本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及肉桂酸衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、幽門螺旋桿菌(helicobacterpylori，hp)與多種胃腸道疾病密切相關(guān)，如慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍甚至胃癌等。

2、目前，對于幽門螺旋桿菌感染性疾病，目前對此類患者主要可給予抗生素治療，而隨著抗生素的廣泛使用，使得細(xì)菌的耐藥性顯著上升，單純西藥治療效果一般。臨床上針對hp的療法主要是“三聯(lián)療法”?！叭?lián)療法”的配方是兩種抗生素和一種質(zhì)子泵抑制劑或枸櫞酸鉍配伍使用，從而達(dá)到治療的目的。目前的臨床治療方案雖然能在一定程度上提高對幽門螺旋桿菌的清除率，但是也存在明顯的副作用，同時也存在抗幽門螺旋桿菌的療效不穩(wěn)定以及病人依從性差等問題，至今沒有發(fā)現(xiàn)更好的解決方案。除此之外，在臨床病人中幽門螺旋桿菌對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率呈上升趨勢，克拉霉素耐藥率為20％～50％，甲硝唑為40％～70％。但是，長期使用抗生素會不同程度的破壞患者的腸道菌群平衡，改變腸道菌群的種類和豐度，造成有益菌群的減少和有害菌群的增多，造成穩(wěn)態(tài)失調(diào)，嚴(yán)重的還可導(dǎo)致腹瀉、腹痛、便秘等一系列不良反應(yīng)。為此，尋找具有抗幽門螺旋桿菌的新型化合物作為先導(dǎo)藥物，對于抑制和殺滅幽門螺旋桿菌，抵消長期應(yīng)用抗生素的副作用，有效治療由幽門螺旋桿菌導(dǎo)致的消化道疾病具有重要的意義。

3、肉桂，是食品和藥品的同源物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歷代本草均有記載。有學(xué)者提取肉桂的有效成分證實具有抗幽門螺旋桿菌的作用，但是抑制效果不理想。肉桂酸是肉桂的主要活性成分之一，具有安全低毒的優(yōu)點和眾多生物活性，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肉桂酸對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、炭疽桿菌4種致病菌都有明顯的抑菌效果。然而對肉桂酸進行結(jié)構(gòu)修飾得到肉桂酸衍生物應(yīng)用于抗幽門螺旋桿菌的相關(guān)報道甚少。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述問題，本發(fā)明目的在于一種對幽門螺旋桿菌有較好的抑制和殺滅活性，可用于制備抗幽門螺旋桿菌藥物的肉桂酸衍生物。

2、為此，本發(fā)明提供的第一個技術(shù)方案是這樣的：

3、為此，本發(fā)明提供的第一個技術(shù)方案是這樣的：一種肉桂酸衍生物，所述的結(jié)構(gòu)式如下式所示：

4、

5、其中：r1為no2，r2為h或no2；r3為-och2ch3或cl。

6、本發(fā)明提供的第二個技術(shù)方案是上述的肉桂酸衍生物的制備方法，依次包括下述步驟：在氮氣保護下，將肉桂酸取代物、苯酚取代物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和有機堿，室溫下反應(yīng)0.5-1h，洗滌反應(yīng)液，蒸干溶劑相后用柱層析分離得到肉桂酸衍生物；

7、所述的肉桂酸取代物、苯酚取代物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為：4-6:4-6:5-7:0.4-1。

8、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述的肉桂酸取代物、苯酚取代物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為：5:5:6:0.5。

9、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述的肉桂酸取代物為喹啉肉桂酸、4-硝基肉桂酸或2,4-二硝基肉桂酸。

10、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述的苯酚取代物為對氯苯酚或者對乙氧基苯酚。

11、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述的有機堿為4-二甲氨基吡啶。

12、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述溶劑為二氯甲烷。

13、進一步的，上述的肉桂酸衍生物的制備方法，所述洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。

14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案具有如下技術(shù)優(yōu)點：

15、本發(fā)明提供的肉桂酸衍生物活性測試、藥效學(xué)實驗證實表明其對多株幽門螺旋桿菌具有良好的抑制作用，可以用作制備抗幽門螺旋桿菌藥物，為臨床治療幽門螺旋桿菌感染提供了新的藥物種類。

技術(shù)特征：

1.一種肉桂酸衍生物，其特征在于，所述的結(jié)構(gòu)式如下式所示：

2.權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，依次包括下述步驟：在氮氣保護下，將肉桂酸取代物、苯酚取代物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和有機堿，室溫下反應(yīng)0.5-1h，洗滌反應(yīng)液，蒸干溶劑相后用柱層析分離得到肉桂酸衍生物；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述的肉桂酸取代物、苯酚取代物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為：5:5:6:0.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述的肉桂酸取代物為喹啉肉桂酸、4-硝基肉桂酸或2,4-二硝基肉桂酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述的苯酚取代物為對氯苯酚或者對乙氧基苯酚。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述的有機堿為4-二甲氨基吡啶。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種肉桂酸衍生物及其制備方法，旨在提供一種對幽門螺旋桿菌有較好的抑制和殺滅活性，可用于制備抗幽門螺旋桿菌藥物的肉桂酸衍生物；其技術(shù)方案為：一種肉桂酸衍生物，所述的結(jié)構(gòu)式如下式所示：其中：R<subgt;1</subgt;為NO<subgt;2</subgt;，R<subgt;2</subgt;為H或NO<subgt;2</subgt;；R<subgt;3</subgt;為?OCH<subgt;2</subgt;CH<subgt;3</subgt;或Cl；涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

技術(shù)研發(fā)人員：趙肅清,李永蓮,趙坤,鄭玉君,吳智迪,葉松玲,吳巳坤,崔錫平
受保護的技術(shù)使用者：廣東工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30