本發(fā)明涉及精細(xì)有機(jī)化學(xué)品合成，具體涉及一種磺酰草吡唑中間體的制備方法。

背景技術(shù)：

1、磺酰草吡唑(pyrasulfotole)是由拜耳開發(fā)，并于2007年上市，其作為首個(gè)谷物田中hppd抑制類高活性內(nèi)吸性除草劑，主要用于苗后期防治禾谷類作物田雙子葉雜草。

2、目前磺酰草吡唑的關(guān)鍵中間體1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基-2-(甲磺?；?-4-(三氟甲基)苯甲酸酯(ⅳ)的合成是由4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸(中間體ⅰ)為原料，經(jīng)過?；磻?yīng)得到酰氯，然后脫除溶劑，再與1,3-二甲基-5-羥基吡唑(中間體ⅲ)在縛酸劑作用下發(fā)生酯化反應(yīng)得到中間體ⅳ。制備方法主要有以下幾種：

3、方法一：cn105646356a公開了以4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸(中間體ⅰ)為原料制備中間體ⅳ的方法，兩步粗品收率為84.5％。該方法是以二氯亞砜為溶劑(13.7當(dāng)量)，使用量過大，導(dǎo)致在脫除溶劑過程產(chǎn)生了較多的副產(chǎn)物，使得兩步反應(yīng)收率較低。

4、方法二：磺酰草吡唑的合成與生物活性研究.現(xiàn)代農(nóng)藥,2020,19(4),19報(bào)道了合成中間體ⅳ的方法，兩步粗品收率為69.8％。該方法使用了過量的二氯亞砜(4當(dāng)量)，脫除溶劑過程導(dǎo)致二氯亞砜難以除盡而且副反應(yīng)也增加，使得反應(yīng)總收率非常低。

5、綜上所述，目前以4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸制備磺酰草吡唑中間體1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基-2-(甲磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酸酯的方法，普遍存在二氯亞砜使用過量的問題，明顯導(dǎo)致產(chǎn)率太低，使得三廢處理及中間體的純化變得困難，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種磺酰草吡唑中間體的制備方法。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種式iv所示的磺酰草吡唑中間體的制備方法，其特征在于，所述方法包括：以式i所示的4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸為起始物料，經(jīng)?；磻?yīng)和酯化反應(yīng)得到式iv所示的磺酰草吡唑中間體1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基-2-(甲磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酸酯；

3、反應(yīng)路線如下：

4、

5、其中，所述?；磻?yīng)采用分批反加方式進(jìn)行物料混合，先將酰氯化試劑和催化量的n,n-二甲基甲酰胺溶于有機(jī)溶劑中，再將式i所示的4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸分批加入進(jìn)行反應(yīng)。

6、通過上述技術(shù)方案，本發(fā)明所取得的有益技術(shù)效果如下：

7、本發(fā)明提供的制備磺酰草吡唑中間體的方法解決了現(xiàn)有技術(shù)酰化反應(yīng)中二氯亞砜用量過多以及脫溶過程中酰氯選擇性降低的問題，可以顯著減少酰氯化試劑(例如二氯亞砜)的用量，避免了副反應(yīng)的發(fā)生，提高了反應(yīng)收率，易于大規(guī)模生產(chǎn)磺酰草吡唑中間體。

技術(shù)特征：

1.一種式iv所示的磺酰草吡唑中間體的制備方法，其特征在于，所述方法包括：以式i所示的4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸為起始物料，經(jīng)?；磻?yīng)和酯化反應(yīng)得到式iv所示的磺酰草吡唑中間體1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基-2-(甲磺?；?-4-(三氟甲基)苯甲酸酯；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述分批反加方式為分批等量反加方式或分批梯度遞減反加方式，優(yōu)選為分批梯度遞減反加方式；

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，所述酰化反應(yīng)中所使用的酰氯化試劑選自二氯亞砜、草酰氯或五氯化磷中的至少一種，優(yōu)選為二氯亞砜；

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述?；磻?yīng)中，式i所示的4-三氟甲基-2-甲砜基苯甲酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:1-20，優(yōu)選為1:2-10，進(jìn)一步優(yōu)選為1:3-7，更優(yōu)選為1:4-6；

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述?；磻?yīng)的溫度為40-75℃，優(yōu)選為40-60℃，進(jìn)一步優(yōu)選為45-55℃；

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述酯化反應(yīng)在縛酸劑存在下進(jìn)行；

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述酯化反應(yīng)的有機(jī)溶劑選自甲苯、氯苯或1,2-二氯乙烷中的至少一種，優(yōu)選為1,2-二氯乙烷。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述酯化反應(yīng)中，式ii所示的化合物與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:4-6；

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述縛酸劑與式ii所示的化合物的摩爾比為1:1-4，優(yōu)選為1:1.4-2。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述酯化反應(yīng)的溫度為0-40℃，優(yōu)選為0-30℃，進(jìn)一步優(yōu)選為10-25℃；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及精細(xì)有機(jī)化學(xué)品合成技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種磺酰草吡唑中間體的制備方法。所述方法包括：以式I所示的4?三氟甲基?2?甲砜基苯甲酸為起始物料，經(jīng)?；磻?yīng)和酯化反應(yīng)得到式IV所示的磺酰草吡唑中間體1,3?二甲基?1H?吡唑?5?基?2?(甲磺?；??4?(三氟甲基)苯甲酸酯。本發(fā)明提供的制備磺酰草吡唑中間體的方法解決了現(xiàn)有技術(shù)酰化反應(yīng)中二氯亞砜用量過多以及脫溶過程中酰氯選擇性降低的問題，可以顯著減少酰氯化試劑(例如二氯亞砜)的用量，避免了副反應(yīng)的發(fā)生，提高了反應(yīng)收率，易于大規(guī)模生產(chǎn)磺酰草吡唑中間體。

技術(shù)研發(fā)人員：李志清,宮風(fēng)華,李甜,王海波,金京龍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東濰坊潤(rùn)豐化工股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30