本發(fā)明涉及微生物，具體而言，涉及一種高寒特境熱焦曲霉klwnf12及其發(fā)酵產(chǎn)物與抗感染應用。

背景技術：

1、病原菌及瘧原蟲已對人類公共健康造成嚴重威脅。當今病原菌耐藥已成為全球問題。瘧疾對熱帶和亞熱帶地區(qū)而言目前仍然是重大的公共健康問題。值得關注的是，一些瘧原蟲對經(jīng)典抗瘧藥物氯喹及青蒿素衍生物均表現(xiàn)出了一定耐藥性。因此，發(fā)掘利用抗病原菌、抗瘧藥用資源，從中尋找高效抗感染活性先導化合物刻不容緩。

2、真菌，特別是處于特殊生態(tài)環(huán)境中的真菌，由于其次生代謝產(chǎn)物的化學及生物活性多樣性，近年來已成為活性天然藥物研究熱點。熱焦曲霉(aspergillus?calidoustus)，被報道含有austinoid基因簇，因此可能會產(chǎn)生多種austinoid類型的混源萜。目前僅有兩篇關于濕地來源熱焦曲霉菌株天然產(chǎn)物研究相關報道，從中分離得到了以3,5-二甲基苔色酸(3,5-dimethylorsellinic?acid，dmoa)為關鍵前體來源的dmoa-衍生二倍半萜類及drimane倍半萜類天然產(chǎn)物，并且這些化合物表現(xiàn)出較好的抗炎及細胞毒活性。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明對采集自云南省迪慶藏族自治州德欽縣白馬雪山(海拔4215-4300m)的無莖黃芪根際微生物的抗感染活性藥用微生物資源進行開發(fā)利用研究，獲得了一株熱焦曲霉aspergillus?calidoustus?klwnf12，該菌株大米發(fā)酵產(chǎn)物乙酸乙酯粗浸膏及其萜類化合物均表現(xiàn)出一定抗菌、抗瘧活性。

2、鑒于此，本發(fā)明提出了一種高寒特境熱焦曲霉klwnf12及其發(fā)酵產(chǎn)物與抗感染應用，旨在提供一種新的治療病原菌感染和瘧疾藥用微生物資源。

3、本發(fā)明提出了一種熱焦曲霉klwnf12，所述熱焦曲霉klwnf12的保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏單位的地址為北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院，保藏日期為2023年6月30日，保藏編號為cgmccno.40716，所述熱焦曲霉klwnf12的分類學命名為aspergillus?calidoustus。

4、本發(fā)明還提出了一種所述的熱焦曲霉klwnf12在產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物中的應用，所述次生代謝產(chǎn)物包括：二倍半萜類6-epi-ophiobolin?g(1)、倍半萜類penicisochroman?a(2)、pergillin(3)和7-methyl-2-(1-methylethylethlidene)-furo[3,2-h]isoquinoline-3-one(4)。

5、本發(fā)明還提出了一種所述的熱焦曲霉klwnf12在抗病原菌中的應用。

6、本發(fā)明還提出了一種所述的熱焦曲霉klwnf12在制備抗病原菌的產(chǎn)品中的應用。

7、優(yōu)選的，所述病原菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcus?aureusatcc?43300,mrsa)、金黃色葡萄球菌(s.aureusatcc?25923)、表皮葡萄球菌(s.epidermidis?atcc?12228)、無乳鏈球菌(streptococcus?agalactiae?atcc13813)、耐萬古霉素糞腸球菌(vancomycin?resistant?enterococcusfaecalisatcc51299,vref)、糞腸球菌(e.faecalisatcc?29212)和/或屎腸球菌(e.faeciumatcc?35667)。

8、本發(fā)明還提出了一種所述的熱焦曲霉klwnf12在制備抗瘧疾產(chǎn)品中的應用。

9、本發(fā)明還提出了一種所述的熱焦曲霉klwnf12在抑制瘧原蟲中的應用。

10、優(yōu)選的，所述惡性瘧原蟲為plasmodiumfalciparum?3d7和/或抗氯喹蟲株p.falciparum?dd2

11、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果在于：

12、本發(fā)明的熱焦曲霉wnf12具有產(chǎn)生多種次生代謝產(chǎn)物的獨特能力，尤其以萜類化合物最為突出，這些代謝產(chǎn)物包括6-epi-ophiobolin?g(1)、penicisochroman?a(2)、pergillin(3)和/或7-methyl-2-(1-methylethylethlidene)-furo[3,2-h]isoquinoline-3-one(4)等。其中，以化合物1為代表的此類二倍半萜類次生代謝產(chǎn)物在抗病原菌和抗瘧疾方面具有顯著的效果，對于解決當前面臨的全球健康問題挑戰(zhàn)提供了新的解決途徑。

13、首先，本發(fā)明的熱焦曲霉klwnf12發(fā)酵液粗提物對多種病原菌，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、耐萬古霉素糞腸球菌、糞腸球菌和屎腸球菌等具有強大的抗菌活性。這些病原菌常常引起嚴重的醫(yī)院獲得性感染，對人類健康構成嚴重威脅。本發(fā)明的熱焦曲霉klwnf12的次生代謝產(chǎn)物6-epi-ophiobolin?g(1)能夠有效抑制這些病原菌的生長，為開發(fā)新型抗菌藥物提供了重要的微生物資源。

14、其次，本發(fā)明的熱焦曲霉klwnf12的次生代謝產(chǎn)物還具有抗瘧疾的潛力。本發(fā)明的熱焦曲霉wnf12的次生代謝產(chǎn)物6-epi-ophiobolin?g(1)具有抗瘧活性，對惡性瘧原蟲p.falciparum?3d7和耐藥株p.falciparum?dd2的ic50值分別為3.319和4.340μmol/l，為開發(fā)新型抗瘧疾藥物提供了新的可能。

15、綜上所述，本發(fā)明的熱焦曲霉klwnf12具有獨特的次生代謝產(chǎn)物產(chǎn)生能力，尤其以產(chǎn)生萜類次生代謝產(chǎn)物最為突出，對于抗病原菌和抗瘧疾等領域具有重要的應用價值。此外，本發(fā)明還提供了利用該熱焦曲霉klwnf12制備抗病原菌和抗瘧疾產(chǎn)品的方法，為開發(fā)新型藥物提供了新的思路和技術手段。

技術特征：

1.一種熱焦曲霉klwnf12，其特征在于，所述熱焦曲霉klwnf12的保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏單位的地址為北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院，保藏日期為2023年6月30日，保藏編號為cgmcc?no.40716，所述熱焦曲霉klwnf12的分類學命名為aspergillus?calidoustus。

2.一種權利要求1所述的熱焦曲霉klwnf12在產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物中的應用，其特征在于，所述次生代謝產(chǎn)物包括：6-epi-ophiobolin?g、penicisochroman?a、pergillin和7-methyl-2-(1-methylethylethlidene)-furo[3,2-h]isoquinoline-3-one。

3.一種權利要求1所述的熱焦曲霉klwnf12在抗病原菌中的應用。

4.一種權利要求1所述的熱焦曲霉klwnf12在制備抗病原菌的產(chǎn)品中的應用。

5.根據(jù)權利要求3或4所述的應用，其特征在于，所述病原菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant?staphylococcus?aureus?atcc?43300,mrsa)、金黃色葡萄球菌(s.aureusatcc?25923)、表皮葡萄球菌(s.epidermidis?atcc?12228)、無乳鏈球菌(streptococcus?agalactiaeatcc?13813)、耐萬古霉素糞腸球菌(vancomycin-resistantenterococcusfaecalisatcc?51299,vref)、糞腸球菌(e.faecalisatcc?29212)和/或屎腸球菌(e.faeciumatcc?35667)。

6.一種權利要求1所述的熱焦曲霉klwnf12在制備抗瘧疾產(chǎn)品中的應用。

7.一種權利要求1所述的熱焦曲霉klwnf12在抑制瘧原蟲中的應用。

8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，所述瘧原蟲為plasmodium?falciparum3d7和/或p.falciparum?dd2。

技術總結
本發(fā)明涉及微生物藥學技術領域，公開了一株高寒特境熱焦曲霉KLWNF12及其發(fā)酵產(chǎn)物與抗感染應用，所述熱焦曲霉KLWNF12的保藏編號為CGMCC?No.40716。本發(fā)明的熱焦曲霉KLWNF12具有獨特的次生代謝產(chǎn)物產(chǎn)生能力，對于抗病原菌和抗瘧疾等領域具有重要的應用價值。此外，本發(fā)明還提供了利用該熱焦曲霉KLWNF12制備抗病原菌和抗瘧疾產(chǎn)品的方法，為開發(fā)新型抗感染藥物提供了新的思路和技術手段。

技術研發(fā)人員：王開玲,王德勛,熊維佳,周國軍,閆紅茜,李雪麗,譚熙,宗鵬
受保護的技術使用者：大理大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6