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一種氟雷拉納中間體的制備方法與流程

文檔序號(hào):40574154發(fā)布日期:2025-01-03 11:38閱讀:12來(lái)源:國(guó)知局
一種氟雷拉納中間體的制備方法與流程

本發(fā)明涉及藥物中間體合成,具體領(lǐng)域?yàn)橐环N氟雷拉納中間體的制備方法。


背景技術(shù):

1、氟雷拉納是一種異噁唑啉類(lèi)的殺蟲(chóng)劑和殺螨劑,通過(guò)拮抗γ-氨基丁酸受體和谷氨酸受體門(mén)控氯離子通道,使氯離子無(wú)法滲透進(jìn)入突觸后膜,干擾神經(jīng)系統(tǒng)的跨膜信號(hào)傳遞,導(dǎo)致昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,進(jìn)而死亡。其制備過(guò)程中的一個(gè)重要中間體結(jié)構(gòu)式如下:

2、

3、cn116987042a和cn117186022a中均公開(kāi)了該中間體的制備方法,以4-溴-2-甲基-苯甲酸與正丁基乙烯基醚為原料,在醋酸鈀和dppp的復(fù)合催化劑的催化下發(fā)生取代反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。該方案所采用原料成本較高,反應(yīng)溫度達(dá)到80~100℃,副產(chǎn)物多且使用醋酸鈀等催化劑進(jìn)一步增加物料成本,工藝生產(chǎn)價(jià)值很低。

4、cn116478057a公開(kāi)了一種氟雷拉納中間體的制備方法,以鄰氨基甲苯為原料,通過(guò)?;Wo(hù)氨基、傅克反應(yīng)乙?;?、脫保護(hù)、氰化、水解等步驟得到目標(biāo)化合物。該方案步驟繁瑣,氰化水解步驟反應(yīng)效率低,反應(yīng)溫度高,反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng),生產(chǎn)效率較低。

5、因此,本領(lǐng)域亟需開(kāi)發(fā)一種成本更低、效率更高的氟雷拉納中間體制備方法。


技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題,本發(fā)明提供了一種氟雷拉納中間體的制備方法。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:

3、一種氟雷拉納中間體的制備方法:以鄰甲基苯酚為原料,通過(guò)乙?;?,磺化對(duì)接,最后在鎳催化劑作用下與二氧化碳反應(yīng)合成得到氟雷拉納中間體。其合成路線如下:

4、

5、具體制備步驟如下:

6、(1)以鄰甲基苯酚為原料接入乙酰基合成化合物1;

7、(2)將步驟(1)制得的化合物1與磺酰試劑反應(yīng)合成化合物2;

8、(3)將步驟(2)制得的化合物2在鎳催化劑作用下與二氧化碳反應(yīng)合成化合物3;

9、其中,m為甲磺?;?、對(duì)甲苯磺?;?、硝基苯甲磺?;⑷谆酋;械娜我环N。

10、其中,所述步驟(1)中,采用鄰甲基苯酚與乙酰試劑在路易斯酸作用下合成化合物1;所述鄰甲基苯酚、乙酰試劑、路易斯酸的摩爾比為1:1~2:1~1.2。

11、進(jìn)一步地,所述乙酰試劑為乙酸酐或乙酰氯,所述路易斯酸為氯化鋁、氯化鋅、氯化鎂中的任一種。

12、其中,所述步驟(2)中,化合物1與磺酰試劑的摩爾比為1:1~2。

13、進(jìn)一步地,所述磺酰試劑為甲磺酰氯、對(duì)甲苯磺酰氯、硝基苯甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯中的任一種。

14、其中,所述步驟(3)中,化合物2在鎳催化劑下與二氧化碳反應(yīng)對(duì)接合成化合物3;化合物2與二氧化碳的摩爾比為1:1~3。

15、進(jìn)一步地,所述鎳催化劑為ni(pph3)2cl2或ni(cod)2。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明氟雷拉納中間體的制備方法的有益效果至少包括:

17、(1)本發(fā)明通過(guò)全新的工藝設(shè)計(jì)制備回避了貴金屬催化劑的使用,通過(guò)鎳催化劑取代了鈀催化劑,物料成本低,產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率高。

18、(2)本發(fā)明的制備方法與傳統(tǒng)工藝方法相比,工藝條件溫和、能耗低,工序操作簡(jiǎn)單,便于工業(yè)化生產(chǎn)。



技術(shù)特征:

1.一種氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,采用鄰甲基苯酚與乙酰試劑在路易斯酸作用下合成化合物1;其中,所述鄰甲基苯酚、乙酰試劑、路易斯酸的摩爾比為1:1~2:1~1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,所述乙酰試劑為乙酸酐或乙酰氯,所述路易斯酸為氯化鋁、氯化鋅、氯化鎂中的任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,化合物1與磺酰試劑的摩爾比為1:1~2。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,磺酰試劑為甲磺酰氯、對(duì)甲苯磺酰氯、硝基苯甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯中的任一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述步驟(3)中,化合物2在鎳催化劑下與二氧化碳反應(yīng)對(duì)接合成化合物3;其中,化合物2與二氧化碳的摩爾比為1:1~3。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述氟雷拉納中間體的制備方法,其特征在于:所述鎳催化劑為ni(pph3)2cl2或ni(cod)2。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及藥物中間體合成技術(shù)領(lǐng)域,尤其是一種氟雷拉納中間體的制備方法,以鄰甲基苯酚為原料,通過(guò)乙酰化、磺化對(duì)接,最后在鎳催化劑作用下與二氧化碳反應(yīng)合成得到氟雷拉納中間體,其合成路線為:本發(fā)明的氟雷拉納中間體制備方法與傳統(tǒng)方法相比,工序更簡(jiǎn)單,原料成本低,便于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員:江濤,魏巍,張康,龔地祥
受保護(hù)的技術(shù)使用者:重慶普佑生物醫(yī)藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/2
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