本發(fā)明涉及有機化合物合成，特別涉及一種萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的制備方法。

背景技術：

1、萘并二氮雜卓并吲哚類化合物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，具有重要的生理和藥理活性(bioorganic&medicinal?chemistry?letters，2003，13，2369)。發(fā)展簡便高效的方法合成該類化合物對新型藥物的開發(fā)與研究具有十分重要的意義.

2、目前文獻報道的稠合二氮雜卓并吲哚衍生物的制備方法，主要有：以吲哚基取代的芳胺和氯乙酰氯為原料，在醋酸鈉作用下生成取代酰胺衍生物。隨后在氫化鈉作用下發(fā)生分子內環(huán)化反應，生成稠合二氮雜卓并吲哚衍生物。

3、

4、該方法底物原料來源有限，需要使用氯乙酰氯和氫化鈉等試劑，操作不便且存在安全隱患；產物的結構簡單，官能團形式單一，難以進一步對其進行結構修飾。

技術實現思路

1、本發(fā)明的目的在于：提供一種萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的制備方法，具有底物原料來源多元化、合成步驟簡潔、反應條件溫和、操作簡便，反應選擇性好、目標化合物結構復雜多樣，產物中還含有可供進一步結構修飾的烯烴、氨基官能團等特點。

2、本發(fā)明的技術解決方案是：步驟一：在氬氣保護下，將一定量三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)-氯仿加合物、雙(2-二苯基磷苯基)醚、堿、n-(4-甲基苯磺?；?-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和溶劑四氫呋喃在室溫條件下反應；步驟二：反應結束，過濾，減壓濃縮濾液，柱層析得到萘并二氮雜卓并吲哚衍生物純品。

3、優(yōu)選的，在步驟一種，先在反應器中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)-氯仿加合物、雙(2-二苯基磷苯基)醚和堿，在氬氣保護下加入一定量溶劑，攪拌一段時間，然后再將n-(4-甲基苯磺?；?-1-(2-吲哚基)-2-萘胺和甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和一定量溶劑混合均勻后，加入反應器中，在室溫條件下反應。

4、優(yōu)選的，步驟一中反應溫度為20-40℃。

5、優(yōu)選的，步驟一中反應時間為6-24小時。

6、優(yōu)選的，步驟一中堿為碳酸銫。

7、優(yōu)選的，步驟一中溶劑為乙腈、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃。

8、優(yōu)選的，步驟一中n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)-氯仿加合物、雙(2-二苯基磷苯基)醚和堿的摩爾比為1.0:1.0-2.0:0.01-0.10:0.01-0.10:0.05-0.20。

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10、優(yōu)選的，所述甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯為甲基(1-苯基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(4-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-氯苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯中的一種。

11、上述技術方案具有如下有益效果：1、底物原料來源多元；2、合成步驟簡潔、反應條件溫和，操作簡單；2、反應選擇性好，目標化合物結構復雜多樣；3、產物中含有可供進一步結構修飾的烯烴、氨基官能團，為進一步提高分子穩(wěn)定性、提高分子對靶部位的選擇性等方面的研究提供化學修飾的反應位點。

技術特征：

1.一種制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，其包括以下步驟：

2.一種權利要求1所述制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，在步驟一種，先在反應器中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)-氯仿加合物、雙(2-二苯基磷苯基)醚和堿，在氬氣保護下加入一定量溶劑，攪拌一段時間，然后再將n-(4-甲基苯磺?；?-1-(2-吲哚基)-2-萘胺和甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和一定量溶劑混合均勻后，加入反應器中，在室溫條件下反應。

3.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟一中反應溫度為20-40℃。

4.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟一中反應時間為6-24小時。

5.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟一中堿為碳酸銫。

6.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟一中溶劑為乙腈、1,4-二氧六環(huán)或四氫呋喃。

7.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟一中n-(4-甲基苯磺?；?-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)-氯仿加合物、雙(2-二苯基磷苯基)醚和堿的摩爾比為1.0:1.0-2.0:0.01-0.10:0.01-0.10:0.05-0.20.

8.根據權利要求1所述的制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯為甲基(1-苯基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(4-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-氯苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯中的一種。

技術總結
本發(fā)明公開了一種制備萘并二氮雜卓并吲哚衍生物的方法，包括以下步驟：將三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)?氯仿加合物、雙(2?二苯基磷苯基)醚和堿加入一反應器中，在氬氣保護下加入一定量溶劑，攪拌一段時間。將N?(4?甲基苯磺酰基)?1?(2?吲哚基)?2?萘胺和甲基(1?芳基丙?2?炔?1?基)碳酸酯溶于一定量溶劑中，加入反應器中，在室溫條件下反應，TLC檢測反應完全。反應結束后，過濾，減壓濃縮濾液，柱層析得到萘并二氮雜卓并吲哚衍生物純品。本發(fā)明技術方案，具有底物原料來源多元化、合成步驟簡潔、反應條件溫和、操作簡便，反應選擇性好、目標化合物結構復雜多樣，產物中還含有可供進一步結構修飾的烯烴、氨基官能團等特點。

技術研發(fā)人員：王翔,毛慧琳,唐果東,支三軍
受保護的技術使用者：淮陰師范學院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6