本發(fā)明涉及天然藥物，特別是涉及一種對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病(cavd)是一種以脂蛋白沉積、慢性炎癥和瓣膜小葉增厚為特征的進(jìn)行性疾病。cavd仍然是發(fā)達(dá)國家最常見和最昂貴的心臟疾病之一，影響4.6％的75歲以上人群和6％的65歲以上成年人。目前，cavd除手術(shù)或介入瓣膜置換術(shù)外，尚無有效的藥物治療方法。主動(dòng)脈瓣膜間質(zhì)細(xì)胞作為主動(dòng)脈瓣膜的主要細(xì)胞群，負(fù)責(zé)組織穩(wěn)態(tài)和瓣膜功能，在cavd的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。因此，cavd初期的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞增殖和鈣化改變是藥物干預(yù)的重要靶點(diǎn)，可能有效預(yù)防心臟瓣膜鈣化的發(fā)生。因此，有必要尋求療效好、毒副作用小的治療方法和藥物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于上述內(nèi)容，本發(fā)明提供一種對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。該化合物具有良好的心臟瓣膜鈣化抑制活性，可以用于制備鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病藥物。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明技術(shù)方案之一，一種對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物，結(jié)構(gòu)式如式i所示；

4、

5、本發(fā)明技術(shù)方案之二，一種上述對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

6、以狼毒大戟的干燥根為原料，經(jīng)過滲濾提取、濃縮后得到提取物并混懸于水中得到混懸液，經(jīng)萃取、濃縮得到浸膏；

7、取所述浸膏依次經(jīng)硅膠柱色譜、mci樹脂柱色譜、硅膠柱色譜進(jìn)行梯度洗脫后，經(jīng)sephadex?lh-20凝膠柱色譜等度洗脫、經(jīng)ods中壓柱色譜洗脫得到fr.1～fr.4，取fr.2經(jīng)ods液相色譜進(jìn)行制備，得到式i所示的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物。

8、本發(fā)明技術(shù)方案之三，上述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物在制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物中的應(yīng)用。

9、本發(fā)明技術(shù)方案之四，一種預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物，原料包括上述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物。

10、本發(fā)明公開了以下技術(shù)效果：

11、本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了從狼毒大戟中提取到具有抑制心臟瓣膜鈣化的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物，該類化合物作為新型制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物具有很大的開發(fā)價(jià)值，此類化合物的設(shè)計(jì)思路也為新型制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病藥物的開發(fā)提供了新的思路和途徑。

技術(shù)特征：

1.一種對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式i所示；

2.一種權(quán)利要求1所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，在mci樹脂柱色譜之前，將所述浸膏經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)行梯度洗脫得到第一洗脫物，洗脫劑為石油醚－乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的體積比為10:1～1:10。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，取所述第一洗脫物經(jīng)所述mci樹脂柱色譜進(jìn)行梯度洗得到第二洗脫物，洗脫劑為甲醇－水，所述甲醇和水的體積比為20:80～90:10。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，取所述第二洗脫物經(jīng)所述硅膠柱色譜進(jìn)行梯度洗得到第三洗脫物，洗脫劑為石油醚－丙酮－甲醇，所述石油醚、丙酮和甲醇的體積比為15:1:1～1:1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，取所述第三洗脫物經(jīng)所述sephadex?lh-20凝膠柱色譜進(jìn)行等度洗脫得到第四洗脫物，洗脫劑為二氯甲烷-甲醇，所述二氯甲烷和甲醇的體積比為1:1；

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，取fr.2經(jīng)ods液相色譜以固定比例流動(dòng)相洗脫得式i所示化合物，流動(dòng)相為乙腈－水，所述乙腈和水的體積比為50:50。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述滲濾提取步驟如下：于室溫下取乙醇滲濾提取所述狼毒大戟的干燥根，經(jīng)濃縮后得到浸膏狀乙醇提取物，取所述乙醇提取物混懸于水中得混懸液；所述乙醇濃度為95％，所述滲濾提取的時(shí)間為120h，所述乙醇的滲濾提取流速為0.5l/h；

9.如權(quán)利要求1所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物在制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物中的應(yīng)用。

10.一種預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物，其特征在于，原料包括權(quán)利要求1所述的對(duì)映阿替生烷型2-降二萜內(nèi)酯類化合物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種對(duì)映阿替生烷型2?降二萜內(nèi)酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。該對(duì)映阿替生烷型2?降二萜內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)式如式I所示；本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了從狼毒大戟中提取到具有抑制心臟瓣膜鈣化的對(duì)映阿替生烷型2?降二萜內(nèi)酯類化合物，該類化合物作為新型制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的藥物具有很大的開發(fā)價(jià)值，此類化合物的設(shè)計(jì)思路也為新型制備預(yù)防或者治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病藥物的開發(fā)提供了新的思路和途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：吳正治,魏江春,金星漂,姜孟孟,胡勝全,李利民
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市第二人民醫(yī)院（深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23