本發(fā)明屬于有機(jī)合成，具體涉及一種手性順式環(huán)丁烷衍生物及以弱極化烯烴為底物制備其的方法。

背景技術(shù)：

1、許多具有生理活性的天然產(chǎn)物和藥物分子是烷基或芳基取代的環(huán)丁烷衍生物，但是烷基或芳基取代的環(huán)丁烷衍生物很難制備。α,β-不飽和醛/酮與烯烴的[2+2]環(huán)加成反應(yīng)是制備手性環(huán)丁烷的最直接和最高效的方法之一，但目前此類反應(yīng)主要面臨兩個(gè)難題：1)反應(yīng)中對(duì)映選擇性難以控制，導(dǎo)致產(chǎn)物分離困難，尤其是手性順式環(huán)丁烷的制備方法，迄今無文獻(xiàn)報(bào)道；2)弱極化烯烴(如烷基烯烴和普通芳基烯烴)由于反應(yīng)活性弱而難以被應(yīng)用于[2+2]環(huán)加成反應(yīng)中。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種手性順式環(huán)丁烷衍生物及以弱極化烯烴為底物制備其的方法，能夠使反應(yīng)活性較弱的弱極化烯烴參與[2+2]環(huán)加成并制得純度較高的手性順式環(huán)丁烷衍生物。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、一種以弱極化烯烴為底物制備手性順式環(huán)丁烷衍生物的方法，其反應(yīng)式為：

4、

5、其中，r1為鹵素或c1～c6烷基，r2為h、c1～c6烷基、c1～c6鹵代烷基或c1～c6酯基，r3為h或c1～c7烷基，r4為c1～c7烷基、c6～c9取代苯基，r5為c1～c7烷基，r6為h或甲基，或者，r5、r6與主鏈形成c3～c8環(huán)烯烴，其中，在r1比cor3更為優(yōu)先，r4比r5更為優(yōu)先，即r1與r4為順式關(guān)系。

6、α,β-不飽和醛/酮、弱極化烯烴和手性噁唑硼烷正離子的摩爾比為1.0～3.0：1.0：0.05～0.4。

7、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，手性噁唑硼烷正離子為

8、中的至少一種，其中，ar為苯基、3,5-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2-萘基中的至少一種，r為2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-異丙基氧基苯基、1-萘基和2-萘基中的至少一種。

9、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，r1為鹵素、異丙基或環(huán)己烷；和/或，r2為h、甲基、乙基、丁基、丙酸甲酯基、2-乙基苯基或3-溴丙基；和/或，r3為h、乙基或正庚基。

10、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，r4為甲基、正丙基、乙基、苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,4-二甲基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基或3-甲基苯基；所述r5為甲基、乙基、正丙基或正庚基；所述r6為h或甲基。

11、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，手性噁唑硼烷正離子為ar為2,3-二甲基苯基，r為1-萘基或2-甲氧基苯基。

12、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，α,β-不飽和醛/酮和苯系溶劑的投料比為1mol：1～3l。

13、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，苯系溶劑為甲苯、間二甲苯和三氟甲基甲苯中的至少一種。

14、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，還包括步驟(2)：反應(yīng)結(jié)束后，通過三乙胺進(jìn)行淬滅，得到反應(yīng)混合液，所述三乙胺與手性噁唑硼烷正離子的摩爾比為1～3:1。

15、在一些可能的實(shí)現(xiàn)方式中，還包括步驟(3)：將所述反應(yīng)混合液靜置至室溫，減壓除去低沸點(diǎn)物質(zhì)，然后通過柱層析純化，得到純化的手性順式環(huán)丁烷衍生物。

16、一種手性順式環(huán)丁烷衍生物，由上述的制備方法制得。

17、本發(fā)明至少具有如下有益效果：本發(fā)明可以以一些結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、原料成本低的α,β-不飽和醛/酮和弱極性烯烴為原料，制備手性順式環(huán)丁烷衍生物，制備方法簡(jiǎn)單、產(chǎn)率較高且對(duì)映選擇性和非對(duì)映選擇性優(yōu)異，合成的手性順式環(huán)丁烷衍生物具有潛在的生理活性。

技術(shù)特征：

1.一種以弱極化烯烴為底物制備手性順式環(huán)丁烷衍生物的方法，其特征在于，其反應(yīng)式為：

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性噁唑硼烷正離子為中的至少一種，其中，所述ar為苯基、3,5-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2-萘基中的至少一種，所述r為2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-異丙基氧基苯基、1-萘基和2-萘基中的至少一種。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述r1為鹵素、異丙基或環(huán)己烷；

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述r4為甲基、正丙基、乙基、苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,4-二甲基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基或3-甲基苯基；

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性噁唑硼烷正離子為所述ar為2,3-二甲基苯基，所述r為1-萘基或2-甲氧基苯基。

6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述α,β-不飽和醛/酮和所述苯系溶劑的投料比為1mol：1～3l。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述苯系溶劑為甲苯、間二甲苯和三氟甲基甲苯中的至少一種。

8.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括步驟(2)：反應(yīng)結(jié)束后，通過三乙胺進(jìn)行淬滅，得到反應(yīng)混合液，所述三乙胺與所述手性噁唑硼烷正離子的摩爾比為1～3:1。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，還包括步驟(3)：將所述反應(yīng)混合液靜置至室溫，減壓除去低沸點(diǎn)物質(zhì)，然后通過柱層析純化，得到純化的手性順式環(huán)丁烷衍生物。

10.一種手性順式環(huán)丁烷衍生物，其特征在于，由權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的制備方法制得。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種手性順式環(huán)丁烷衍生物及以弱極化烯烴為底物制備其的方法，反應(yīng)式為本發(fā)明可以以一些結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、原料成本低的α,β?不飽和醛/酮和弱極性烯烴為原料，制備手性順式環(huán)丁烷衍生物，制備方法簡(jiǎn)單、產(chǎn)率較高且對(duì)映選擇性和非對(duì)映選擇性優(yōu)異，合成的手性順式環(huán)丁烷衍生物具有潛在的生理活性。

技術(shù)研發(fā)人員：高利柱,徐璐,曾蕾
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華僑大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9