本披露涉及3-(5-羥基-1-氧代異吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮化合物和組合物，以及其用于治療ikaros家族鋅指2(ikzf2)依賴性疾病或障礙(或其中ikzf2或ikzf4蛋白水平的降低可以減輕疾病或障礙)的用途。

背景技術(shù)：

1、ikaros家族鋅指2(ikzf2)(也稱為helios)是哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的ikaros轉(zhuǎn)錄因子家族的五個成員之一。ikzf2含有涉及dna結(jié)合的在n-末端附近的四個鋅指結(jié)構(gòu)域和涉及蛋白二聚化的在c-末端的兩個鋅指結(jié)構(gòu)域。ikzf2與ikaros家族成員ikaros(ikzf1)、aiolos(ikzf3)、和eos(ikzf4)具有約50％同一性，其中在鋅指區(qū)具有最高同源性(80％+同一性)。這四種ikaros家族轉(zhuǎn)錄因子與相同的dna共有位點結(jié)合，并且當(dāng)在細(xì)胞中共表達(dá)時可以彼此異二聚體化。第五種ikaros家族蛋白pegasus(ikzf5)與ikzf2僅具有25％同一性，與其他ikaros家族成員結(jié)合不同的dna位點，并且不易與其他ikaros家族蛋白異二聚體化。ikzf2、ikzf1和ikzf3主要在造血細(xì)胞中表達(dá)，而ikzf4和ikzf5在多種組織中表達(dá)。(john,l.b.等人,(2011),mol.immunol.[分子免疫學(xué)]48:1272-1278；perdomo,j.等人,(2000),j.biol.chem.[生物化學(xué)雜志]275:38347-38354)。

2、據(jù)信ikzf2在調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)的功能和穩(wěn)定性中具有重要作用。ikzf2通過調(diào)節(jié)性t細(xì)胞群體在mrna和蛋白水平上高度表達(dá)。已經(jīng)顯示通過sirna的ikzf2敲低導(dǎo)致foxp3的下調(diào)并且損害分離的人cd4+cd25+treg在體外阻斷t細(xì)胞活化的能力。此外，已經(jīng)顯示ikzf2在分離的鼠treg中的過表達(dá)增加treg相關(guān)標(biāo)記如cd103和gitr的表達(dá)，并且過表達(dá)ikzf2的細(xì)胞顯示出對應(yīng)答t細(xì)胞的遏制增加。還發(fā)現(xiàn)ikzf2與foxp3的啟動子(調(diào)節(jié)性t細(xì)胞譜系的限定轉(zhuǎn)錄因子)結(jié)合，并且影響foxp3表達(dá)。

3、已經(jīng)顯示小鼠中表達(dá)foxp3的treg內(nèi)的ikzf2的敲除導(dǎo)致活化的treg失去其抑制性特性，以表達(dá)t-效應(yīng)細(xì)胞因子，并承擔(dān)t-效應(yīng)功能。ikzf2敲除突變體小鼠在6-8個月齡時發(fā)展自身免疫性疾病，其中活化的cd4和cd8?t細(xì)胞、濾泡輔助t細(xì)胞和生發(fā)中心b細(xì)胞的數(shù)量增加。這種觀察到的作用被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)在的，因為給予來自ikzf2敲除小鼠的骨髓但不給予來自ikzf2+/+的骨髓的rag2-/-小鼠發(fā)展自身免疫性疾病。ikzf2影響調(diào)節(jié)性t細(xì)胞功能的直接證據(jù)已經(jīng)在小鼠的分析中顯示，其中ikzf2僅在表達(dá)foxp3的細(xì)胞(foxp3-yfp-creheliosfl/fl)中缺失。結(jié)果顯示，小鼠還發(fā)展具有與在整個動物ikzf2敲除中觀察到的相似特征的自身免疫性疾病。此外，chip-seq實驗的途徑分析還表明ikzf2影響調(diào)節(jié)性t細(xì)胞中stat5/il-2rα途徑中基因的表達(dá)。在免疫攻擊(病毒感染或用綿羊血注射)后，顯示ikzf2損失的這種作用更加明顯，并且注意到在免疫刺激后，ikzf2負(fù)調(diào)節(jié)性t細(xì)胞開始承擔(dān)效應(yīng)t細(xì)胞的特征。(getnet,d.等人,mol.immunol.[分子免疫學(xué)](2010),47:1595-1600；bindhuban,k.等人,(2015),j.immunol.[免疫學(xué)雜志]194:3687-96；kim,h-j.等人,(2015),science[科學(xué)]350:334-339；nakawaga,h.等人,(2016)pnas[美國國家科學(xué)院院刊],113:6248-6253)

4、已經(jīng)顯示缺乏dna結(jié)合區(qū)的ikaros同種型的過表達(dá)與多種人血液惡性腫瘤相關(guān)。最近，已經(jīng)在成人t細(xì)胞白血病和低亞二倍體急性淋巴母細(xì)胞白血病中鑒定出導(dǎo)致異常剪接變體的ikzf2基因中的突變。已經(jīng)提出這些能夠二聚化的同種型對引起淋巴瘤發(fā)展的ikaros家族轉(zhuǎn)錄因子具有顯性負(fù)面作用。存活到成年期的ikzf2敲除突變體不會發(fā)展淋巴瘤，這支持了該假設(shè)(asanuma,s.等人,(2013),cancer?sci.[癌癥科學(xué)]104:1097-1106；zhang,z.等人,(2007),blood[血液]109:2190-2197；kataoka,d.等人,(2015),naturegenetics[自然遺傳學(xué)]47:1304-1315)。

5、目前，抗ctla4抗體在臨床中用于靶向腫瘤中的treg。然而，靶向ctla4經(jīng)常引起t效應(yīng)細(xì)胞的全身活化，從而導(dǎo)致過度毒性并限制治療性效用。多達(dá)3/4的用抗pd1和抗ctla4的組合進(jìn)行治療的患者報告了3級或更高級的不良事件(國家癌癥研究所(nationalcancer?institute)，癌癥治療和診斷部門(division?of?cancer?treatment&

6、diagnosis)，不良事件通用術(shù)語(common?terminology?for?adverse?events，ctcae)，https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm)。因此，強(qiáng)烈需要提供靶向腫瘤中的treg而不引起t效應(yīng)細(xì)胞的全身活化的化合物。

7、ikzf2特異性降解劑有可能將增強(qiáng)的免疫應(yīng)答集中在腫瘤內(nèi)或腫瘤附近的區(qū)域，從而為癌癥的治療提供可能更耐受且毒性更小的治療劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本披露的化合物具有作為治療劑的用途，特別是用于癌癥和相關(guān)疾病。在一方面，本披露的化合物具有ikzf2降解活性，優(yōu)選地具有等于或低于50μm水平的活性，并且更優(yōu)選地具有等于或低于10μm水平的活性。在另一方面，本披露的化合物具有針對ikzf2的降解活性，該降解活性對ikzf1、ikzf3、ikzf4和/或ikzf5中的一種或多種具有選擇性。在另一方面，本披露的化合物具有針對ikzf2和ikzf4兩者的降解活性。本披露的化合物在治療其中這種降解活性對患者而言有益的癌癥和其他疾病方面具備有用性。例如，雖然不旨在受任何理論的束縛，但諸位發(fā)明人認(rèn)為降低腫瘤中treg中ikzf2的水平可以使患者免疫系統(tǒng)更有效地攻擊疾病。總之，本披露提供有用于治療癌癥和其他疾病的新穎的ikzf2降解劑。

2、本披露的第一方面涉及具有式(i')的化合物：

3、

4、其中：

5、x1和x2各自獨立地是h、(c1-c4)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c4)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、(c3-c7)環(huán)烷基、鹵素、-cn、-oh、或-nh2；

6、rx是h或d；

7、r1是

8、每個r2在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-cn、-oh、或-nh2；或

9、兩個r2與它們所附接的碳原子一起形成(c3-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或當(dāng)兩個r2在相鄰碳原子上時一起形成苯基、或5元或6元雜芳基環(huán)，該雜芳基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或

10、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成4元至6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

11、每個r3是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-oh、或-nh2；

12、r4是-or5或-nr6r6'；

13、r5是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個取代基取代，該一至三個取代基獨立地選自(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

14、r6和r6'各自獨立地是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c2-c6)羥基烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個r7取代，并且其中該環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、和雜芳基任選地被一至四個r12取代；或

15、r6和r6'與它們所附接的氮原子一起形成4元至8元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個r8取代；或

16、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成4元至6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

17、每個r7是(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、和雜芳基任選地被一至四個r9取代；

18、每個r8在每次出現(xiàn)時獨立地是鹵素，(c1-c6)烷基，(c1-c6)烷氧基，(c1-c6)鹵代烷基，(c1-c6)鹵代烷氧基，-cn，-oh，-nr13r14，-nh2，-o(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的-o-4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，-o(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的-o-5元或6元雜芳基，其中該烷氧基任選地被一至三個r10取代，并且該環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、和雜芳基任選地被一至三個r11取代；或

19、兩個r8與它們所附接的原子一起形成任選地被兩個r15取代的(c4-c7)環(huán)烷基，或包含選自o、n和s的1-2個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)；或者當(dāng)兩個r8在相鄰原子上時與它們所附接的原子一起形成(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；或者兩個r8與它們所附接的相同的原子一起形成＝(o)；

20、每個r9在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、(c3-c6)環(huán)烷基、-oh、-cn、-nh2、或-nr13r14；或

21、兩個r9與它們所附接的原子一起形成(c4-c7)環(huán)烷基或5元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子，該環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一個或多個取代基取代，該一個或多個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；或者當(dāng)兩個r9在相鄰原子上時與它們所附接的原子一起形成(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

22、每個r10在每次出現(xiàn)時獨立地選自(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)、(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

23、每個r11在每次出現(xiàn)時獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

24、每個r12在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-oh、-cn、或-nh2；

25、兩個r12與它們所附接的原子一起形成(c4-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子；

26、r13和r14各自獨立地選自(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

27、兩個r15與它們所附接的原子一起形成(c4-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子；

28、m和m1各自獨立地是0、1或2；

29、n1是0、1、2、或3；并且

30、每個s和n獨立地是1、2、或3，其中s+n≤4；

31、或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、和互變異構(gòu)體。

32、在一個實施例中，本披露涉及具有式(i')的化合物，該化合物具有式(i)的結(jié)構(gòu)：

33、

34、其中：

35、rx是h或d；

36、r1是

37、每個r2在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-cn、-oh、或-nh2；或

38、兩個r2與它們所附接的碳原子一起形成(c3-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或當(dāng)兩個r2在相鄰碳原子上時一起形成苯基、或5元或6元雜芳基環(huán)，該雜芳基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或

39、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成5元或6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

40、每個r3是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-oh、或-nh2；

41、r4是-or5或-nr6r6'；

42、r5是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個取代基取代，該一至三個取代基獨立地選自(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

43、r6和r6'各自獨立地是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個r7取代；或

44、r6和r6'與它們所附接的氮原子一起形成4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個r8取代；或

45、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成5元或6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

46、每個r7是(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、和雜芳基任選地被一至四個r9取代；

47、每個r8在每次出現(xiàn)時獨立地是鹵素、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、-cn、-oh、或-nh2，其中該烷氧基任選地被一至三個取代基取代，該一至三個取代基獨立地選自(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；或

48、兩個r8與它們所附接的原子一起形成(c5-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子；

49、每個r9在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、或-nh2；或

50、兩個r9與它們所附接的原子一起形成(c5-c7)環(huán)烷基或5元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子，該環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一個或多個取代基取代，該一個或多個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

51、m和m1各自獨立地是0、1或2；

52、n1是0、1、2、或3；并且

53、每個s和n獨立地是1、2、或3，其中s+n≤4；

54、或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、和互變異構(gòu)體。

55、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i’)或式(i)的化合物，其中：

56、rx是h或d；

57、r1是

58、每個r2在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-cn、-oh、或-nh2；或

59、兩個r2與它們所附接的碳原子一起形成(c3-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或當(dāng)兩個r2在相鄰碳原子上時一起形成苯基、或5元或6元雜芳基環(huán)，該雜芳基環(huán)包含選自o、n和s的1-3個雜原子；或

60、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成5元或6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

61、每個r3是(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)鹵代烷基、(c1-c6)鹵代烷氧基、鹵素、-oh、或-nh2；

62、r4是-or5或-nr6r6'；

63、r5是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個取代基取代，該一至三個取代基獨立地選自(c6-c10)芳基，和包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基；

64、r6和r6'各自獨立地是h，(c1-c6)烷基，(c1-c6)鹵代烷基，(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜環(huán)烷基，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該烷基任選地被一至三個r7取代；或

65、r6和r6'與它們所附接的氮原子一起形成4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個r8取代；或

66、r2和r6與它們所附接的碳原子和氮原子一起形成5元或6元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)任選地包含選自o、n和s的1-2個另外的雜原子，并且該雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一至四個取代基取代，該一至四個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

67、每個r7是(c3-c7)環(huán)烷基，包含選自o、n和s的1-3個雜原子的4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，(c6-c10)芳基，或包含選自o、n和s的1-3個雜原子的5元或6元雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、和雜芳基任選地被一至四個r9取代；

68、每個r8在每次出現(xiàn)時獨立地是鹵素、(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-cn、-oh、或-nh2；或

69、兩個r8與它們所附接的原子一起形成(c5-c7)環(huán)烷基或4元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子；

70、每個r9在每次出現(xiàn)時獨立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、或-nh2；或

71、兩個r9與它們所附接的原子一起形成(c5-c7)環(huán)烷基或5元至7元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)包含選自o、n和s的1-2個雜原子，該環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)任選地被一個或多個取代基取代，該一個或多個取代基各自獨立地選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)鹵代烷基、鹵素、-oh、-cn、和-nh2；

72、m和m1各自獨立地是0、1或2；

73、n1是0、1、2、或3；并且

74、每個s和n獨立地是1、2、或3，其中s+n≤4；

75、或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、和互變異構(gòu)體。

76、在本披露的一方面，具有式(i’)或式(i’)的化合物中的氫以其正常同位素豐度存在。在本披露的優(yōu)選的方面，氫同位素地富集氘(d)，并且在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的方面，位置rx的氫富集d，如下文關(guān)于同位素和同位素富集的更詳細(xì)討論。

77、本披露的另一方面涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。該藥物組合物在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中是有用的。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含至少一種另外的藥物藥劑。

78、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。該藥物組合物在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中是有用的。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含至少一種另外的藥物藥劑。

79、本披露的另一方面涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。該藥物組合物在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中是有用的。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含至少一種另外的藥物藥劑。

80、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，用于在治療受ikzf2蛋白水平降低影響的疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含至少一種另外的藥物藥劑。

81、在另一方面，本披露涉及降解ikzf2的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

82、本披露的另一方面涉及調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

83、在另一方面，本披露涉及降低ikzf2蛋白水平的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

84、在另一方面，本披露涉及減少ikzf2蛋白水平的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

85、本披露的另一方面涉及降低細(xì)胞的增殖的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及降低ikzf2蛋白水平。

86、在另一方面，本披露涉及降低ikzf2蛋白水平的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

87、在另一方面，本披露涉及治療癌癥的方法。該方法包括向有需要的患者施用具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。在一個實施例中，該癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在又另一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。在另一個實施例中，該癌癥是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

88、本披露的另一方面涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，用于在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用。

89、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

90、本披露的另一方面涉及用于治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

91、在另一方面，本披露涉及用于治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟。

92、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用。

93、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途。

94、本披露的另一方面涉及用于治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟。

95、在另一方面，本披露涉及用于治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟。

96、本披露的另一方面涉及用于治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟。

97、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙中使用。

98、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中使用。

99、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙中使用。

100、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的藥物中的用途。

101、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的藥物中的用途。

102、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙的藥物中的用途。

103、在另一方面，本披露涉及治療癌癥的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該癌癥是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

104、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在制造用于治療與ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病或障礙的藥物中使用。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

105、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在治療與ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病或障礙中的用途。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

106、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在制造用于治療與ikzf2蛋白水平的降低相關(guān)的疾病或障礙的藥物中使用。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

107、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在治療與ikzf2蛋白水平的降低相關(guān)的疾病或障礙中的用途。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

108、本披露的另一方面涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在制造用于治療與ikzf2蛋白水平的減少相關(guān)的疾病或障礙的藥物中使用。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

109、在另一方面，本披露涉及具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在治療與ikzf2蛋白水平的減少相關(guān)的疾病或障礙中的用途。在一個實施例中，該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

110、本披露的另一方面涉及治療癌癥的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

111、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療癌癥中使用，其中該癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

112、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療癌癥的藥物中的用途，其中該癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

113、在另一方面，本披露涉及治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

114、本披露的另一方面涉及治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

115、在另一方面，本披露涉及治療受ikzf2蛋白水平減少影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

116、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

117、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

118、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平減少影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

119、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

120、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

121、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、和尤因肉瘤。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。

122、在另一方面，本披露涉及治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

123、本披露的另一方面涉及治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

124、在另一方面，本披露涉及治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

125、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

126、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

127、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙中使用，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

128、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

129、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

130、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的減少影響的疾病或障礙的藥物中的用途，其中該疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

131、在另一方面，本披露涉及治療癌癥的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i')或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該癌癥是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

132、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在治療免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥中使用。

133、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥的藥物中的用途。

134、本披露的另一方面涉及通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

135、在另一方面，本披露涉及通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

136、本披露的另一方面涉及通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中該ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

137、本披露的另一方面涉及通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

138、在另一方面，本披露涉及通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

139、本披露的另一方面涉及通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中該ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

140、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

141、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

142、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

143、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

144、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中該ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

145、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中該ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

146、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

147、本披露的另一方面涉及藥物組合物在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

148、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

149、本披露的另一方面涉及藥物組合物在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

150、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，其中該ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

151、本披露的另一方面涉及藥物組合物在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的減少治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

152、本披露的另一方面涉及通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

153、在另一方面，本披露涉及通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

154、本披露的另一方面涉及通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

155、在另一方面，本披露涉及通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

156、本披露的另一方面涉及通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物的步驟，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

157、在另一方面，本披露涉及通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的步驟，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

158、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

159、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

160、本披露的另一方面涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

161、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

162、本披露的另一方面涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中減少ikzf2蛋白水平治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

163、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙中使用，其中減少ikzf2蛋白水平治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

164、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

165、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

166、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

167、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

168、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

169、在另一方面，本披露涉及藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

170、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

171、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過降低ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

172、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

173、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

174、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，其中減少ikzf2蛋白水平治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

175、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過減少ikzf2蛋白水平治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中減少ikzf2蛋白水平治療該ikzf2依賴性疾病或障礙。

176、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

177、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

178、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

179、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

180、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

181、在另一方面，本披露涉及藥物組合物在制造用于通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙的藥物中的用途，該藥物組合物包含治療有效量的具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

182、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

183、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

184、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中使用，其中減少ikzf2蛋白水平治療該疾病或障礙。

185、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過降低ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中的用途，其中ikzf2蛋白水平的降低治療該疾病或障礙。

186、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中的用途，其中ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)治療該疾病或障礙。

187、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在通過減少ikzf2蛋白水平治療疾病或障礙中的用途，其中ikzf2蛋白水平的減少治療該疾病或障礙。

188、在本披露的另一方面，將根據(jù)本披露的化合物配制為藥物組合物，該藥物組合物包含有效量、優(yōu)選藥物有效量的根據(jù)本披露的化合物或其鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體。

189、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療ikzf2依賴性疾病或障礙的藥物中的用途。

190、在另一方面，本披露涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體，用于在制造用于治療與調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平相關(guān)的疾病的藥物中使用。

191、本披露的另一方面涉及具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在治療與ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病中的用途。

192、在本文披露的方法的一些實施例中，具有式(i’)或式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體的給予是口服地、腸胃外地、皮下地、通過注射、或通過輸注進(jìn)行的。

193、本披露提供ikzf2的降解劑，這些降解劑在治療疾病如癌癥和轉(zhuǎn)移、在治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病、和在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中是治療劑。

194、在一個實施例中可以通過本披露的化合物治療的疾病或障礙選自前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌癥、皮膚黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌癥、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、腎癌癥、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺腫瘤、鼻咽癌、舌癌癥、胰腺癌、食管癌、膽管癌、胃癌癥、和軟組織肉瘤，該軟組織肉瘤選自橫紋肌肉瘤(rms)、滑膜肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌樣癌、尤因肉瘤非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。在另一個實施例中，該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)。在另一個實施例中，該ikzf2依賴性疾病或障礙是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

195、本披露提供藥劑，這些藥劑在治療包括癌癥和轉(zhuǎn)移在內(nèi)的不同類型的疾病、在治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病、和在治療ikzf2依賴性疾病或障礙中具有針對ikzf2蛋白而言新穎的作用機(jī)制。最終，本披露為醫(yī)學(xué)界提供了用于治療與ikzf2蛋白相關(guān)的疾病和障礙的新穎的藥理學(xué)策略。