1.一種含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式a、式b或式c所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物，其特征在于，r1中所述取代的苯基、取代的萘基、取代的雜環(huán)基和取代的烷基的取代基獨(dú)立地為鹵素基團(tuán)、-oh、-nh2、-cf3、-ocf3、-nhch3、-n(ch3)2、-no2、-cn、-or、-sr、-nrr’、-c(o)r、-co2r、-c(o)c(o)r、-c(o)ch2c(o)r、-s(o)r、-so2r、-conrr’、-so2nrr’、-ocor、-nrcor’、-nrnr’、烷基、環(huán)烷基、芳香基、雜環(huán)基或雜芳基；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物，其特征在于，r2和r3中，所述烷基獨(dú)立地為c1～c6烷基；所述取代的烷基獨(dú)立地為取代的c1～c6烷基；所述取代的烷基的取代基獨(dú)立地為鹵素基團(tuán)、-oh、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2或c1～c6烷基；所述r2和r3相互連接為環(huán)烷基為r2和r3相互連接為c3～c6環(huán)烷基；所述r2和r3相互連接為取代的環(huán)烷基為r2和r3相互連接為取代的c3～c6環(huán)烷基；所述r2和r3相互連接為取代的環(huán)烷基的取代基為鹵素基團(tuán)、-oh、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2或c1～c6烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物，其特征在于，所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物包括4-((2-(2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3-氯-4-氟苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氯-3-氟苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(對(duì)甲苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(2-氯-4-氰基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3-氟-4-甲基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3,5-二氟苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氯-3-甲基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氰基-2-甲基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氰基-2-氟苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(2-溴-4-氰基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(4-氰基苯基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-(3-(1,2,3,5,6,7-六氫-s-吲哚-4-基)脲基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(2-氯-4-氰基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氟-3-甲基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3-氟-4-甲基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3,5-二氟苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氯-3-氟苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3-氯-4-氟苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氯-3-甲基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-甲氧基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-氟苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(4-硝基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(3-(3-(2-溴-4-氰基苯基)脲基)丙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((1-(2-(3-(3-氯-4-氰基苯基)脲基)乙基)-1h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((1-(2-(3-(3-氟-4-甲基苯基)脲基)乙基)-1h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((1-(2-(3-(3,5-二氟苯基)脲基)乙基)-1h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((1-(2-(3-(3-氯-4-甲基苯基)脲基)乙基)-1h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(2-氯-4-氰基苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(3-氟-4-甲基苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(3-氯-4-氟苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(對(duì)甲苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸或4-((2-(2-((1r,4r)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲基)環(huán)己烷-1-甲酰胺基)乙基)-2h-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸。
5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物的制備方法，其特征在于，式a所示含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物的制備方法，包括以下步驟：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第一脫保護(hù)基反應(yīng)在酸性條件中進(jìn)行；所述酸性條件由酸性試劑提供；所述化合物d和酸性試劑的摩爾比為1:(3～10)；所述第一脫保護(hù)基反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行；所述化合物d和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1～1.2:1～100；所述第一脫保護(hù)基反應(yīng)的溫度為-20～50℃，保溫時(shí)間為2～8h。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第二脫保護(hù)基反應(yīng)在酸性條件中進(jìn)行；所述酸性條件由酸性試劑提供；所述化合物j和酸性試劑的摩爾比為1:(3～10)；所述第二脫保護(hù)基反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行；所述化合物j和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1～1.2:1～100；所述第二脫保護(hù)基反應(yīng)的溫度為-20～50℃，保溫時(shí)間為2～8h。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第三脫保護(hù)基反應(yīng)在酸性條件中進(jìn)行；所述酸性條件由酸性試劑提供；所述化合物n和酸性試劑的摩爾比為1:(3～10)；所述第三脫保護(hù)基反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行；所述化合物n和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1～1.2:1～100；所述第三脫保護(hù)基反應(yīng)的溫度為-20～50℃，保溫時(shí)間為2～8h。
9.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物或權(quán)利要求5～8所述制備方法得到的含脲結(jié)構(gòu)的吲唑苯甲酸類衍生物在制備治療pge2/ep4信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述pge2/ep4信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的疾病包括癌癥、急性或慢性疼痛、偏頭痛、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、粘液囊炎、強(qiáng)直性脊柱炎、原發(fā)性痛經(jīng)或動(dòng)脈硬化癥。