本發(fā)明涉及生物獸藥制備,特別涉及降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法。
背景技術(shù):
1、磷酸替米考星是一種化學(xué)物質(zhì),類白色或淡黃色粉末,分子式是c46h80n2013.h3po4,分子量967.14。是泰樂(lè)菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,有與大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似的抗菌活性,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和一些革蘭氏陰性菌及支原體有效,為動(dòng)物專用抗生素。磷酸替米考星的化學(xué)名稱為4a-o﹣脫(2,6﹣二脫氧﹣3-c﹣甲基﹣l﹣核糖﹣吡喃己基)-20﹣脫氧﹣20-(3,5﹣二甲基﹣1﹣喉啶基)﹣泰樂(lè)菌素磷酸鹽。
2、磷酸替米考星是泰樂(lè)菌素濃縮液通過(guò)乙酸丁酯萃取,分離萃取廢水后進(jìn)行回流反應(yīng)、酸提、水解、脫色、結(jié)晶、離心、磷酸萃取、噴霧干燥得到磷酸替米考星。
3、磷酸替米考星生產(chǎn)工藝中,回流反應(yīng)是磷酸替米考星生產(chǎn)中最重要步驟,回流反應(yīng)需要在無(wú)水的條件下進(jìn)行,這樣才能使回流反應(yīng)完全,降低雜質(zhì),提高磷酸替米考星質(zhì)量。若回流反應(yīng)時(shí)乙酸丁酯萃取液含水量高,則會(huì)導(dǎo)致回流反應(yīng)不完全,增加雜質(zhì),降低磷酸替米考星質(zhì)量。
4、目前,為提高磷酸替米考星質(zhì)量,需降低回流反應(yīng)前乙酸丁酯萃取液水分,生產(chǎn)中主要通過(guò)延長(zhǎng)乙酸丁酯萃取靜置時(shí)間,增加分水頻次等手段控制乙酸丁酯萃取液水分,但這種降低乙酸丁酯萃取液水分方法會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)工時(shí)長(zhǎng),人員操作強(qiáng)度大等問(wèn)題,同時(shí)去除乙酸丁酯萃取液水分的效果并不能都達(dá)到理想狀態(tài),進(jìn)而磷酸替米考星質(zhì)量得不到保障。
5、因此有效降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考核質(zhì)量是急需解決的問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,可以有效去除乙酸丁酯萃取液水分,降低雜質(zhì),提高回流反應(yīng)泰樂(lè)菌素轉(zhuǎn)化率達(dá)到99.5%,實(shí)現(xiàn)有效降低磷酸替米考星產(chǎn)品總雜3.0個(gè)百分點(diǎn),可以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
3、降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,包括如下步驟:
4、步驟一:向酒石酸泰樂(lè)菌素濃縮液中加入乙酸丁酯萃取后,靜止,棄去水相,得到乙酸丁酯萃取液;
5、步驟二:向乙酸丁酯萃取液中按比例加入無(wú)水硫酸鈉,攪拌,過(guò)濾掉無(wú)水硫酸鈉,進(jìn)行回流反應(yīng);
6、步驟三:回流反應(yīng)結(jié)束后,進(jìn)行酸提、水解、脫色、結(jié)晶、離心、磷酸萃取、噴霧離心干燥,獲得磷酸替米考星粉末。
7、進(jìn)一步地,步驟一的靜止時(shí)間為35min。
8、進(jìn)一步地,除水加入的無(wú)水硫酸鈉為乙酸丁酯質(zhì)量的5-15%。
9、進(jìn)一步地,乙酸丁酯加入無(wú)水硫酸鈉后攪拌時(shí)間為30-60min。
10、進(jìn)一步地,步驟二的回流反應(yīng)為:將過(guò)濾掉無(wú)水硫酸鈉的乙酸丁酯萃取液在回流釜中進(jìn)行反應(yīng)。
11、進(jìn)一步地,步驟二中回流反應(yīng)的溫度為65-75℃,時(shí)間為3-3.5小時(shí)。
12、進(jìn)一步地,步驟二中乙酸丁酯萃取液除水后,乙酸丁酯萃取液水分低于2%。
13、工作原理:本發(fā)明通過(guò)在乙酸丁酯萃取液加入無(wú)水硫酸鈉,盡可能完全去除其內(nèi)部的水分,使其水分低于2.0%,水分含量越大回流反應(yīng)越不充分,雜質(zhì)越多,從而影響磷酸替米考星質(zhì)量。通過(guò)引入無(wú)水硫酸鈉可以大大降低乙酸丁酯內(nèi)水分,回流反應(yīng)中泰樂(lè)菌素轉(zhuǎn)化率可以達(dá)到99.5%,得到磷酸替米考星粉末總雜可以降低3.0個(gè)百分點(diǎn)。
14、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果是:
15、本發(fā)明通過(guò)加入無(wú)水硫酸鈉,保證了回流充分反應(yīng),提高磷酸替米考星成品質(zhì)量,降低總雜3.0%。原有工藝萃取靜止分水需要5-6小時(shí),加入無(wú)水硫酸鈉后分水時(shí)間30-60min,降低了生產(chǎn)工時(shí),本發(fā)明對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝和設(shè)備未造成沖突且操作簡(jiǎn)單易于執(zhí)行,僅需要增加一種無(wú)水硫酸鈉。
1.降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,包括如下步驟:
2.如權(quán)利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,步驟一的靜止時(shí)間為35min。
3.如權(quán)利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,除水加入的無(wú)水硫酸鈉為乙酸丁酯質(zhì)量的3-15%。
4.如權(quán)利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,乙酸丁酯加入無(wú)水硫酸鈉后攪拌時(shí)間為30-60min。
5.如權(quán)利要求4所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,步驟二的回流反應(yīng)為:將過(guò)濾掉無(wú)水硫酸鈉的乙酸丁酯萃取液在回流釜中進(jìn)行反應(yīng)。
6.如權(quán)利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,步驟二中回流反應(yīng)的溫度為65-75℃,時(shí)間為3-3.5小時(shí)。
7.如權(quán)利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星質(zhì)量的方法,其特征在于,步驟二中乙酸丁酯萃取液除水后,乙酸丁酯萃取液水分低于2%。