本發(fā)明屬于有機(jī)合成，具體涉及一種不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝。

背景技術(shù)：

1、氫化卵磷脂通常以大豆卵磷脂為原料，經(jīng)催化加氫工藝合成。卵磷脂加氫至氫化卵磷脂后，大豆磷脂分子結(jié)構(gòu)中不飽和脂肪酸的不飽和鍵減少，可大幅提高卵磷脂的化學(xué)穩(wěn)定性、分散性、乳化性。加氫過程也具有脫色、脫臭作用，更有利于(氫化)卵磷脂產(chǎn)品貯存保管，提高其在醫(yī)藥、高級(jí)化妝品、輕工業(yè)中的作用。

2、國外最早在1933年，shinozaki等人(shinozaki,s.,sato,m.,hydrogenation?oflecithin?isolated?from?the?soybean.nippon?nogei?kagaku?kaishi,1933,9,728.)用膠體鈀將大豆磷脂中分離的卵磷脂催化加氫，得到熔點(diǎn)85℃，不溶于meoac的產(chǎn)品。1934年，shinozald等人(shinozaki,y.,sato,m.,the?hydrogenation?under?highpressure.kogyo?kagaku?zasshi,1934,37,432.)用ni催化劑，反應(yīng)壓力80atm以上，得到氫化卵磷脂，碘值0.38，熔點(diǎn)84℃。金希江等(氫化大豆磷脂的研制,精細(xì)化工,1999,16,5.)采用pd/c為催化劑，二氯甲烷為溶劑，進(jìn)行催化加氫，獲得了淡黃色、碘值低于30的氫化大豆磷脂。何鳳英等(氫化大豆磷脂的制備,湖南化工,1999,29,18.)選用鈀催化劑，二氯甲烷或二氯甲烷—乙醇混合物為溶劑，分離反應(yīng)生成物，獲得碘值為20～30，色淡黃，無難聞氣味，收率為80％的氫化大豆磷脂。日本專利jp0403629報(bào)道了使用混合溶劑正庚烷和c1-4低級(jí)醇為溶劑，pt作為催化劑進(jìn)行卵磷脂催化加氫，溫度80℃可得到90％氫化卵磷脂。氫化反應(yīng)可用碘值進(jìn)行定性，碘值越低，加氫越完全。雖然有眾多專利文獻(xiàn)研究了鈀、鉑、鎳等催化劑在不同的反應(yīng)條件下的催化工藝，但目前所有的卵磷脂加氫技術(shù)均采用釜式加氫方法。加氫反應(yīng)作為18類國家重點(diǎn)監(jiān)管的危險(xiǎn)化工工藝之一，其反應(yīng)物料、加氫催化劑以及反應(yīng)尾氣均具有高燃爆危險(xiǎn)特性，并且加氫為強(qiáng)烈的放熱反應(yīng)，氫氣在高溫高壓下與鋼材接觸，鋼材內(nèi)的碳分子易與氫氣發(fā)生反應(yīng)生成碳?xì)浠衔锸逛撝圃O(shè)備強(qiáng)度降低，發(fā)生氫脆。

3、而氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)則被認(rèn)為是一種更為安全、綠色的不飽和化合物還原的理想路徑。其中甲醇是近年備受關(guān)注的理想氫源，其氫質(zhì)量密度為12.5wt％，具有毒性低、來源廣泛、生物可降解、儲(chǔ)運(yùn)安全方便等顯著優(yōu)勢。如能開發(fā)合適的氫轉(zhuǎn)移加氫催化劑，則能實(shí)現(xiàn)以綠色甲醇為氫源的氫化卵磷脂綠色合成路線。

4、粗大豆卵磷脂為磷脂類混合物，組成包括磷脂酰膽堿pc(卵磷脂，含量約25％～32％)、磷脂酰乙醇胺pe(腦磷脂，18％～21％)、磷脂酰肌醇pi(肌醇磷脂)、磷脂酰甘油pg(神經(jīng)鞘磷脂)、磷脂酸pa、其他磷脂等。其中磷脂酰乙醇胺pe可通過甲基化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為磷脂酰膽堿pc，從而提高產(chǎn)品的磷脂酰膽堿pc含量。甲醇除了理想氫源，也是理想的甲基化試劑。對于以大豆卵磷脂制備氫化卵磷脂反應(yīng)工藝，如能在甲醇活化氫轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)基礎(chǔ)上，通過反應(yīng)條件調(diào)變，同時(shí)實(shí)現(xiàn)甲醇脫氫、磷脂酰乙醇胺pe甲基化、雙鍵氫轉(zhuǎn)移加氫的多功能串聯(lián)反應(yīng)，則可以進(jìn)一步制備更高含量pc含量的卵磷脂產(chǎn)品，以滿足不同市場需求。

5、此外，傳統(tǒng)間歇?dú)浠に囀芊磻?yīng)溫度和壓力等條件的限制，存在對氫氣和反應(yīng)裝置安全性要求高、反應(yīng)時(shí)間長、轉(zhuǎn)化率低、過度還原難控制等問題。連續(xù)流微通道反應(yīng)不但能強(qiáng)化反應(yīng)過程，且可作為一種更安全、更快速、更高效的反應(yīng)工藝應(yīng)用于藥物合成和精細(xì)化工。在連續(xù)流微通道反應(yīng)工藝中，氣液固接觸得以強(qiáng)化，增強(qiáng)了氣-液-固(催化劑)多相催化體系各相間的傳質(zhì)作用，進(jìn)而提高反應(yīng)速率。流動(dòng)系統(tǒng)中反應(yīng)溫度、壓力和催化劑接觸時(shí)間的精準(zhǔn)可控性，也使得快速優(yōu)化和反應(yīng)條件重現(xiàn)成為可能。更為重要的是，連續(xù)流動(dòng)加氫技術(shù)的低持液量特點(diǎn)可大大降低間歇加氫過程危險(xiǎn)性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本技術(shù)的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。

2、鑒于上述和/或現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提出了本發(fā)明。

3、因此，本發(fā)明的目的是，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝。

4、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案，包括，

5、卵磷脂溶于溶劑中，得到的反應(yīng)液連續(xù)泵入填充有氫轉(zhuǎn)移還原催化劑的微填充床反應(yīng)模塊，在催化劑作用下，進(jìn)行甲基化以及催化氫轉(zhuǎn)移還原反應(yīng)；

6、反應(yīng)后的物料經(jīng)過冷卻器冷卻后濃縮得到氫化卵磷脂粗品，經(jīng)打漿、純化得到氫化卵磷脂。

7、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述卵磷脂包括大豆卵磷脂、菜籽卵磷脂或蛋黃卵磷脂中的一種或多種；

8、所述卵磷脂根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量進(jìn)行選擇；

9、所述20％≤目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量＜80％時(shí)，所述卵磷脂的pc含量為20％～35％；

10、所述目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量≥80％時(shí)，所述卵磷脂的pc含量為70％～75％。

11、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、甲苯、氯苯中的一種或多種。

12、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述反應(yīng)液中卵磷脂的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％～50％。

13、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述反應(yīng)液的泵入速度為0.3～2.0ml/min。

14、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述氫轉(zhuǎn)移還原催化劑的裝填量為15～20g；所述氫轉(zhuǎn)移還原催化劑為金屬負(fù)載量0.1～5.0wt％的負(fù)載型納米金屬催化劑，所述負(fù)載型納米金屬催化劑的載體包括氧化鋁、氧化硅、氧化鋅、氧化鈰、氧化鈦、氧化鎂、氧化鋯中的一種；所述負(fù)載型納米金屬催化劑負(fù)載的活性金屬包括pt、ir、ru、pd中的一種；活性金屬的平均粒徑為1～20nm。

15、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述微填充床反應(yīng)模塊為圓柱形，所述氫轉(zhuǎn)移還原催化劑填充所述微填充床反應(yīng)模塊的內(nèi)部空間，所述反應(yīng)液沿所述微填充床反應(yīng)模塊的軸向穿流；其中，所述微填充床反應(yīng)模塊的長徑比為10～60∶1，所述微填充床反應(yīng)模塊的內(nèi)徑與所述氫轉(zhuǎn)移還原催化劑的平均粒徑比為15～30∶1。

16、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：反應(yīng)模塊的溫度根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量進(jìn)行選擇；

17、所述20％≤目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量＜80％時(shí)，反應(yīng)模塊的溫度為80℃～120℃；

18、所述目標(biāo)產(chǎn)物的pc含量≥80％時(shí)，反應(yīng)模塊的溫度為120℃～180℃；

19、反應(yīng)時(shí)間為30～600s。

20、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述打漿的溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、丙酮、甲苯中的一種或多種。

21、作為本發(fā)明所述不同磷脂酰膽堿含量氫化卵磷脂的連續(xù)流制備工藝一種優(yōu)選方案，其中：所述純化條件為重結(jié)晶或柱層析；其中，所述重結(jié)晶溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、丙酮、甲苯中的一種或多種；所述柱層析溶劑包括石油醚、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、甲苯中的一種或多種。

22、本發(fā)明有益效果：

23、(1)與現(xiàn)有的間歇釜式加氫工藝相比，本發(fā)明工藝的自動(dòng)化程度和安全系數(shù)高，生產(chǎn)過程經(jīng)濟(jì)環(huán)保，更適合于工業(yè)放大生產(chǎn)。

24、(2)本發(fā)明以甲醇為綠色氫源和甲基源，開發(fā)了一種用于不同pc含量氫化卵磷脂連續(xù)制備工藝，通過調(diào)變反應(yīng)條件和催化劑，可實(shí)現(xiàn)以卵磷脂為原料制備磷脂酰膽堿pc含量分別≥20％、≥80％以及≥98％的氫化卵磷脂產(chǎn)品，在提高反應(yīng)效率的同時(shí)，降低反應(yīng)體系的持液量，從根本上降低工藝風(fēng)險(xiǎn)，滿足不同市場需求。