本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及8-羥基喹啉衍生物鉑配合物及其合成方法和應用。

背景技術：

1、順鉑類藥物在臨床治療癌癥中取得非常好的治療效果，但在治療過程產(chǎn)生很大的毒性和耐藥性(guo,z.；et?al.chem.soc.rev.,2013,42:202-224.)，故需要設計新型高效低毒的鉑類抗癌藥物。

2、此外，大量的8-羥基喹啉衍生物鉑抗癌藥物對癌細胞具有很高的抗癌活性(陳振鋒,等.中國科學:化學,2017,47(02):172-182..)；然而，8-羥基喹啉衍生物(qcl,qbr)為配體，合成鉑配合物仍是空白。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明目的之一是提供8-羥基喹啉衍生物鉑配合物。

2、具體地，8-羥基喹啉衍生物鉑配合物，其化學式分別為[pt(qcl)cl2]·ch3oh(yln1)和[pt(qbr)cl2]·ch3oh(yln2)，其化學結構式如下式所示：

3、

4、本發(fā)明的目的之二是提供上述8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法。

5、具體地，上述8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法，取8-羥基喹啉-2-甲醛與5-氯-2-肼基吡啶或2-肼基-5-溴吡啶混合，混合溶液在68℃下攪拌并反應24h，冷卻至室溫，抽濾，用10ml的乙醇分別洗3次，烘干，得到配體；所述配體與cis-pt(dmso)2cl2在甲醇存在下于45-90℃下進行配位反應3天，獲得8-羥基喹啉衍生物鉑配合物。

6、其合成路線如下：

7、

8、本發(fā)明中，配位反應合成鉑合物yln1和yln2時，務必含有甲醇才能生成目標配合物；反應體系中可以含有其他溶劑，可以是丙酮、dmf、dmso、二氯甲烷、三氯甲烷、蒸餾水，其體積為0.1-0.8ml；其中2.5ml甲醇和0.4ml?dmso為最佳溶劑條件，其產(chǎn)品更高，目標物更容易分離。反應體系于45-90℃下進行配位反應3天，反應溫度68℃的產(chǎn)率最佳。

9、本發(fā)明的另一個目的提供上述8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的應用。。

10、具體地，8-羥基喹啉衍生物鉑配合物在制備靶向治療乳腺癌藥物中的應用。

11、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明合成8-羥基喹啉衍生物，并以其為活性配體，與cis-pt(dmso)2cl2反應，合成新型鉑合物yln1和yln2，并考察了它們對mda-mb-231(人乳腺癌細胞)和hl-7702(正常肝細胞)的活性和毒性實驗。實驗結果顯示，鉑合物yln1和yln2對mda-mb-231癌細胞有很好的抑制作用，ic50值為5.49±0.14μm和7.09±0.24μm，遠大于cis-pt(dmso)2cl2(>20μm)、qcl(>20μm)、qbr(>20μm)和臨床藥物順鉑(9.29±0.62μm)，且對正常hl-7702細胞的毒性很小(>20μm)，說明鉑合物yln1和yln2對mda-mb-231腫瘤細胞的腫瘤選擇性好?？傊?，8-羥基喹啉衍生物(qcl,qbr)鉑合物yln1和yln2表現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤活性，具有潛在的藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

技術特征：

1.8-羥基喹啉衍生物鉑配合物，其特征是，化學結構式如下式所示：

2.權利要求1所述的8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法，其特征是，取8-羥基喹啉-2-甲醛與5-氯-2-肼基吡啶或2-肼基-5-溴吡啶混合，混合溶液在68℃下攪拌并反應24h，冷卻至室溫，抽濾，用10ml的乙醇分別洗3次，烘干，得到配體；所述配體與cis-pt(dmso)2cl2在甲醇存在下于45-90℃下進行配位反應3天，獲得8-羥基喹啉衍生物鉑配合物。

3.根據(jù)權利要求2所述的8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法，其特征是，達到配位反應的反應體系中含有其他溶劑，包括丙酮、dmf、dmso、二氯甲烷、三氯甲烷或蒸餾水，體積為0.1-0.8ml。

4.根據(jù)權利要求3所述的8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法，其特征是，所述配位反應的溶劑條件為2.5ml甲醇和0.4ml?dmso。

5.根據(jù)權利要求2或3或4所述的8-羥基喹啉衍生物鉑配合物的合成方法，其特征是，所述配位反應的溫度為68℃。

6.權利要求1所述的8-羥基喹啉衍生物鉑配合物在制備靶向治療乳腺癌藥物中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了8?羥基喹啉衍生物鉑配合物及其合成方法及其應用。本發(fā)明以8?羥基喹啉衍生物鉑配合物為活性配體，與cis?Pt(DMSO)<subgt;2</subgt;Cl<subgt;2</subgt;反應合成8?羥基喹啉衍生物鉑配合物。所述8?羥基喹啉衍生物鉑配合物配合物對人乳腺癌細胞MDA?MB?231具有良好的抑制作用，表現(xiàn)出優(yōu)越的體內外抗腫瘤活性，具有潛在的藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

技術研發(fā)人員：周振,覃其品,譚明雄,黃小瓊,鄔閏純,梁建敏,覃思梅,蘇晴,李秋明,張菊梅,李茵悅,黎彩鳳
受保護的技術使用者：玉林師范學院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6