利要求1所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟2)中醇溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少一種。

3.如權(quán)利要求1所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟2)中舒巴坦酸與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:2～1:5g/ml。

4.如權(quán)利要求3所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟2)中舒巴坦酸與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1:2～1:4g/ml。

5.如權(quán)利要求1所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟2)中溶解溫度為20-25℃。

6.如權(quán)利要求1所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟4)中升溫溫度為30-40℃，所述的養(yǎng)晶溫度為5-10℃。

7.如權(quán)利要求6所述的舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，其特征在于，所述步驟4)中升溫溫度為32-36℃。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝，該結(jié)晶工藝制備的舒巴坦鈉產(chǎn)品，流動性好，雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性良好，有利于提升產(chǎn)品質(zhì)量及保證用藥安全性，本發(fā)明制備過程簡單，快速，有利于節(jié)約生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：耿強(qiáng),李三鳴,劉延珍,王連慧,王鐵林,李明杰,周英芬
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6