本發(fā)明公開了一種脂肪靶向的光熱減肥光診療劑及其應(yīng)用，屬于納米生物醫(yī)學(xué)診療。

背景技術(shù)：

1、肥胖（即脂肪組織的過度積累）是一個(gè)不斷上升的公共健康問題，肥胖與許多致命疾病有關(guān)，包括2型糖尿病、脂肪肝、中風(fēng)、心肌梗死和某些類型的癌癥。治療肥胖的常用方法包括飲食控制、減肥藥和減肥手術(shù)，但這些方法需要對自我管理有嚴(yán)格要求，或者會對人體產(chǎn)生副作用而顯著受限。為對應(yīng)肥胖的流行，迫切需要發(fā)現(xiàn)有前景的方法實(shí)現(xiàn)安全有效的減肥。最近有研究者通過對局部頸背部脂肪加熱導(dǎo)致小鼠和人類米色脂肪的激活而減肥，然后現(xiàn)存的應(yīng)用于脂肪加熱的材料均缺乏靶向性、波長位于可見光范圍和沒有成像功能等缺點(diǎn)。

2、800納米以上的近紅外光對生物組織具有更好的傳統(tǒng)深度，可以有效增強(qiáng)光熱治療肥胖的效果。1000-1700納米的近紅外二區(qū)熒光成像，具有其自發(fā)熒光較低，在生物組織中的散射更弱，能夠有效獲得活體內(nèi)脂肪組織的高信噪比熒光成像信息，但目前將近紅外二區(qū)熒光成像特性的有機(jī)分子具有水溶性不高、脂肪靶向富集能力不足等缺陷。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種脂肪靶向的光熱減肥光診療劑及應(yīng)用，提高光診療劑的水溶性、脂肪靶向能力以及增強(qiáng)光熱減肥效果。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是采用下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

3、一種水溶性離子有機(jī)分子，所述水溶性離子有機(jī)分子為式(i)化合物，所述式(i)化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

4、

5、式（i）。

6、進(jìn)一步的，所述水溶性離子有機(jī)分子共軛結(jié)構(gòu)核為近紅外二區(qū)熒光染料，所述近紅外二區(qū)熒光染料為4、8-苯（5-溴-4（2-辛基十二基）苯并苯[1,2,5]噻二唑（bbtd）。

7、進(jìn)一步的，所述水溶性離子有機(jī)分子含有6個(gè)水溶性季銨鹽陽離子側(cè)基。

8、本發(fā)明還提供上述的水溶性離子有機(jī)分子的制備方法，包括以下步驟：

9、

10、

11、進(jìn)一步的，包括以下步驟：在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將4、8-苯（5-溴-4（2-辛基十二基）苯并苯[1,2,5]噻二唑（bbtd）、4,4,5,5-四甲基-2-(3,4,5-三((6-溴己基)氧基)苯基)-1,3,2-二氧雜硼烷、四（三苯基膦）鈀加入溶劑中混合并均勻攪拌，升溫反應(yīng)后加入碳酸鉀水溶液并進(jìn)一步升溫反應(yīng)，反應(yīng)停止經(jīng)萃取旋蒸，再經(jīng)過柱層析法提純，得到bbtd-3c；將bbtd-3c和四氫呋喃溶液混合，將反應(yīng)液置于丙酮干冰體系中冷卻，緩慢滴加三甲胺thf溶液，并持續(xù)攪拌；攪拌后將混合液置于恒溫油浴鍋中反應(yīng)，在真空下蒸發(fā)溶劑，得到水溶性離子有機(jī)分子。

12、進(jìn)一步的，將滴加三甲胺thf溶液后的混合液置于恒溫油浴鍋中，溫度保持在45~55℃反應(yīng)70~80小時(shí)后，在真空下蒸發(fā)溶劑，得到水溶性離子有機(jī)分子。

13、本發(fā)明還提供一種脂肪靶向的光熱減肥光診療劑，所述脂肪靶向的光熱減肥光診療劑包括上述的水溶性離子有機(jī)分子。

14、進(jìn)一步的，將上述的水溶性離子有機(jī)分子溶于水中。

15、進(jìn)一步的，水溶性離子有機(jī)分子的濃度為1.0~10?mg/ml?mg/ml。

16、本發(fā)明還提供上述的水溶性離子有機(jī)分子或上述的脂肪靶向的光熱減肥光診療劑在制備減肥光診療劑中的應(yīng)用。

17、進(jìn)一步的，所述減肥光診療劑包括上述的水溶性離子有機(jī)分子可接受的凝膠、微針或賦形劑。

18、進(jìn)一步的，所述減肥光診療劑用于降低脂肪組織擴(kuò)張程度。

19、進(jìn)一步的，所述減肥光診療劑為注射劑。

20、有益效果

21、本發(fā)明提供了一種近紅外二窗水溶性離子有機(jī)分子，該分子可以靶向脂肪并在脂肪細(xì)胞內(nèi)聚集，結(jié)合二區(qū)熒光成像實(shí)現(xiàn)對體內(nèi)脂肪組織的有效識別，近紅外吸收及優(yōu)異的光熱效果使其具有較好的光熱減肥效果。

22、本發(fā)明提供的一種脂肪靶向的水溶性光熱減肥光診療劑制備方法將所述水溶性離子有機(jī)分子直接溶于水中，在水溶液中組裝而成，制備方法簡單，可作為光診療劑實(shí)現(xiàn)對肥胖的近紅外光熱減肥。

23、本發(fā)明中的水溶性離子有機(jī)分子含有6個(gè)水溶性季銨鹽陽離子側(cè)基，6臂水溶性離子有機(jī)分子的核為近紅外二區(qū)熒光分子；制得的光熱減肥光診療劑，較現(xiàn)有技術(shù)中近紅外二區(qū)熒光成像特性可以實(shí)施跟蹤脂肪的狀態(tài)，具有更高的水溶性、更小尺寸、更優(yōu)的脂肪靶向富集能力、達(dá)一個(gè)月的體內(nèi)脂肪富集以及更強(qiáng)的近紅外激發(fā)的光熱能力，極大提高了對肥胖組織的減肥效果。

技術(shù)特征：

1.一種水溶性離子有機(jī)分子，其特征在于，所述水溶性離子有機(jī)分子為式(i)化合物，所述式(i)化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性離子有機(jī)分子，其特征在于，所述水溶性離子有機(jī)分子共軛結(jié)構(gòu)核為近紅外二區(qū)熒光染料，所述近紅外二區(qū)熒光染料為4、8-苯（5-溴-4（2-辛基十二基）苯并苯[1,2,5]噻二唑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性離子有機(jī)分子，其特征在于，所述水溶性離子有機(jī)分子含有6個(gè)水溶性季銨鹽陽離子側(cè)基。

4.一種脂肪靶向的光熱減肥光診療劑，其特征在于，所述脂肪靶向的光熱減肥光診療劑包括權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的水溶性離子有機(jī)分子。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的脂肪靶向的光熱減肥光診療劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的水溶性離子有機(jī)分子溶于水中。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的脂肪靶向的光熱減肥光診療劑的制備方法，其特征在于，水溶性離子有機(jī)分子的濃度為1.0~10?mg/ml。

7.權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的水溶性離子有機(jī)分子或權(quán)利要求4所述的脂肪靶向的光熱減肥光診療劑在制備減肥光診療劑中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述減肥光診療劑包括權(quán)利要求1-3任一所述的水溶性離子有機(jī)分子可接受的凝膠、微針或賦形劑。

9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述減肥光診療劑用于降低脂肪組織擴(kuò)張程度。

10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述減肥光診療劑為注射劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種脂肪靶向的光熱減肥光診療劑及其應(yīng)用，屬于納米生物醫(yī)學(xué)診療技術(shù)領(lǐng)域。該光診療劑端基修飾有六個(gè)水溶性陽離子，其核心骨架為共軛的近紅外二區(qū)染料，通過將離子型水溶性光診療小分子直接溶于水中，得到脂肪細(xì)胞富集功能的光診療劑，提高光療劑在脂肪組織的存留時(shí)間以及光照脂肪后實(shí)現(xiàn)減肥功能。

技術(shù)研發(fā)人員：姚玉宇,馬根山,盛祖龍,王紹凡,鄭鵬
受保護(hù)的技術(shù)使用者：東南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9