本發(fā)明屬于生物，具體地說(shuō)，涉及sirt1基因在調(diào)控禽類先天免疫應(yīng)答反應(yīng)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、沙門氏菌隸屬腸桿科菌，是一類革蘭氏陰性菌，具有復(fù)雜的抗原結(jié)構(gòu)，能侵染多種宿主，相對(duì)厭氧，不產(chǎn)孢子，是細(xì)胞內(nèi)兼性病原體，直徑約為?0.7?至?1.5?μm，長(zhǎng)度為?2?至5?μm，有菌毛，一般無(wú)莢膜和芽孢，有2500多種血清型，宿主感染后嚴(yán)重?fù)p害腸道健康（fàbrega?and?vila,?2013）。

2、禽沙門氏菌以垂直和水平兩種方式進(jìn)行傳播，禽類感染沙門氏菌后可引起急性或慢性疾病，致病致死率高，給家禽產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，已成為困擾家禽產(chǎn)業(yè)的一大難題(汪敏，2009；shah?et?al.,?2012)。沙門氏菌造成雞群常見的疾病包括雞白痢、雞傷寒和禽副傷寒等。雞白痢主要感染七日齡雛雞，死亡率高，成年雞感染影響其受精率，產(chǎn)蛋性能等。傷寒大多發(fā)生于成年雞和青年雞，呈急性或慢性，癥狀與雞白痢相似，以肝、脾腫大，肝呈黃綠色或古銅色為主要特征。禽副傷寒由有鞭毛可運(yùn)動(dòng)的沙門氏菌引起，可致腸粘膜水腫，局部充血。這三種沙門氏菌病都是雞場(chǎng)的主要細(xì)菌性疾病，可導(dǎo)致小雞的大批量死亡，導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)蛋量和孵化率，健雛率降低，影響雞生長(zhǎng)發(fā)育。

3、被沙門氏菌污染的禽產(chǎn)品（如雞蛋、雞肉）與人類感染沙門氏菌之間存在緊密聯(lián)系，如傷寒沙門氏菌和腸道沙門氏菌在人群中傳播的同時(shí)同樣在家禽中常見且感染性強(qiáng)，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為嚴(yán)重的人畜共患病，受到社會(huì)廣泛關(guān)注（van?immerseel?et?al.,2005）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供sirt1基因在調(diào)控禽類先天免疫應(yīng)答反應(yīng)中的應(yīng)用。

2、為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，第一方面，本發(fā)明提供sirt1基因在調(diào)控禽類先天免疫應(yīng)答反應(yīng)中的應(yīng)用（含非疾病診斷和治療目的）。

3、本發(fā)明中，所述禽類為雞。

4、來(lái)自雞的sirt1基因在ncbi上的參考序列編號(hào)為nm_001004767.2。

5、sirt1是一種nad(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)依賴性組蛋白去乙?；?，參與調(diào)節(jié)代謝、衰老、細(xì)胞存活、自噬等。sirt1通過去乙酰化激活多種蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子，如pgc-1a和hif-1a，促進(jìn)線粒體的生物合成，同時(shí)參與許多生理和病理過程，如氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等。

6、所述禽類先天免疫應(yīng)答是指雞感知革蘭氏陰性菌感染并啟動(dòng)免疫應(yīng)答。

7、進(jìn)一步地，所述調(diào)控是指從轉(zhuǎn)錄或翻譯水平上抑制sirt1基因的表達(dá)，來(lái)增強(qiáng)雞單核巨噬細(xì)胞對(duì)沙門氏菌的抗性。

8、進(jìn)一步地，所述調(diào)控是指從轉(zhuǎn)錄或翻譯水平上抑制sirt1基因的表達(dá)，來(lái)提高禽類先天免疫應(yīng)答能力。

9、第二方面，本發(fā)明提供sirt1基因或蛋白抑制劑在制備提高禽類先天免疫應(yīng)答能力的制劑中的應(yīng)用。

10、第三方面，本發(fā)明提供sirt1基因或蛋白抑制劑在制備預(yù)防和/或防止禽類感染革蘭氏陰性菌的制劑中的應(yīng)用。

11、所述抑制劑可選自小分子抑制劑、寡核苷酸、抗體、多肽或融合蛋白。

12、優(yōu)選地，所述抑制劑為selisistat?(ex527，sen0014196)，其結(jié)構(gòu)如下：

13、

14、進(jìn)一步地，所述革蘭氏陰性菌為沙門氏菌。

15、第四方面，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防和/或治療革蘭氏陰性菌感染并提高禽類先天免疫應(yīng)答能力的藥物或組合物，其有效成分為上述sirt1基因或蛋白抑制劑。

16、借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

17、（一）本發(fā)明首次揭示了sirt1基因或蛋白在調(diào)節(jié)先天免疫通路中的用途，從這一角度闡明了去乙酰化酶sirt1調(diào)控先天免疫通路的機(jī)理，為沙門氏菌等革蘭氏陰性菌的預(yù)防、控制和治療提供了有力的科學(xué)依據(jù)和工具。

18、（二）本發(fā)明提供的靶向sirt1基因的抑制劑，增強(qiáng)雞單核巨噬細(xì)胞對(duì)沙門氏菌的抗性，為沙門氏菌等革蘭氏陰性菌防控相關(guān)的科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供科學(xué)手段。

技術(shù)特征：

1.sirt1基因在調(diào)控禽類先天免疫應(yīng)答反應(yīng)中的應(yīng)用；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)控是指從轉(zhuǎn)錄或翻譯水平上抑制sirt1基因的表達(dá)，來(lái)增強(qiáng)雞單核巨噬細(xì)胞對(duì)沙門氏菌的抗性。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)控是指從轉(zhuǎn)錄或翻譯水平上抑制sirt1基因的表達(dá)，來(lái)提高禽類先天免疫應(yīng)答能力。

4.sirt1基因或蛋白抑制劑在制備提高禽類先天免疫應(yīng)答能力的制劑中的應(yīng)用；

5.sirt1基因或蛋白抑制劑在制備預(yù)防和/或防止禽類感染革蘭氏陰性菌的制劑中的應(yīng)用；

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制劑選自小分子抑制劑、寡核苷酸、抗體、多肽或融合蛋白；

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述革蘭氏陰性菌為沙門氏菌。

8.一種用于預(yù)防和/或治療革蘭氏陰性菌感染并提高禽類先天免疫應(yīng)答能力的藥物或組合物，其特征在于，有效成分為sirt1基因或蛋白抑制劑；

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物或組合物，其特征在于，所述抑制劑選自小分子抑制劑、寡核苷酸、抗體、多肽或融合蛋白；

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥物或組合物，其特征在于，所述革蘭氏陰性菌為沙門氏菌。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了SIRT1基因在調(diào)控禽類先天免疫應(yīng)答反應(yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明首次揭示了SIRT1基因或蛋白在調(diào)節(jié)禽類先天免疫通路中的用途，為沙門氏菌等革蘭氏陰性菌的預(yù)防、控制和治療提供了有力的科學(xué)依據(jù)和工具。本發(fā)明提供的靶向基因SIRT1的抑制劑，能夠顯著提高雞巨噬細(xì)胞對(duì)沙門氏菌的抗性，為沙門氏菌等革蘭氏陰性菌防控相關(guān)的科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供科學(xué)手段。

技術(shù)研發(fā)人員：李慶賀,趙桂蘋,劉莎,張琪,文杰,鄭麥青
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6