本發(fā)明涉及用于檢查受試體有無罹患前列腺癌的、包含能夠與特定的mirna特異性結(jié)合的核酸的前列腺癌的檢測用試劑盒或裝置、以及包括使用該核酸來測定該mirna的表達量的前列腺癌的檢測方法。
背景技術:
1、前列腺是產(chǎn)生男性精液的一部分的臟器,位于膀胱下、直腸之前。前列腺癌是該前列腺的細胞無序地反復增殖的疾病。根據(jù)獨立行政法人國立癌癥研究中心癌癥對策信息中心所公開的2011年的日本國內(nèi)各部位癌癥的統(tǒng)計,前列腺癌的罹患者數(shù)為51534人,即認為男性日本人的14人中1人罹患,是男性中罹患數(shù)第4位的癌癥部位。此外,由前列腺癌導致的死亡者數(shù)上升至10823人,是男性中死亡者數(shù)第6位的癌癥部位。此外據(jù)說在美國,男性以7人中1人的比例發(fā)作前列腺癌,特別是高齡者中多,65歲以上時,男性10人中6人診斷為前列腺癌(非專利文獻1)。美國2014年的推定前列腺癌罹患者數(shù)也上升至233000人,其中,認為約29480人死亡(非專利文獻1)。
2、前列腺癌的進行度在非專利文獻2中規(guī)定,根據(jù)腫瘤的擴散(t1a~c、t2a~c、t3a~b、t4)、淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移(n0、n1)、遠處轉(zhuǎn)移(m0、m1a~c)等,分類為i期(t1~t2a/n0/m0)、ii期(t2b~c/n0/m0)、iii期(t3/n0/m0)、iv期(t4/n0/m0和n1和cm1)。
3、大多數(shù)前列腺癌進展比較緩慢,因此5年相對生存率基本上為100%,是預后最好的癌癥之一(非專利文獻1)。然而,在前列腺癌中,比較早地進展,有時引起各種障礙、癥狀,確認到4期遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌的5年相對生存率顯著地低至28%(非專利文獻1)。
4、前列腺癌的治療原則上有外科治療、放射線治療、內(nèi)分泌療法(激素療法),進一步不實施特別的治療,一邊監(jiān)視作為腫瘤標志物的psa一邊持續(xù)跟蹤觀察的觀察等待療法。特別是,早期的前列腺癌的治療中有若干選擇項,除了觀察等待療法以外,還有放射線外部照射療法、內(nèi)部放射線療法(短程治療),根治的前列腺摘除術、冷凍手術等(非專利文獻1)。
5、如非專利文獻1所記載的那樣,在前列腺癌的1次檢查時,廣泛使用了作為血中腫瘤標志物的psa檢查。在psa測定值高的情況下,實施直腸診、經(jīng)直腸的前列腺超聲波檢查,進一步在懷疑是前列腺癌的情況下,作為明確診斷實施了生物體組織檢查。此外,在懷疑遠處轉(zhuǎn)移的情況下,還進行了ct檢查、mri檢查、骨閃爍顯像檢查等圖像檢查。
6、作為前列腺特異性抗原的psa由前列腺生成,包含于精液中,但在血中僅存在一點點。認為一般男性的通常血中psa濃度為4ng/ml以下,在超過該基準值的情況下,懷疑是前列腺癌(非專利文獻1)。血中psa濃度即使在無癥狀中的早期的前列腺癌時也上升,也與癌癥的進行度相關等,因此被認為是有用的,被廣泛普及。此外,美國癌癥協(xié)會推薦前列腺癌的早期檢測,建議期望前列腺癌的篩選的被檢者應當接受psa檢查(非專利文獻1)。
7、雖然是研究階段,但如專利文獻1~3所示那樣,有下述報告:通過以血液為代表的生物體樣品中的微小rna(mirna)的表達量、或通過將mirna的表達量與其它標志物的表達量進行組合,從而檢測前列腺癌。
8、專利文獻1中示出了下述方法:使用血液中的hsa-mir-760、hsa-mir-920、hsa-mir-887-3p、hsa-mir-486-3p、hsa-mir-663b、hsa-mir-187-5p、hsa-mir-1231、hsa-mir-371a-5p、hsa-mir-575、hsa-mir-615-5p、hsa-mir-711、hsa-mir-939-5p、hsa-mir-1203、hsa-mir-1225-3p、hsa-mir-1225-5p、hsa-mir-1915-5p等,檢測以前列腺癌為代表,以及腎胚細胞瘤(wilms’tumor)和copd的方法。
9、專利文獻2中示出了下述方法:使用epcam分離血液中的小泡,使用小泡所包含的hsa-mir-92b-5p等mirna來檢測前列腺癌等的方法。
10、專利文獻3中有下述報告:通過將pca3基因的表達量與mir-141的表達量進行組合,從而判別前列腺癌。
11、現(xiàn)有技術文獻
12、專利文獻
13、專利文獻1:歐洲專利申請公開第2341145號
14、專利文獻2:國際公開第2013/022995號
15、專利文獻3:國際公開第2010/062706號
16、非專利文獻
17、非專利文獻1:american?cancer?society“prostate?cancer”,2013年監(jiān)修,p5,14~26,32~54,68~70
18、非專利文獻2:sobin,l.等,“tnm?classification?of?malignant?tumours第7版”2010年,p.230~234
19、非專利文獻3:wolf,am.等,2010年,a?cancer?journal?for?clinicians,第60(2)卷,p.70-98
20、非專利文獻4:mitchell?ps.等,2008年,proceedings?of?the?national?academyof?sciences?of?the?united?status?of?america,第105(30)卷,p.10513-10518
技術實現(xiàn)思路
1、發(fā)明所要解決的課題
2、本發(fā)明的課題在于找到新的前列腺癌腫瘤標志物,提供可以使用能夠與該標志物特異性結(jié)合的核酸而有效地檢測前列腺癌的方法。作為前列腺癌的腫瘤標志物檢查,廣泛普及了psa檢查。然而,已知psa檢查中,即使作為血中濃度基準值的4ng/ml以下的男性,15%在生物體組織檢查時也判定為前列腺癌陽性,另一方面還已知,如果不是癌癥而是患有良性的前列腺肥大、前列腺炎的男性,以及一般男性高齡者,由于血中psa濃度上升,因此假陽性高(非專利文獻1)。此外,誤診為前列腺癌以外的癌癥而檢測的情況也與假陽性相關。這樣的psa檢查中的高假陽性與過度診斷、過度治療相關,由不需要的前列腺癌治療所帶來的各種后遺癥近年來被視為問題(非專利文獻3)。關于具體的psa檢查的性能,根據(jù)招募了5000名以上被檢者的大規(guī)模研究(非專利文獻3),前列腺癌整體的敏感度低至20.5%,即使只是惡性度高的前列腺癌也限于51%,認為缺乏作為術前檢查的腫瘤標志物測定的意義。
3、此外,雖然是研究階段,但使用以血液為代表的生物體樣品中的微小rna(mirna)的表達量來判別前列腺癌這樣的報告如下述,但都未實用化。
4、專利文獻1中示出了使用血液中的hsa-mir-760、hsa-mir-920、hsa-mir-887-3p、hsa-mir-486-3p、hsa-mir-663b、hsa-mir-187-5p、hsa-mir-1231、hsa-mir-371a-5p、hsa-mir-575、hsa-mir-615-5p、hsa-mir-711、hsa-mir-939-5p、hsa-mir-1203、hsa-mir-1225-3p、hsa-mir-1225-5p、hsa-mir-1915-5p等,檢測以前列腺癌為代表,以及腎胚細胞瘤和copd的方法。然而,專利文獻1中記載了大量的mirna,另一方面,沒有示出上述mirna標志物為前列腺癌的標志物的直接的記述,欠缺上述mirna標志物作為前列腺癌標志物的有用性的證明。
5、專利文獻2中示出了使用epcam分離血液中的小泡,使用小泡所包含的hsa-mir-92b-5p等mirna來檢測前列腺癌的方法,但上述mirna標志物未經(jīng)獨立的檢體組再現(xiàn)驗證,也未記載用于檢測前列腺癌的基準,因此欠缺可靠性。
6、專利文獻3中,具體而言,通過將mir-141與pca3的表達量進行組合,從而可以以100%的敏感度、特異度判別前列腺癌,但沒有可以利用單一的標志物簡便并且高準確度地判別這樣的記載。實際上,專利文獻3中引用了非專利文獻4,非專利文獻4中報告了利用血清中的mir-141進行前列腺癌判別,認為判別的準確度在特異度100%時,敏感度為60%。此外,現(xiàn)在一般所使用的pca3檢查的對象檢體是尿,特別是使用直腸指診后的尿。另一方面,利用mir-141進行前列腺癌判別的對象檢體如上述那樣是血液(血清),將兩者進行組合以獲得高敏感度、特異度的結(jié)果需要采集2種檢體。
7、用于解決課題的手段
8、本發(fā)明人等為了解決上述課題而進行了深入研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過從可以低侵襲性地采集的血液找到能夠用于前列腺癌的檢測標志物的多個基因,使用能夠與其特異性結(jié)合的核酸,從而可以顯著地檢測前列腺癌,由此完成了本發(fā)明。
9、<
技術實現(xiàn)要素:
>
10、即,本發(fā)明具有以下特征。
11、(1)前列腺癌的檢測用試劑盒,其包含能夠與作為前列腺癌標志物的選自mir-4443、mir-1908-5p、mir-4257、mir-3197、mir-3188、mir-4649-5p、mir-1343-3p、mir-6861-5p、mir-1343-5p、mir-642b-3p、mir-6741-5p、mir-4745-5p、mir-6826-5p、mir-3663-3p、mir-3131、mir-92a-2-5p、mir-4258、mir-4448、mir-6125、mir-6880-5p、mir-6132、mir-4467、mir-6749-5p、mir-2392、mir-1273g-3p、mir-4746-3p、mir-1914-3p、mir-7845-5p、mir-6726-5p、mir-128-2-5p、mir-4651、mir-6765-3p、mir-3185、mir-4792、mir-6887-5p、mir-5572、mir-3619-3p、mir-6780b-5p、mir-4707-5p、mir-8063、mir-4454、mir-4525、mir-7975、mir-744-5p、mir-3135b、mir-4648、mir-6816-5p、mir-4741、mir-7150、mir-6791-5p、mir-1247-3p、mir-7977、mir-4497、mir-6090、mir-6781-5p、mir-6870-5p、mir-6729-5p、mir-4530、mir-7847-3p、mir-6825-5p、mir-4674、mir-3917、mir-4707-3p、mir-6885-5p、mir-6722-3p、mir-4516、mir-6757-5p、mir-6840-3p、mir-5195-3p、mir-6756-5p、mir-6800-5p、mir-6727-5p、mir-6126、mir-6872-3p、mir-4446-3p、mir-1268a、mir-1908-3p、mir-3679-5p、mir-4534、mir-4675、mir-7108-5p、mir-6799-5p、mir-4695-5p、mir-3178、mir-5090、mir-3180、mir-1237-5p、mir-4758-5p、mir-3184-5p、mir-4286、mir-6784-5p、mir-6768-5p、mir-6785-5p、mir-4706、mir-711、mir-1260a、mir-6746-5p、mir-6089、mir-6821-5p、mir-4667-5p、mir-8069、mir-4726-5p、mir-6124、mir-4532、mir-4486、mir-4728-5p、mir-4508、mir-128-1-5p、mir-4513、mir-6795-5p、mir-4689、mir-6763-5p、mir-8072、mir-6765-5p、mir-4419b、mir-7641、mir-3928-3p、mir-1227-5p、mir-4492、mir-296-3p、mir-6769a-5p、mir-6889-5p、mir-4632-5p、mir-4505、mir-3154、mir-3648、mir-4442、mir-3141、mir-7113-3p、mir-6819-5p、mir-3195、mir-1199-5p、mir-6738-5p、mir-4656、mir-6820-5p、mir-204-3p、mir-642a-3p、mir-762、mir-1202、mir-3162-5p、mir-3196、mir-3622a-5p、mir-3665、mir-3940-5p、mir-4294、mir-4466、mir-4476、mir-4723-5p、mir-4725-3p、mir-4730、mir-4739、mir-4787-5p、mir-5787、mir-6085、mir-6717-5p、mir-6724-5p、mir-6777-5p、mir-6778-5p、mir-6787-5p、mir-6789-5p、mir-6845-5p和mir-6893-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
12、(2)根據(jù)(1)所述的試劑盒,其中mir-4443為hsa-mir-4443,mir-1908-5p為hsa-mir-1908-5p,mir-4257為hsa-mir-4257,mir-3197為hsa-mir-3197,mir-3188為hsa-mir-3188,mir-4649-5p為hsa-mir-4649-5p,mir-1343-3p為hsa-mir-1343-3p,mir-6861-5p為hsa-mir-6861-5p,mir-1343-5p為hsa-mir-1343-5p,mir-642b-3p為hsa-mir-642b-3p,mir-6741-5p為hsa-mir-6741-5p,mir-4745-5p為hsa-mir-4745-5p,mir-6826-5p為hsa-mir-6826-5p,mir-3663-3p為hsa-mir-3663-3p,mir-3131為hsa-mir-3131,mir-92a-2-5p為hsa-mir-92a-2-5p,mir-4258為hsa-mir-4258,mir-4448為hsa-mir-4448,mir-6125為hsa-mir-6125,mir-6880-5p為hsa-mir-6880-5p,mir-6132為hsa-mir-6132,mir-4467為hsa-mir-4467,mir-6749-5p為hsa-mir-6749-5p,mir-2392為hsa-mir-2392,mir-1273g-3p為hsa-mir-1273g-3p,mir-4746-3p為hsa-mir-4746-3p,mir-1914-3p為hsa-mir-1914-3p,mir-7845-5p為hsa-mir-7845-5p,mir-6726-5p為hsa-mir-6726-5p,mir-128-2-5p為hsa-mir-128-2-5p,mir-4651為hsa-mir-4651,mir-6765-3p為hsa-mir-6765-3p,mir-3185為hsa-mir-3185,mir-4792為hsa-mir-4792,mir-6887-5p為hsa-mir-6887-5p,mir-5572為hsa-mir-5572,mir-3619-3p為hsa-mir-3619-3p,mir-6780b-5p為hsa-mir-6780b-5p,mir-4707-5p為hsa-mir-4707-5p,mir-8063為hsa-mir-8063,mir-4454為hsa-mir-4454,mir-4525為hsa-mir-4525,mir-7975為hsa-mir-7975,mir-744-5p為hsa-mir-744-5p,mir-3135b為hsa-mir-3135b,mir-4648為hsa-mir-4648,mir-6816-5p為hsa-mir-6816-5p,mir-4741為hsa-mir-4741,mir-7150為hsa-mir-7150,mir-6791-5p為hsa-mir-6791-5p,mir-1247-3p為hsa-mir-1247-3p,mir-7977為hsa-mir-7977,mir-4497為hsa-mir-4497,mir-6090為hsa-mir-6090,mir-6781-5p為hsa-mir-6781-5p,mir-6870-5p為hsa-mir-6870-5p,mir-6729-5p為hsa-mir-6729-5p,mir-4530為hsa-mir-4530,mir-7847-3p為hsa-mir-7847-3p,mir-6825-5p為hsa-mir-6825-5p,mir-4674為hsa-mir-4674,mir-3917為hsa-mir-3917,mir-4707-3p為hsa-mir-4707-3p,mir-6885-5p為hsa-mir-6885-5p,mir-6722-3p為hsa-mir-6722-3p,mir-4516為hsa-mir-4516,mir-6757-5p為hsa-mir-6757-5p,mir-6840-3p為hsa-mir-6840-3p,mir-5195-3p為hsa-mir-5195-3p,mir-6756-5p為hsa-mir-6756-5p,mir-6800-5p為hsa-mir-6800-5p,mir-6727-5p為hsa-mir-6727-5p,mir-6126為hsa-mir-6126,mir-6872-3p為hsa-mir-6872-3p,mir-4446-3p為hsa-mir-4446-3p,mir-1268a為hsa-mir-1268a,mir-1908-3p為hsa-mir-1908-3p,mir-3679-5p為hsa-mir-3679-5p,mir-4534為hsa-mir-4534,mir-4675為hsa-mir-4675,mir-7108-5p為hsa-mir-7108-5p,mir-6799-5p為hsa-mir-6799-5p,mir-4695-5p為hsa-mir-4695-5p,mir-3178為hsa-mir-3178,mir-5090為hsa-mir-5090,mir-3180為hsa-mir-3180,mir-1237-5p為hsa-mir-1237-5p,mir-4758-5p為hsa-mir-4758-5p,mir-3184-5p為hsa-mir-3184-5p,mir-4286為hsa-mir-4286,mir-6784-5p為hsa-mir-6784-5p,mir-6768-5p為hsa-mir-6768-5p,mir-6785-5p為hsa-mir-6785-5p,mir-4706為hsa-mir-4706,mir-711為hsa-mir-711,mir-1260a為hsa-mir-1260a,mir-6746-5p為hsa-mir-6746-5p,mir-6089為hsa-mir-6089,mir-6821-5p為hsa-mir-6821-5p,mir-4667-5p為hsa-mir-4667-5p,mir-8069為hsa-mir-8069,mir-4726-5p為hsa-mir-4726-5p,mir-6124為hsa-mir-6124,mir-4532為hsa-mir-4532,mir-4486為hsa-mir-4486,mir-4728-5p為hsa-mir-4728-5p,mir-4508為hsa-mir-4508,mir-128-1-5p為hsa-mir-128-1-5p,mir-4513為hsa-mir-4513,mir-6795-5p為hsa-mir-6795-5p,mir-4689為hsa-mir-4689,mir-6763-5p為hsa-mir-6763-5p,mir-8072為hsa-mir-8072,mir-6765-5p為hsa-mir-6765-5p,mir-4419b為hsa-mir-4419b,mir-7641為hsa-mir-7641,mir-3928-3p為hsa-mir-3928-3p,mir-1227-5p為hsa-mir-1227-5p,mir-4492為hsa-mir-4492,mir-296-3p為hsa-mir-296-3p,mir-6769a-5p為hsa-mir-6769a-5p,mir-6889-5p為hsa-mir-6889-5p,mir-4632-5p為hsa-mir-4632-5p,mir-4505為hsa-mir-4505,mir-3154為hsa-mir-3154,mir-3648為hsa-mir-3648,mir-4442為hsa-mir-4442,mir-3141為hsa-mir-3141,mir-7113-3p為hsa-mir-7113-3p,mir-6819-5p為hsa-mir-6819-5p,mir-3195為hsa-mir-3195,mir-1199-5p為hsa-mir-1199-5p,mir-6738-5p為hsa-mir-6738-5p,mir-4656為hsa-mir-4656,mir-6820-5p為hsa-mir-6820-5p,mir-204-3p為hsa-mir-204-3p,mir-642a-3p為hsa-mir-642a-3p,mir-762為hsa-mir-762,mir-1202為hsa-mir-1202,mir-3162-5p為hsa-mir-3162-5p,mir-3196為hsa-mir-3196,mir-3622a-5p為hsa-mir-3622a-5p,mir-3665為hsa-mir-3665,mir-3940-5p為hsa-mir-3940-5p,mir-4294為hsa-mir-4294,mir-4466為hsa-mir-4466,mir-4476為hsa-mir-4476,mir-4723-5p為hsa-mir-4723-5p,mir-4725-3p為hsa-mir-4725-3p,mir-4730為hsa-mir-4730,mir-4739為hsa-mir-4739,mir-4787-5p為hsa-mir-4787-5p,mir-5787為hsa-mir-5787,mir-6085為hsa-mir-6085,mir-6717-5p為hsa-mir-6717-5p,mir-6724-5p為hsa-mir-6724-5p,mir-6777-5p為hsa-mir-6777-5p,mir-6778-5p為hsa-mir-6778-5p,mir-6787-5p為hsa-mir-6787-5p,mir-6789-5p為hsa-mir-6789-5p,mir-6845-5p為hsa-mir-6845-5p和mir-6893-5p為hsa-mir-6893-5p。
13、(3)根據(jù)(1)或(2)所述的試劑盒,上述核酸為選自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
14、(a)由序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
15、(b)包含序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
16、(c)由與序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
17、(d)包含與序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
18、(e)與上述(a)~(d)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
19、(4)根據(jù)(1)~(3)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒進一步包含能夠與作為其它前列腺癌標志物的選自mir-615-5p、mir-486-3p、mir-1225-3p、mir-760、mir-187-5p、mir-1203、mir-7110-5p、mir-371a-5p、mir-939-5p、mir-575、mir-92b-5p、mir-887-3p、mir-920、mir-1915-5p、mir-1231、mir-663b、mir-1225-5p、mir-16-5p、mir-423-5p、mir-451a、mir-564和mir-671-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
20、(5)根據(jù)(4)所述的試劑盒,其中mir-615-5p為hsa-mir-615-5p,mir-486-3p為hsa-mir-486-3p,mir-1225-3p為hsa-mir-1225-3p,mir-760為hsa-mir-760,mir-187-5p為hsa-mir-187-5p,mir-1203為hsa-mir-1203,mir-7110-5p為hsa-mir-7110-5p,mir-371a-5p為hsa-mir-371a-5p,mir-939-5p為hsa-mir-939-5p,mir-575為hsa-mir-575,mir-92b-5p為hsa-mir-92b-5p,mir-887-3p為hsa-mir-887-3p,mir-920為hsa-mir-920,mir-1915-5p為hsa-mir-1915-5p,mir-1231為hsa-mir-1231,mir-663b為hsa-mir-663b,mir-1225-5p為hsa-mir-1225-5p,mir-16-5p為hsa-mir-16-5p,mir-423-5p為hsa-mir-423-5p,mir-451a為hsa-mir-451a,mir-564為hsa-mir-564和mir-671-5p為hsa-mir-671-5p。
21、(6)根據(jù)(4)或(5)所述的試劑盒,上述核酸為選自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
22、(f)由序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
23、(g)包含序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
24、(h)由與序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
25、(i)包含與序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
26、(j)與上述(f)~(i)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
27、(7)根據(jù)(1)~(6)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒進一步包含能夠與作為其它前列腺癌標志物的選自mir-4763-3p、mir-3656、mir-4488、mir-125a-3p、mir-1469、mir-1228-5p、mir-6798-5p、mir-1268b、mir-6732-5p、mir-1915-3p、mir-4433b-3p、mir-1207-5p、mir-4433-3p、mir-6879-5p、mir-4417、mir-30c-1-3p、mir-4638-5p、mir-6088、mir-4270、mir-6782-5p、mir-665、mir-486-5p、mir-4655-5p、mir-1275、mir-6806-5p、mir-614、mir-3937、mir-6752-5p、mir-6771-5p、mir-4450、mir-211-3p、mir-663a、mir-6842-5p、mir-7114-5p和mir-6779-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
28、(8)根據(jù)(7)所述的試劑盒,其中mir-4763-3p為hsa-mir-4763-3p,mir-3656為hsa-mir-3656,mir-4488為hsa-mir-4488,mir-125a-3p為hsa-mir-125a-3p,mir-1469為hsa-mir-1469,mir-1228-5p為hsa-mir-1228-5p,mir-6798-5p為hsa-mir-6798-5p,mir-1268b為hsa-mir-1268b,mir-6732-5p為hsa-mir-6732-5p,mir-1915-3p為hsa-mir-1915-3p,mir-4433b-3p為hsa-mir-4433b-3p,mir-1207-5p為hsa-mir-1207-5p,mir-4433-3p為hsa-mir-4433-3p,mir-6879-5p為hsa-mir-6879-5p,mir-4417為hsa-mir-4417,mir-30c-1-3p為hsa-mir-30c-1-3p,mir-4638-5p為hsa-mir-4638-5p,mir-6088為hsa-mir-6088,mir-4270為hsa-mir-4270,mir-6782-5p為hsa-mir-6782-5p,mir-665為hsa-mir-665,mir-486-5p為hsa-mir-486-5p,mir-4655-5p為hsa-mir-4655-5p,mir-1275為hsa-mir-1275,mir-6806-5p為hsa-mir-6806-5p,mir-614為hsa-mir-614,mir-3937為hsa-mir-3937,mir-6752-5p為hsa-mir-6752-5p,mir-6771-5p為hsa-mir-6771-5p,mir-4450為hsa-mir-4450,mir-211-3p為hsa-mir-211-3p,mir-663a為hsa-mir-663a,mir-6842-5p為hsa-mir-6842-5p,mir-7114-5p為hsa-mir-7114-5p和mir-6779-5p為hsa-mir-6779-5p。
29、(9)根據(jù)(7)或(8)所述的試劑盒,上述核酸為選自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
30、(k)由序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
31、(l)包含序列號153~187的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
32、(m)由與序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
33、(n)包含與序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
34、(o)與上述(k)~(n)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
35、(10)根據(jù)(1)~(9)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒包含能夠與選自(1)或(2)記載的全部前列腺癌標志物中的至少2個以上多核苷酸分別特異性結(jié)合的至少2個以上核酸。
36、(11)前列腺癌的檢測用裝置,其包含能夠與作為前列腺癌標志物的選自mir-4443、mir-1908-5p、mir-4257、mir-3197、mir-3188、mir-4649-5p、mir-1343-3p、mir-6861-5p、mir-1343-5p、mir-642b-3p、mir-6741-5p、mir-4745-5p、mir-6826-5p、mir-3663-3p、mir-3131、mir-92a-2-5p、mir-4258、mir-4448、mir-6125、mir-6880-5p、mir-6132、mir-4467、mir-6749-5p、mir-2392、mir-1273g-3p、mir-4746-3p、mir-1914-3p、mir-7845-5p、mir-6726-5p、mir-128-2-5p、mir-4651、mir-6765-3p、mir-3185、mir-4792、mir-6887-5p、mir-5572、mir-3619-3p、mir-6780b-5p、mir-4707-5p、mir-8063、mir-4454、mir-4525、mir-7975、mir-744-5p、mir-3135b、mir-4648、mir-6816-5p、mir-4741、mir-7150、mir-6791-5p、mir-1247-3p、mir-7977、mir-4497、mir-6090、mir-6781-5p、mir-6870-5p、mir-6729-5p、mir-4530、mir-7847-3p、mir-6825-5p、mir-4674、mir-3917、mir-4707-3p、mir-6885-5p、mir-6722-3p、mir-4516、mir-6757-5p、mir-6840-3p、mir-5195-3p、mir-6756-5p、mir-6800-5p、mir-6727-5p、mir-6126、mir-6872-3p、mir-4446-3p、mir-1268a、mir-1908-3p、mir-3679-5p、mir-4534、mir-4675、mir-7108-5p、mir-6799-5p、mir-4695-5p、mir-3178、mir-5090、mir-3180、mir-1237-5p、mir-4758-5p、mir-3184-5p、mir-4286、mir-6784-5p、mir-6768-5p、mir-6785-5p、mir-4706、mir-711、mir-1260a、mir-6746-5p、mir-6089、mir-6821-5p、mir-4667-5p、mir-8069、mir-4726-5p、mir-6124、mir-4532、mir-4486、mir-4728-5p、mir-4508、mir-128-1-5p、mir-4513、mir-6795-5p、mir-4689、mir-6763-5p、mir-8072、mir-6765-5p、mir-4419b、mir-7641、mir-3928-3p、mir-1227-5p、mir-4492、mir-296-3p、mir-6769a-5p、mir-6889-5p、mir-4632-5p、mir-4505、mir-3154、mir-3648、mir-4442、mir-3141、mir-7113-3p、mir-6819-5p、mir-3195、mir-1199-5p、mir-6738-5p、mir-4656、mir-6820-5p、mir-204-3p、mir-642a-3p、mir-762、mir-1202、mir-3162-5p、mir-3196、mir-3622a-5p、mir-3665、mir-3940-5p、mir-4294、mir-4466、mir-4476、mir-4723-5p、mir-4725-3p、mir-4730、mir-4739、mir-4787-5p、mir-5787、mir-6085、mir-6717-5p、mir-6724-5p、mir-6777-5p、mir-6778-5p、mir-6787-5p、mir-6789-5p、mir-6845-5p和mir-6893-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
37、(12)根據(jù)(11)所述的裝置,其中mir-4443為hsa-mir-4443,mir-1908-5p為hsa-mir-1908-5p,mir-4257為hsa-mir-4257,mir-3197為hsa-mir-3197,mir-3188為hsa-mir-3188,mir-4649-5p為hsa-mir-4649-5p,mir-1343-3p為hsa-mir-1343-3p,mir-6861-5p為hsa-mir-6861-5p,mir-1343-5p為hsa-mir-1343-5p,mir-642b-3p為hsa-mir-642b-3p,mir-6741-5p為hsa-mir-6741-5p,mir-4745-5p為hsa-mir-4745-5p,mir-6826-5p為hsa-mir-6826-5p,mir-3663-3p為hsa-mir-3663-3p,mir-3131為hsa-mir-3131,mir-92a-2-5p為hsa-mir-92a-2-5p,mir-4258為hsa-mir-4258,mir-4448為hsa-mir-4448,mir-6125為hsa-mir-6125,mir-6880-5p為hsa-mir-6880-5p,mir-6132為hsa-mir-6132,mir-4467為hsa-mir-4467,mir-6749-5p為hsa-mir-6749-5p,mir-2392為hsa-mir-2392,mir-1273g-3p為hsa-mir-1273g-3p,mir-4746-3p為hsa-mir-4746-3p,mir-1914-3p為hsa-mir-1914-3p,mir-7845-5p為hsa-mir-7845-5p,mir-6726-5p為hsa-mir-6726-5p,mir-128-2-5p為hsa-mir-128-2-5p,mir-4651為hsa-mir-4651,mir-6765-3p為hsa-mir-6765-3p,mir-3185為hsa-mir-3185,mir-4792為hsa-mir-4792,mir-6887-5p為hsa-mir-6887-5p,mir-5572為hsa-mir-5572,mir-3619-3p為hsa-mir-3619-3p,mir-6780b-5p為hsa-mir-6780b-5p,mir-4707-5p為hsa-mir-4707-5p,mir-8063為hsa-mir-8063,mir-4454為hsa-mir-4454,mir-4525為hsa-mir-4525,mir-7975為hsa-mir-7975,mir-744-5p為hsa-mir-744-5p,mir-3135b為hsa-mir-3135b,mir-4648為hsa-mir-4648,mir-6816-5p為hsa-mir-6816-5p,mir-4741為hsa-mir-4741,mir-7150為hsa-mir-7150,mir-6791-5p為hsa-mir-6791-5p,mir-1247-3p為hsa-mir-1247-3p,mir-7977為hsa-mir-7977,mir-4497為hsa-mir-4497,mir-6090為hsa-mir-6090,mir-6781-5p為hsa-mir-6781-5p,mir-6870-5p為hsa-mir-6870-5p,mir-6729-5p為hsa-mir-6729-5p,mir-4530為hsa-mir-4530,mir-7847-3p為hsa-mir-7847-3p,mir-6825-5p為hsa-mir-6825-5p,mir-4674為hsa-mir-4674,mir-3917為hsa-mir-3917,mir-4707-3p為hsa-mir-4707-3p,mir-6885-5p為hsa-mir-6885-5p,mir-6722-3p為hsa-mir-6722-3p,mir-4516為hsa-mir-4516,mir-6757-5p為hsa-mir-6757-5p,mir-6840-3p為hsa-mir-6840-3p,mir-5195-3p為hsa-mir-5195-3p,mir-6756-5p為hsa-mir-6756-5p,mir-6800-5p為hsa-mir-6800-5p,mir-6727-5p為hsa-mir-6727-5p,mir-6126為hsa-mir-6126,mir-6872-3p為hsa-mir-6872-3p,mir-4446-3p為hsa-mir-4446-3p,mir-1268a為hsa-mir-1268a,mir-1908-3p為hsa-mir-1908-3p,mir-3679-5p為hsa-mir-3679-5p,mir-4534為hsa-mir-4534,mir-4675為hsa-mir-4675,mir-7108-5p為hsa-mir-7108-5p,mir-6799-5p為hsa-mir-6799-5p,mir-4695-5p為hsa-mir-4695-5p,mir-3178為hsa-mir-3178,mir-5090為hsa-mir-5090,mir-3180為hsa-mir-3180,mir-1237-5p為hsa-mir-1237-5p,mir-4758-5p為hsa-mir-4758-5p,mir-3184-5p為hsa-mir-3184-5p,mir-4286為hsa-mir-4286,mir-6784-5p為hsa-mir-6784-5p,mir-6768-5p為hsa-mir-6768-5p,mir-6785-5p為hsa-mir-6785-5p,mir-4706為hsa-mir-4706,mir-711為hsa-mir-711,mir-1260a為hsa-mir-1260a,mir-6746-5p為hsa-mir-6746-5p,mir-6089為hsa-mir-6089,mir-6821-5p為hsa-mir-6821-5p,mir-4667-5p為hsa-mir-4667-5p,mir-8069為hsa-mir-8069,mir-4726-5p為hsa-mir-4726-5p,mir-6124為hsa-mir-6124,mir-4532為hsa-mir-4532,mir-4486為hsa-mir-4486,mir-4728-5p為hsa-mir-4728-5p,mir-4508為hsa-mir-4508,mir-128-1-5p為hsa-mir-128-1-5p,mir-4513為hsa-mir-4513,mir-6795-5p為hsa-mir-6795-5p,mir-4689為hsa-mir-4689,mir-6763-5p為hsa-mir-6763-5p,mir-8072為hsa-mir-8072,mir-6765-5p為hsa-mir-6765-5p,mir-4419b為hsa-mir-4419b,mir-7641為hsa-mir-7641,mir-3928-3p為hsa-mir-3928-3p,mir-1227-5p為hsa-mir-1227-5p,mir-4492為hsa-mir-4492,mir-296-3p為hsa-mir-296-3p,mir-6769a-5p為hsa-mir-6769a-5p,mir-6889-5p為hsa-mir-6889-5p,mir-4632-5p為hsa-mir-4632-5p,mir-4505為hsa-mir-4505,mir-3154為hsa-mir-3154,mir-3648為hsa-mir-3648,mir-4442為hsa-mir-4442,mir-3141為hsa-mir-3141,mir-7113-3p為hsa-mir-7113-3p,mir-6819-5p為hsa-mir-6819-5p,mir-3195為hsa-mir-3195,mir-1199-5p為hsa-mir-1199-5p,mir-6738-5p為hsa-mir-6738-5p,mir-4656為hsa-mir-4656,mir-6820-5p為hsa-mir-6820-5p,mir-204-3p為hsa-mir-204-3p,mir-642a-3p為hsa-mir-642a-3p,mir-762為hsa-mir-762,mir-1202為hsa-mir-1202,mir-3162-5p為hsa-mir-3162-5p,mir-3196為hsa-mir-3196,mir-3622a-5p為hsa-mir-3622a-5p,mir-3665為hsa-mir-3665,mir-3940-5p為hsa-mir-3940-5p,mir-4294為hsa-mir-4294,mir-4466為hsa-mir-4466,mir-4476為hsa-mir-4476,mir-4723-5p為hsa-mir-4723-5p,mir-4725-3p為hsa-mir-4725-3p,mir-4730為hsa-mir-4730,mir-4739為hsa-mir-4739,mir-4787-5p為hsa-mir-4787-5p,mir-5787為hsa-mir-5787,mir-6085為hsa-mir-6085,mir-6717-5p為hsa-mir-6717-5p,mir-6724-5p為hsa-mir-6724-5p,mir-6777-5p為hsa-mir-6777-5p,mir-6778-5p為hsa-mir-6778-5p,mir-6787-5p為hsa-mir-6787-5p,mir-6789-5p為hsa-mir-6789-5p,mir-6845-5p為hsa-mir-6845-5p和mir-6893-5p為hsa-mir-6893-5p。
38、(13)根據(jù)(11)或(12)所述的裝置,上述核酸為選自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
39、(a)由序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
40、(b)包含序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
41、(c)由與序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
42、(d)包含與序列號1~135、580~606的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
43、(e)與上述(a)~(d)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
44、(14)根據(jù)(11)~(13)的任一項所述的裝置,上述裝置進一步包含能夠與作為其它前列腺癌標志物的選自mir-615-5p、mir-486-3p、mir-1225-3p、mir-760、mir-187-5p、mir-1203、mir-7110-5p、mir-371a-5p、mir-939-5p、mir-575、mir-92b-5p、mir-887-3p、mir-920、mir-1915-5p、mir-1231、mir-663b、mir-1225-5p、mir-16-5p、mir-423-5p、mir-451a、mir-564和mir-671-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
45、(15)根據(jù)(14)所述的裝置,其中mir-615-5p為hsa-mir-615-5p,mir-486-3p為hsa-mir-486-3p,mir-1225-3p為hsa-mir-1225-3p,mir-760為hsa-mir-760,mir-187-5p為hsa-mir-187-5p,mir-1203為hsa-mir-1203,mir-7110-5p為hsa-mir-7110-5p,mir-371a-5p為hsa-mir-371a-5p,mir-939-5p為hsa-mir-939-5p,mir-575為hsa-mir-575,mir-92b-5p為hsa-mir-92b-5p,mir-887-3p為hsa-mir-887-3p,mir-920為hsa-mir-920,mir-1915-5p為hsa-mir-1915-5p,mir-1231為hsa-mir-1231,mir-663b為hsa-mir-663b,mir-1225-5p為hsa-mir-1225-5p,mir-16-5p為hsa-mir-16-5p,mir-423-5p為hsa-mir-423-5p,mir-451a為hsa-mir-451a,mir-564為hsa-mir-564和mir-671-5p為hsa-mir-671-5p。
46、(16)根據(jù)(14)或(15)所述的裝置,上述核酸為選自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
47、(f)由序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
48、(g)包含序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
49、(h)由與序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
50、(i)包含與序列號136~152、607~611的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
51、(j)與上述(f)~(i)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
52、(17)根據(jù)(11)~(16)的任一項所述的裝置,上述裝置進一步包含能夠與作為其它前列腺癌標志物的選自mir-4763-3p、mir-3656、mir-4488、mir-125a-3p、mir-1469、mir-1228-5p、mir-6798-5p、mir-1268b、mir-6732-5p、mir-1915-3p、mir-4433b-3p、mir-1207-5p、mir-4433-3p、mir-6879-5p、mir-4417、mir-30c-1-3p、mir-4638-5p、mir-6088、mir-4270、mir-6782-5p、mir-665、mir-486-5p、mir-4655-5p、mir-1275、mir-6806-5p、mir-614、mir-3937、mir-6752-5p、mir-6771-5p、mir-4450、mir-211-3p、mir-663a、mir-6842-5p、mir-7114-5p和mir-6779-5p中的至少1個以上多核苷酸特異性結(jié)合的核酸。
53、(18)根據(jù)(17)所述的裝置,其中mir-4763-3p為hsa-mir-4763-3p,mir-3656為hsa-mir-3656,mir-4488為hsa-mir-4488,mir-125a-3p為hsa-mir-125a-3p,mir-1469為hsa-mir-1469,mir-1228-5p為hsa-mir-1228-5p,mir-6798-5p為hsa-mir-6798-5p,mir-1268b為hsa-mir-1268b,mir-6732-5p為hsa-mir-6732-5p,mir-1915-3p為hsa-mir-1915-3p,mir-4433b-3p為hsa-mir-4433b-3p,mir-1207-5p為hsa-mir-1207-5p,mir-4433-3p為hsa-mir-4433-3p,mir-6879-5p為hsa-mir-6879-5p,mir-4417為hsa-mir-4417,mir-30c-1-3p為hsa-mir-30c-1-3p,mir-4638-5p為hsa-mir-4638-5p,mir-6088為hsa-mir-6088,mir-4270為hsa-mir-4270,mir-6782-5p為hsa-mir-6782-5p,mir-665為hsa-mir-665,mir-486-5p為hsa-mir-486-5p,mir-4655-5p為hsa-mir-4655-5p,mir-1275為hsa-mir-1275,mir-6806-5p為hsa-mir-6806-5p,mir-614為hsa-mir-614,mir-3937為hsa-mir-3937,mir-6752-5p為hsa-mir-6752-5p,mir-6771-5p為hsa-mir-6771-5p,mir-4450為hsa-mir-4450,mir-211-3p為hsa-mir-211-3p,mir-663a為hsa-mir-663a,mir-6842-5p為hsa-mir-6842-5p,mir-7114-5p為hsa-mir-7114-5p和mir-6779-5p為hsa-mir-6779-5p。
54、(19)根據(jù)(17)或(18)所述的裝置,上述核酸為選自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
55、(k)由序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
56、(l)包含序列號153~187的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
57、(m)由與序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
58、(n)包含與序列號153~187的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
59、(o)與上述(k)~(n)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
60、(20)根據(jù)(11)~(19)的任一項所述的裝置,上述裝置是用于通過雜交技術進行測定的裝置。
61、(21)根據(jù)(20)所述的裝置,上述雜交技術為核酸陣列技術。
62、(22)根據(jù)(11)~(21)的任一項所述的裝置,上述裝置包含能夠與選自(11)或(12)記載的全部前列腺癌標志物中的至少2個以上多核苷酸分別特異性結(jié)合的至少2個以上核酸。
63、(23)前列腺癌的檢測方法,其包括:使用(1)~(10)的任一項所述的試劑盒或(11)~(22)的任一項所述的裝置,測定受試體的檢體中的靶核酸的表達量,使用該測得的表達量和同樣地測得的健常體的對照表達量,對受試體罹患前列腺癌或未罹患前列腺癌進行體外評價。
64、(24)根據(jù)(23)所述的方法,上述受試體為人。
65、(25)根據(jù)(23)或(24)所述的方法,上述檢體為血液、血清或血漿。
66、<用語的定義>
67、本說明書中所使用的用語具有以下定義。
68、核苷酸、多核苷酸、dna、rna等縮寫的表示,按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含堿基序列或氨基酸序列的說明書等的指導原則)”(日本特許廳編)和本技術領域中的慣用。
69、本說明書中“多核苷酸”,對包含rna、dna和rna/dna(嵌合體)的任一者的核酸使用。另外,上述dna中包含cdna、基因組dna、和合成dna的任一種。此外,上述rna中包含總rna、mrna、rrna、mirna、sirna、snorna、snrna、非編碼rna和合成rna的任一種。本說明書中“合成dna”和“合成rna”是指基于規(guī)定的堿基序列(可以為天然型序列或非天然型序列的任一種),使用例如自動核酸合成儀,人工地制作的dna和rna。本說明書中“非天然型序列”意圖以廣義的含義使用,包含與天然型序列不同的、例如包含1個以上核苷酸的替換、缺失、插入和/或添加的序列(即,突變序列),包含1個以上修飾核苷酸的序列(即,修飾序列)等。此外,本說明書中,多核苷酸與核酸互換地使用。
70、本說明書中“片段”,是具有多核苷酸的連續(xù)的一部分堿基序列的多核苷酸,期望具有15個堿基以上,優(yōu)選為17個堿基以上,更優(yōu)選為19個堿基以上的長度。
71、本說明書中“基因”,意圖不僅包含rna和雙鏈dna,而且包含構(gòu)成它們的正鏈(或有義鏈)或互補鏈(或反義鏈)等各單鏈dna而使用。此外對其長度不特別限制。
72、因此,本說明書中“基因”,只要沒有特別說明,包含:包含人基因組dna的雙鏈dna、單鏈dna(正鏈)、包含cdna的具有與該正鏈互補的序列的單鏈dna(互補鏈)、微小rna(mirna)、和它們的片段、以及它們的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的任一種。此外,該“基因”不僅是特定的堿基序列(或序列號)所示的“基因”,而且是包含與它們編碼的rna生物學功能同等的rna,例如編碼同族體(即,同源物或直向同源物(ortholog))、基因多態(tài)性等的突變體、以及衍生物的“核酸”。作為這樣的編碼同族體、突變體或衍生物的“核酸”,具體而言,可舉出具有在后面記載的嚴格條件下,與序列號1~684的任一項所示的堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列、它們的互補序列雜交的堿基序列的“核酸”。另外,“基因”不考慮功能區(qū)的差別,可以包含例如表達控制區(qū)、編碼區(qū)、外顯子或內(nèi)含子。此外,“基因”可以包含于細胞,可以釋放到細胞外而單獨地存在,此外也可以處于內(nèi)包于被稱為外來體的小泡的狀態(tài)。
73、本說明書中“外來體”(別稱“exosome”),是被由細胞分泌的脂雙層包圍的小泡。外來體來源于多泡內(nèi)體,釋放到細胞外環(huán)境時有時在內(nèi)部包含rna、dna等“基因”、蛋白質(zhì)等生物體物質(zhì)。已知外來體包含于血液、血清、血漿、淋巴液等體液中。
74、本說明書中“轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物”,是指將基因的dna序列作為模板而合成的rna。rna聚合酶與位于基因上游的被稱為啟動子的部位結(jié)合,以與dna的堿基序列互補地使3’末端結(jié)合核糖核苷酸下去的形式合成rna。該rna不僅包含基因本身,而且包含以表達控制區(qū)、編碼區(qū)、外顯子或內(nèi)含子為代表的從轉(zhuǎn)錄起始點到多聚a序列的末端的全序列。
75、此外,本說明書中“微小rna(mirna)”只要沒有特別說明,則意圖作為發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的rna前體被轉(zhuǎn)錄,被具有rnase?iii切割活性的dsrna切割酶切割,被稱為risc的蛋白質(zhì)復合體包入,參與mrna的翻譯抑制的15~25個堿基的非編碼rna來使用。此外,本說明書中使用的“mirna”不僅包含特定的堿基序列(或序列號)所示的“mirna”,而且包含該“mirna”的前體(pre-mirna、pri-mirna)、與它們生物學功能同等的mirna,例如同族體(即,同源物或直向同源物)、基因多態(tài)性等的突變體、和衍生物。作為這樣的前體、同族體、突變體或衍生物,具體而言,可舉出能夠通過mirbase版本20(http://www.mirbase.org/)來鑒定,具有在后面記載的嚴格條件下與序列號1~684的任一項所示的任一特定堿基序列的互補序列雜交的堿基序列的“mirna”。此外,本說明書中使用的“mirna”可以為mir基因的基因產(chǎn)物,這樣的基因產(chǎn)物包含成熟mirna(例如,上述那樣的參與mrna翻譯抑制的15~25個堿基、或19~25個堿基的非編碼rna)或mirna前體(例如,上述那樣的pre-mirna或pri-mirna)。
76、本說明書中“探針”,包含用于特異性地檢測通過基因表達而產(chǎn)生的rna或來源于它的多核苷酸而使用的多核苷酸和/或與其互補的多核苷酸。
77、本說明書中“引物”,包含特異性地識別、擴增通過基因表達而產(chǎn)生的rna或來源于它的多核苷酸的多核苷酸和/或與其互補的多核苷酸。
78、這里互補的多核苷酸(互補鏈、負鏈),是指對由通過序列號1~684的任一項定義的堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的全長序列、或其部分序列(這里為了方便,將其稱為正鏈),基于a:t(u)、g:c這樣的堿基對關系而處于堿基上互補的關系的多核苷酸。然而,這樣的互補鏈不限于與成為對象的正鏈的堿基序列完全形成互補序列的情況,還可以具有與成為對象的正鏈在嚴格條件下能雜交的程度的互補關系。
79、本說明書中“嚴格條件”,是指核酸探針與針對其它序列相比,以更大的程度(例如背景測定值的平均+背景測定值的標準誤差×2以上的測定值)對其目標序列雜交的條件。嚴格條件為序列依賴性的,根據(jù)進行雜交的環(huán)境不同而不同。通過控制雜交和/或洗滌條件的嚴格性,從而可以鑒定出對核酸探針為100%互補的目標序列?!皣栏駰l件”的具體例見后述。
80、本說明書中“tm值”,是指多核苷酸的雙鏈部分變性成單鏈,雙鏈與單鏈以1:1的比存在的溫度。
81、本說明書中“突變體”,在核酸的情況下,是指由多態(tài)性、突變等引起的天然的突變體,或序列號1~684的任一堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列、或其部分序列中包含1個、2個或3個或者3個以上堿基的缺失、替換、添加或插入的變異體,或序列號1~684的任一序列的前體rna(premature?mirna)的堿基序列,或該堿基序列中u為t的堿基序列、或該部分序列中包含1個或2個以上堿基的缺失、替換、添加或插入的變異體,或與該各個堿基序列或其部分序列顯示約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上的%同一性的突變體,或與包含該堿基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定義的嚴格條件下雜交的核酸。
82、本說明書中“多個”,是指約10、9、8、7、6、5、4、3或2個的整數(shù)。
83、本說明書中突變體,能夠使用定點誘變法、利用了pcr法的突變引入法等公知的技術來制作。
84、本說明書中“%同一性”,可以使用上述的利用blast、fasta的蛋白質(zhì)或基因的檢索系統(tǒng),在導入空位或不導入空位的情況下確定(zheng?zhang等,2000年,j.comput.biol.,7卷,p203-214;altschul、s.f.等,1990年,journal?of?molecularbiology,第215卷,p403-410;pearson、w.r.等,1988年,proc.natl.acad.sci.u.s.a.,第85卷,p2444-2448)。
85、本說明書中“衍生物”,是指修飾核酸,非限定地包含例如,熒光團等的標記化衍生物、包含修飾核苷酸(例如包含鹵素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基團的核苷酸和受到了堿基的重構(gòu)、雙鍵的飽和、脫氨基化、氧分子向硫分子的替換等的核苷酸等)的衍生物、pna(肽核酸;nielsen,p.e.等,1991年,science,254卷,p1497-500),lna(鎖核酸;obika,s.等,1998年,tetrahedron?lett.,39卷,p5401-5404)等。
86、本說明書中能夠與上述的作為前列腺癌標志物的選自mirna中的多核苷酸特異性結(jié)合的“核酸”,是合成或調(diào)制的核酸,具體而言,包含“核酸探針”或“引物”,為了檢測受試體中的前列腺癌有無存在、或為了診斷前列腺癌的罹患的有無、罹患的程度、前列腺癌有無改善、改善的程度、對前列腺癌治療的敏感性,或為了篩選對前列腺癌的預防、改善或治療有用的候選物質(zhì),而直接或間接利用。它們中包含可以與前列腺癌的罹患相關地在活體內(nèi),特別是血液、尿等體液等檢體中特異性地識別并結(jié)合序列號1~684的任一項所示的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物或其cdna合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。這些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性質(zhì)可以作為用于檢測活體內(nèi)、組織、細胞內(nèi)等表達的上述基因的探針有效地利用,此外作為用于擴增活體內(nèi)表達的上述基因的引物有效地利用。
87、本說明書中使用的“檢測”這樣的用語可以用檢查、測定、檢測或判定支援這樣的用語替換。此外,本說明書中“評價”這樣的用語以包含基于檢查結(jié)果或測定結(jié)果來支援診斷或評價的含義來使用。
88、本說明書中使用的“受試體”,是指包含人、黑猩猩的靈長類、犬、貓等寵物動物、牛、馬、綿羊、山羊等家畜動物、小鼠、大鼠等嚙齒類等哺乳動物。此外,“健常體”是指這樣的哺乳動物,其是未罹患要檢測的癌癥的動物。
89、本說明書中使用的“p”或“p值”,表示在統(tǒng)計學檢驗中,在原假設下實際觀測到與由數(shù)據(jù)計算出的統(tǒng)計量相比極端的統(tǒng)計量的概率。因此“p”或“p值”越小,則視為在比較對象間有顯著性差異。
90、本說明書中“敏感度”是指(真陽性的數(shù))/(真陽性的數(shù)+假陰性的數(shù))的值。如果敏感度高,則能夠早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌,致使完全的癌癥部的切除、復發(fā)率的降低。
91、本說明書中“特異度”,是指(真陰性的數(shù))/(真陰性的數(shù)+假陽性的數(shù))。如果特異度高,則防止實施由將健常體誤判別成前列腺癌患者引起的無益的追加檢查,致使患者的負擔的減輕、醫(yī)療費的減少。
92、本說明書中“準確度”是指(真陽性的數(shù)+真陰性的數(shù))/(總病例數(shù))的值。準確度表示對于全部檢體的判別結(jié)果正確的比例,作為評價檢測性能的第一指標。
93、本說明書中作為判定、檢測或診斷的對象的“檢體”,是指隨著前列腺癌的發(fā)生、前列腺癌的進行和對前列腺癌的治療效果的發(fā)揮,本發(fā)明的基因表達變化的組織和生物體材料。具體而言,是指前列腺組織和其周邊的血管、淋巴節(jié)和臟器,此外還指懷疑轉(zhuǎn)移的臟器、皮膚、和血液、尿、唾液、汗、組織浸出液等體液,由血液調(diào)制的血清、血漿、以及糞便、毛發(fā)等。進一步是指由它們提取的生物體試樣,具體而言,指rna、mirna等基因。
94、本說明書中使用的“hsa-mir-4443基因”或“hsa-mir-4443”這樣的用語包含序列號1所記載的hsa-mir-4443基因(mirbase登錄號mimat0018961)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4443基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4443”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4443”(mirbase登錄號mi0016786,序列號188)。
95、本說明書中使用的“hsa-mir-1908-5p基因”或“hsa-mir-1908-5p”這樣的用語包含序列號2所記載的hsa-mir-1908-5p基因(mirbase登錄號mimat0007881)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1908-5p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1908-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1908”(mirbase登錄號mi0008329,序列號189)。
96、本說明書中使用的“hsa-mir-4257基因”或“hsa-mir-4257”這樣的用語包含序列號3所記載的hsa-mir-4257基因(mirbase登錄號mimat0016878)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4257基因可以通過goff?la等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4257”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4257”(mirbase登錄號mi0015856,序列號190)。
97、本說明書中使用的“hsa-mir-3197基因”或“hsa-mir-3197”這樣的用語包含序列號4所記載的hsa-mir-3197基因(mirbase登錄號mimat0015082)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3197基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3197”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3197”(mirbase登錄號mi0014245,序列號191)。
98、本說明書中使用的“hsa-mir-3188基因”或“hsa-mir-3188”這樣的用語包含序列號5所記載的hsa-mir-3188基因(mirbase登錄號mimat0015070)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3188基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3188”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3188”(mirbase登錄號mi0014232,序列號192)。
99、本說明書中使用的“hsa-mir-4649-5p基因”或“hsa-mir-4649-5p”這樣的用語包含序列號6所記載的hsa-mir-4649-5p基因(mirbase登錄號mimat0019711)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4649-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4649-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4649”(mirbase登錄號mi0017276,序列號193)。
100、本說明書中使用的“hsa-mir-1343-3p基因”或“hsa-mir-1343-3p”這樣的用語包含序列號7所記載的hsa-mir-1343-3p基因(mirbase登錄號mimat0019776)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1343-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1343-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1343”(mirbase登錄號mi0017320,序列號194)。
101、本說明書中使用的“hsa-mir-6861-5p基因”或“hsa-mir-6861-5p”這樣的用語包含序列號8所記載的hsa-mir-6861-5p基因(mirbase登錄號mimat0027623)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6861-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6861-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6861”(mirbase登錄號mi0022708,序列號195)。
102、本說明書中使用的“hsa-mir-1343-5p基因”或“hsa-mir-1343-5p”這樣的用語包含序列號9所記載的hsa-mir-1343-5p基因(mirbase登錄號mimat0027038)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1343-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1343-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1343”(mirbase登錄號mi0017320,序列號194)。
103、本說明書中使用的“hsa-mir-642b-3p基因”或“hsa-mir-642b-3p”這樣的用語包含序列號10所記載的hsa-mir-642b-3p基因(mirbase登錄號mimat0018444)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-642b-3p基因可以通過witten?d等,2010年,bmc?biol,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-642b-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-642b”(mirbase登錄號mi0016685,序列號196)。
104、本說明書中使用的“hsa-mir-6741-5p基因”或“hsa-mir-6741-5p”這樣的用語包含序列號11所記載的hsa-mir-6741-5p基因(mirbase登錄號mimat0027383)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6741-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6741-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6741”(mirbase登錄號mi0022586,序列號197)。
105、本說明書中使用的“hsa-mir-4745-5p基因”或“hsa-mir-4745-5p”這樣的用語包含序列號12所記載的hsa-mir-4745-5p基因(mirbase登錄號mimat0019878)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4745-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4745-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4745”(mirbase登錄號mi0017384,序列號198)。
106、本說明書中使用的“hsa-mir-6826-5p基因”或“hsa-mir-6826-5p”這樣的用語包含序列號13所記載的hsa-mir-6826-5p基因(mirbase登錄號mimat0027552)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6826-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6826-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6826”(mirbase登錄號mi0022671,序列號199)。
107、本說明書中使用的“hsa-mir-3663-3p基因”或“hsa-mir-3663-3p”這樣的用語包含序列號14所記載的hsa-mir-3663-3p基因(mirbase登錄號mimat0018085)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3663-3p基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3663-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3663”(mirbase登錄號mi0016064,序列號200)。
108、本說明書中使用的“hsa-mir-3131基因”或“hsa-mir-3131”這樣的用語包含序列號15所記載的hsa-mir-3131基因(mirbase登錄號mimat0014996)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3131基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3131”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3131”(mirbase登錄號mi0014151,序列號201)。
109、本說明書中使用的“hsa-mir-92a-2-5p基因”或“hsa-mir-92a-2-5p”這樣的用語包含序列號16所記載的hsa-mir-92a-2-5p基因(mirbase登錄號mimat0004508)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-92a-2-5p基因可以通過mourelatos?z等,2002年,genes?dev,16卷,p720-728所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-92a-2-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-92a-2”(mirbase登錄號mi0000094,序列號202)。
110、本說明書中使用的“hsa-mir-4258基因”或“hsa-mir-4258”這樣的用語包含序列號17所記載的hsa-mir-4258基因(mirbase登錄號mimat0016879)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4258基因可以通過goff?la等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4258”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4258”(mirbase登錄號mi0015857,序列號203)。
111、本說明書中使用的“hsa-mir-4448基因”或“hsa-mir-4448”這樣的用語包含序列號18所記載的hsa-mir-4448基因(mirbase登錄號mimat0018967)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4448基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4448”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4448”(mirbase登錄號mi0016791,序列號204)。
112、本說明書中使用的“hsa-mir-6125基因”或“hsa-mir-6125”這樣的用語包含序列號19所記載的hsa-mir-6125基因(mirbase登錄號mimat0024598)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6125基因可以通過smith?jl等,2012年,j?virol,86卷,p5278-5287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6125”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6125”(mirbase登錄號mi0021259,序列號205)。
113、本說明書中使用的“hsa-mir-6880-5p基因”或“hsa-mir-6880-5p”這樣的用語包含序列號20所記載的hsa-mir-6880-5p基因(mirbase登錄號mimat0027660)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6880-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6880-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6880”(mirbase登錄號mi0022727,序列號206)。
114、本說明書中使用的“hsa-mir-6132基因”或“hsa-mir-6132”這樣的用語包含序列號21所記載的hsa-mir-6132基因(mirbase登錄號mimat0024616)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6132基因可以通過dannemann?m等,2012年,genome?biol?evol,4卷,p552-564所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6132”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6132”(mirbase登錄號mi0021277,序列號207)。
115、本說明書中使用的“hsa-mir-4467基因”或“hsa-mir-4467”這樣的用語包含序列號22所記載的hsa-mir-4467基因(mirbase登錄號mimat0018994)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4467基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4467”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4467”(mirbase登錄號mi0016818,序列號208)。
116、本說明書中使用的“hsa-mir-6749-5p基因”或“hsa-mir-6749-5p”這樣的用語包含序列號23所記載的hsa-mir-6749-5p基因(mirbase登錄號mimat0027398)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6749-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6749-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6749”(mirbase登錄號mi0022594,序列號209)。
117、本說明書中使用的“hsa-mir-2392基因”或“hsa-mir-2392”這樣的用語包含序列號24所記載的hsa-mir-2392基因(mirbase登錄號mimat0019043)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-2392基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-2392”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-2392”(mirbase登錄號mi0016870,序列號210)。
118、本說明書中使用的“hsa-mir-1273g-3p基因”或“hsa-mir-1273g-3p”這樣的用語包含序列號25所記載的hsa-mir-1273g-3p基因(mirbase登錄號mimat0022742)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1273g-3p基因可以通過reshmi?g等,2011年,genomics,97卷,p333-340所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1273g-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1273g”(mirbase登錄號mi0018003,序列號211)。
119、本說明書中使用的“hsa-mir-4746-3p基因”或“hsa-mir-4746-3p”這樣的用語包含序列號26所記載的hsa-mir-4746-3p基因(mirbase登錄號mimat0019881)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4746-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4746-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4746”(mirbase登錄號mi0017385,序列號212)。
120、本說明書中使用的“hsa-mir-1914-3p基因”或“hsa-mir-1914-3p”這樣的用語包含序列號27所記載的hsa-mir-1914-3p基因(mirbase登錄號mimat0007890)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1914-3p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1914-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1914”(mirbase登錄號mi0008335,序列號213)。
121、本說明書中使用的“hsa-mir-7845-5p基因”或“hsa-mir-7845-5p”這樣的用語包含序列號28所記載的hsa-mir-7845-5p基因(mirbase登錄號mimat0030420)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7845-5p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7845-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7845”(mirbase登錄號mi0025515,序列號214)。
122、本說明書中使用的“hsa-mir-6726-5p基因”或“hsa-mir-6726-5p”這樣的用語包含序列號29所記載的hsa-mir-6726-5p基因(mirbase登錄號mimat0027353)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6726-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6726-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6726”(mirbase登錄號mi0022571,序列號215)。
123、本說明書中使用的“hsa-mir-128-2-5p基因”或“hsa-mir-128-2-5p”這樣的用語包含序列號30所記載的hsa-mir-128-2-5p基因(mirbase登錄號mimat0031095)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-2-5p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-128-2-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-128-2”(mirbase登錄號mi0000727,序列號216)。
124、本說明書中使用的“hsa-mir-4651基因”或“hsa-mir-4651”這樣的用語包含序列號31所記載的hsa-mir-4651基因(mirbase登錄號mimat0019715)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4651基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4651”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4651”(mirbase登錄號mi0017279,序列號217)。
125、本說明書中使用的“hsa-mir-6765-3p基因”或“hsa-mir-6765-3p”這樣的用語包含序列號32所記載的hsa-mir-6765-3p基因(mirbase登錄號mimat0027431)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6765-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6765-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6765”(mirbase登錄號mi0022610,序列號218)。
126、本說明書中使用的“hsa-mir-3185基因”或“hsa-mir-3185”這樣的用語包含序列號33所記載的hsa-mir-3185基因(mirbase登錄號mimat0015065)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3185基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3185”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3185”(mirbase登錄號mi0014227,序列號219)。
127、本說明書中使用的“hsa-mir-4792基因”或“hsa-mir-4792”這樣的用語包含序列號34所記載的hsa-mir-4792基因(mirbase登錄號mimat0019964)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4792基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4792”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4792”(mirbase登錄號mi0017439,序列號220)。
128、本說明書中使用的“hsa-mir-6887-5p基因”或“hsa-mir-6887-5p”這樣的用語包含序列號35所記載的hsa-mir-6887-5p基因(mirbase登錄號mimat0027674)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6887-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6887-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6887”(mirbase登錄號mi0022734,序列號221)。
129、本說明書中使用的“hsa-mir-5572基因”或“hsa-mir-5572”這樣的用語包含序列號36所記載的hsa-mir-5572基因(mirbase登錄號mimat0022260)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5572基因可以通過tandon?m等,2012年,oral?dis,18卷,p127-131所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5572”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-5572”(mirbase登錄號mi0019117,序列號222)。
130、本說明書中使用的“hsa-mir-3619-3p基因”或“hsa-mir-3619-3p”這樣的用語包含序列號37所記載的hsa-mir-3619-3p基因(mirbase登錄號mimat0019219)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3619-3p基因可以通過witten?d等,2010年,bmc?biol,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3619-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3619”(mirbase登錄號mi0016009,序列號223)。
131、本說明書中使用的“hsa-mir-6780b-5p基因”或“hsa-mir-6780b-5p”這樣的用語包含序列號38所記載的hsa-mir-6780b-5p基因(mirbase登錄號mimat0027572)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6780b-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6780b-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6780b”(mirbase登錄號mi0022681,序列號224)。
132、本說明書中使用的“hsa-mir-4707-5p基因”或“hsa-mir-4707-5p”這樣的用語包含序列號39所記載的hsa-mir-4707-5p基因(mirbase登錄號mimat0019807)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4707-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4707-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4707”(mirbase登錄號mi0017340,序列號225)。
133、本說明書中使用的“hsa-mir-8063基因”或“hsa-mir-8063”這樣的用語包含序列號40所記載的hsa-mir-8063基因(mirbase登錄號mimat0030990)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8063基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8063”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-8063”(mirbase登錄號mi0025899,序列號226)。
134、本說明書中使用的“hsa-mir-4454基因”或“hsa-mir-4454”這樣的用語包含序列號41所記載的hsa-mir-4454基因(mirbase登錄號mimat0018976)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4454基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4454”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4454”(mirbase登錄號mi0016800,序列號227)。
135、本說明書中使用的“hsa-mir-4525基因”或“hsa-mir-4525”這樣的用語包含序列號42所記載的hsa-mir-4525基因(mirbase登錄號mimat0019064)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4525基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4525”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4525”(mirbase登錄號mi0016892,序列號228)。
136、本說明書中使用的“hsa-mir-7975基因”或“hsa-mir-7975”這樣的用語包含序列號43所記載的hsa-mir-7975基因(mirbase登錄號mimat0031178)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7975基因可以通過velthut-meikas?a等,2013年,mol?endocrinol,在線版,所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7975”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7975”(mirbase登錄號mi0025751,序列號229)。
137、本說明書中使用的“hsa-mir-744-5p基因”或“hsa-mir-744-5p”這樣的用語包含序列號44所記載的hsa-mir-744-5p基因(mirbase登錄號mimat0004945)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-744-5p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-744-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-744”(mirbase登錄號mi0005559,序列號230)。
138、本說明書中使用的“hsa-mir-3135b基因”或“hsa-mir-3135b”這樣的用語包含序列號45所記載的hsa-mir-3135b基因(mirbase登錄號mimat0018985)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3135b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3135b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3135b”(mirbase登錄號mi0016809,序列號231)。
139、本說明書中使用的“hsa-mir-4648基因”或“hsa-mir-4648”這樣的用語包含序列號46所記載的hsa-mir-4648基因(mirbase登錄號mimat0019710)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4648基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4648”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4648”(mirbase登錄號mi0017275,序列號232)。
140、本說明書中使用的“hsa-mir-6816-5p基因”或“hsa-mir-6816-5p”這樣的用語包含序列號47所記載的hsa-mir-6816-5p基因(mirbase登錄號mimat0027532)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6816-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6816-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6816”(mirbase登錄號mi0022661,序列號233)。
141、本說明書中使用的“hsa-mir-4741基因”或“hsa-mir-4741”這樣的用語包含序列號48所記載的hsa-mir-4741基因(mirbase登錄號mimat0019871)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4741基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4741”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4741”(mirbase登錄號mi0017379,序列號234)。
142、本說明書中使用的“hsa-mir-7150基因”或“hsa-mir-7150”這樣的用語包含序列號49所記載的hsa-mir-7150基因(mirbase登錄號mimat0028211)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7150基因可以通過oulas?a等,2009年,nucleic?acids?res,37卷,p3276-3287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7150”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7150”(mirbase登錄號mi0023610,序列號235)。
143、本說明書中使用的“hsa-mir-6791-5p基因”或“hsa-mir-6791-5p”這樣的用語包含序列號50所記載的hsa-mir-6791-5p基因(mirbase登錄號mimat0027482)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6791-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6791-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6791”(mirbase登錄號mi0022636,序列號236)。
144、本說明書中使用的“hsa-mir-1247-3p基因”或“hsa-mir-1247-3p”這樣的用語包含序列號51所記載的hsa-mir-1247-3p基因(mirbase登錄號mimat0022721)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1247-3p基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1247-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1247”(mirbase登錄號mi0006382,序列號237)。
145、本說明書中使用的“hsa-mir-7977基因”或“hsa-mir-7977”這樣的用語包含序列號52所記載的hsa-mir-7977基因(mirbase登錄號mimat0031180)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7977基因可以通過velthut-meikas?a等,2013年,mol?endocrinol,在線版,所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7977”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7977”(mirbase登錄號mi0025753,序列號238)。
146、本說明書中使用的“hsa-mir-4497基因”或“hsa-mir-4497”這樣的用語包含序列號53所記載的hsa-mir-4497基因(mirbase登錄號mimat0019032)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4497基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4497”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4497”(mirbase登錄號mi0016859,序列號239)。
147、本說明書中使用的“hsa-mir-6090基因”或“hsa-mir-6090”這樣的用語包含序列號54所記載的hsa-mir-6090基因(mirbase登錄號mimat0023715)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6090基因可以通過yoo?jk等,2012年,stem?cells?dev,21卷,p2049-2057所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6090”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6090”(mirbase登錄號mi0020367,序列號240)。
148、本說明書中使用的“hsa-mir-6781-5p基因”或“hsa-mir-6781-5p”這樣的用語包含序列號55所記載的hsa-mir-6781-5p基因(mirbase登錄號mimat0027462)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6781-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6781-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6781”(mirbase登錄號mi0022626,序列號241)。
149、本說明書中使用的“hsa-mir-6870-5p基因”或“hsa-mir-6870-5p”這樣的用語包含序列號56所記載的hsa-mir-6870-5p基因(mirbase登錄號mimat0027640)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6870-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6870-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6870”(mirbase登錄號mi0022717,序列號242)。
150、本說明書中使用的“hsa-mir-6729-5p基因”或“hsa-mir-6729-5p”這樣的用語包含序列號57所記載的hsa-mir-6729-5p基因(mirbase登錄號mimat0027359)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6729-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6729-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6729”(mirbase登錄號mi0022574,序列號243)。
151、本說明書中使用的“hsa-mir-4530基因”或“hsa-mir-4530”這樣的用語包含序列號58所記載的hsa-mir-4530基因(mirbase登錄號mimat0019069)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4530基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4530”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4530”(mirbase登錄號mi0016897,序列號244)。
152、本說明書中使用的“hsa-mir-7847-3p基因”或“hsa-mir-7847-3p”這樣的用語包含序列號59所記載的hsa-mir-7847-3p基因(mirbase登錄號mimat0030422)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7847-3p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7847-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7847”(mirbase登錄號mi0025517,序列號245)。
153、本說明書中使用的“hsa-mir-6825-5p基因”或“hsa-mir-6825-5p”這樣的用語包含序列號60所記載的hsa-mir-6825-5p基因(mirbase登錄號mimat0027550)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6825-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6825-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6825”(mirbase登錄號mi0022670,序列號246)。
154、本說明書中使用的“hsa-mir-4674基因”或“hsa-mir-4674”這樣的用語包含序列號61所記載的hsa-mir-4674基因(mirbase登錄號mimat0019756)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4674基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4674”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4674”(mirbase登錄號mi0017305,序列號247)。
155、本說明書中使用的“hsa-mir-3917基因”或“hsa-mir-3917”這樣的用語包含序列號62所記載的hsa-mir-3917基因(mirbase登錄號mimat0018191)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3917基因可以通過creighton?cj等,2010年,plos?one,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3917”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3917”(mirbase登錄號mi0016423,序列號248)。
156、本說明書中使用的“hsa-mir-4707-3p基因”或“hsa-mir-4707-3p”這樣的用語包含序列號63所記載的hsa-mir-4707-3p基因(mirbase登錄號mimat0019808)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4707-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4707-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4707”(mirbase登錄號mi0017340,序列號225)。
157、本說明書中使用的“hsa-mir-6885-5p基因”或“hsa-mir-6885-5p”這樣的用語包含序列號64所記載的hsa-mir-6885-5p基因(mirbase登錄號mimat0027670)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6885-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6885-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6885”(mirbase登錄號mi0022732,序列號249)。
158、本說明書中使用的“hsa-mir-6722-3p基因”或“hsa-mir-6722-3p”這樣的用語包含序列號65所記載的hsa-mir-6722-3p基因(mirbase登錄號mimat0025854)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6722-3p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6722-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6722”(mirbase登錄號mi0022557,序列號250)。
159、本說明書中使用的“hsa-mir-4516基因”或“hsa-mir-4516”這樣的用語包含序列號66所記載的hsa-mir-4516基因(mirbase登錄號mimat0019053)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4516基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4516”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4516”(mirbase登錄號mi0016882,序列號251)。
160、本說明書中使用的“hsa-mir-6757-5p基因”或“hsa-mir-6757-5p”這樣的用語包含序列號67所記載的hsa-mir-6757-5p基因(mirbase登錄號mimat0027414)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6757-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6757-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6757”(mirbase登錄號mi0022602,序列號252)。
161、本說明書中使用的“hsa-mir-6840-3p基因”或“hsa-mir-6840-3p”這樣的用語包含序列號68所記載的hsa-mir-6840-3p基因(mirbase登錄號mimat0027583)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6840-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6840-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6840”(mirbase登錄號mi0022686,序列號253)。
162、本說明書中使用的“hsa-mir-5195-3p基因”或“hsa-mir-5195-3p”這樣的用語包含序列號69所記載的hsa-mir-5195-3p基因(mirbase登錄號mimat0021127)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5195-3p基因可以通過schotte?d等,2011年,leukemia,25卷,p1389-1399所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5195-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-5195”(mirbase登錄號mi0018174,序列號254)。
163、本說明書中使用的“hsa-mir-6756-5p基因”或“hsa-mir-6756-5p”這樣的用語包含序列號70所記載的hsa-mir-6756-5p基因(mirbase登錄號mimat0027412)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6756-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6756-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6756”(mirbase登錄號mi0022601,序列號255)。
164、本說明書中使用的“hsa-mir-6800-5p基因”或“hsa-mir-6800-5p”這樣的用語包含序列號71所記載的hsa-mir-6800-5p基因(mirbase登錄號mimat0027500)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6800-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6800-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6800”(mirbase登錄號mi0022645,序列號256)。
165、本說明書中使用的“hsa-mir-6727-5p基因”或“hsa-mir-6727-5p”這樣的用語包含序列號72所記載的hsa-mir-6727-5p基因(mirbase登錄號mimat0027355)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6727-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6727-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6727”(mirbase登錄號mi0022572,序列號257)。
166、本說明書中使用的“hsa-mir-6126基因”或“hsa-mir-6126”這樣的用語包含序列號73所記載的hsa-mir-6126基因(mirbase登錄號mimat0024599)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6126基因可以通過smith?jl等,2012年,j?virol,86卷,p5278-5287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6126”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6126”(mirbase登錄號mi0021260,序列號258)。
167、本說明書中使用的“hsa-mir-6872-3p基因”或“hsa-mir-6872-3p”這樣的用語包含序列號74所記載的hsa-mir-6872-3p基因(mirbase登錄號mimat0027645)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6872-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6872-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6872”(mirbase登錄號mi0022719,序列號259)。
168、本說明書中使用的“hsa-mir-4446-3p基因”或“hsa-mir-4446-3p”這樣的用語包含序列號75所記載的hsa-mir-4446-3p基因(mirbase登錄號mimat0018965)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4446-3p基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4446-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4446”(mirbase登錄號mi0016789,序列號260)。
169、本說明書中使用的“hsa-mir-1268a基因”或“hsa-mir-1268a”這樣的用語包含序列號76所記載的hsa-mir-1268a基因(mirbase登錄號mimat0005922)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268a基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1268a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1268a”(mirbase登錄號mi0006405,序列號261)。
170、本說明書中使用的“hsa-mir-1908-3p基因”或“hsa-mir-1908-3p”這樣的用語包含序列號77所記載的hsa-mir-1908-3p基因(mirbase登錄號mimat0026916)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1908-3p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1908-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1908”(mirbase登錄號mi0008329,序列號189)。
171、本說明書中使用的“hsa-mir-3679-5p基因”或“hsa-mir-3679-5p”這樣的用語包含序列號78所記載的hsa-mir-3679-5p基因(mirbase登錄號mimat0018104)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3679-5p基因可以通過creighton?cj等,2010年,plos?one,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3679-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3679”(mirbase登錄號mi0016080,序列號262)。
172、本說明書中使用的“hsa-mir-4534基因”或“hsa-mir-4534”這樣的用語包含序列號79所記載的hsa-mir-4534基因(mirbase登錄號mimat0019073)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4534基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4534”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4534”(mirbase登錄號mi0016901,序列號263)。
173、本說明書中使用的“hsa-mir-4675基因”或“hsa-mir-4675”這樣的用語包含序列號80所記載的hsa-mir-4675基因(mirbase登錄號mimat0019757)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4675基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4675”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4675”(mirbase登錄號mi0017306,序列號264)。
174、本說明書中使用的“hsa-mir-7108-5p基因”或“hsa-mir-7108-5p”這樣的用語包含序列號81所記載的hsa-mir-7108-5p基因(mirbase登錄號mimat0028113)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7108-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7108-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7108”(mirbase登錄號mi0022959,序列號265)。
175、本說明書中使用的“hsa-mir-6799-5p基因”或“hsa-mir-6799-5p”這樣的用語包含序列號82所記載的hsa-mir-6799-5p基因(mirbase登錄號mimat0027498)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6799-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6799-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6799”(mirbase登錄號mi0022644,序列號266)。
176、本說明書中使用的“hsa-mir-4695-5p基因”或“hsa-mir-4695-5p”這樣的用語包含序列號83所記載的hsa-mir-4695-5p基因(mirbase登錄號mimat0019788)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4695-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4695-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4695”(mirbase登錄號mi0017328,序列號267)。
177、本說明書中使用的“hsa-mir-3178基因”或“hsa-mir-3178”這樣的用語包含序列號84所記載的hsa-mir-3178基因(mirbase登錄號mimat0015055)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3178基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3178”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3178”(mirbase登錄號mi0014212,序列號268)。
178、本說明書中使用的“hsa-mir-5090基因”或“hsa-mir-5090”這樣的用語包含序列號85所記載的hsa-mir-5090基因(mirbase登錄號mimat0021082)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5090基因可以通過ding?n等,2011年,j?radiat?res,52卷,p425-432所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5090”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-5090”(mirbase登錄號mi0017979,序列號269)。
179、本說明書中使用的“hsa-mir-3180基因”或“hsa-mir-3180”這樣的用語包含序列號86所記載的hsa-mir-3180基因(mirbase登錄號mimat0018178)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3180基因可以通過creighton?cj等,2010年,plos?one,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3180”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3180-4,hsa-mir-3180-5”(mirbase登錄號mi0016408,mi0016409,序列號270,271)。
180、本說明書中使用的“hsa-mir-1237-5p基因”或“hsa-mir-1237-5p”這樣的用語包含序列號87所記載的hsa-mir-1237-5p基因(mirbase登錄號mimat0022946)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1237-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1237-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1237”(mirbase登錄號mi0006327,序列號272)。
181、本說明書中使用的“hsa-mir-4758-5p基因”或“hsa-mir-4758-5p”這樣的用語包含序列號88所記載的hsa-mir-4758-5p基因(mirbase登錄號mimat0019903)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4758-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4758-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4758”(mirbase登錄號mi0017399,序列號273)。
182、本說明書中使用的“hsa-mir-3184-5p基因”或“hsa-mir-3184-5p”這樣的用語包含序列號89所記載的hsa-mir-3184-5p基因(mirbase登錄號mimat0015064)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3184-5p基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3184-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3184”(mirbase登錄號mi0014226,序列號274)。
183、本說明書中使用的“hsa-mir-4286基因”或“hsa-mir-4286”這樣的用語包含序列號90所記載的hsa-mir-4286基因(mirbase登錄號mimat0016916)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4286基因可以通過goff?la等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4286”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4286”(mirbase登錄號mi0015894,序列號275)。
184、本說明書中使用的“hsa-mir-6784-5p基因”或“hsa-mir-6784-5p”這樣的用語包含序列號91所記載的hsa-mir-6784-5p基因(mirbase登錄號mimat0027468)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6784-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6784-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6784”(mirbase登錄號mi0022629,序列號276)。
185、本說明書中使用的“hsa-mir-6768-5p基因”或“hsa-mir-6768-5p”這樣的用語包含序列號92所記載的hsa-mir-6768-5p基因(mirbase登錄號mimat0027436)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6768-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6768-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6768”(mirbase登錄號mi0022613,序列號277)。
186、本說明書中使用的“hsa-mir-6785-5p基因”或“hsa-mir-6785-5p”這樣的用語包含序列號93所記載的hsa-mir-6785-5p基因(mirbase登錄號mimat0027470)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6785-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6785-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6785”(mirbase登錄號mi0022630,序列號278)。
187、本說明書中使用的“hsa-mir-4706基因”或“hsa-mir-4706”這樣的用語包含序列號94所記載的hsa-mir-4706基因(mirbase登錄號mimat0019806)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4706基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4706”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4706”(mirbase登錄號mi0017339,序列號279)。
188、本說明書中使用的“hsa-mir-711基因”或“hsa-mir-711”這樣的用語包含序列號95所記載的hsa-mir-711基因(mirbase登錄號mimat0012734)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-711基因可以通過artzi?s等,2008年,bmc?bioinformatics,9卷,p39所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-711”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-711”(mirbase登錄號mi0012488,序列號280)。
189、本說明書中使用的“hsa-mir-1260a基因”或“hsa-mir-1260a”這樣的用語包含序列號96所記載的hsa-mir-1260a基因(mirbase登錄號mimat0005911)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1260a基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1260a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1260a”(mirbase登錄號mi0006394,序列號281)。
190、本說明書中使用的“hsa-mir-6746-5p基因”或“hsa-mir-6746-5p”這樣的用語包含序列號97所記載的hsa-mir-6746-5p基因(mirbase登錄號mimat0027392)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6746-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6746-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6746”(mirbase登錄號mi0022591,序列號282)。
191、本說明書中使用的“hsa-mir-6089基因”或“hsa-mir-6089”這樣的用語包含序列號98所記載的hsa-mir-6089基因(mirbase登錄號mimat0023714)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6089基因可以通過yoo?jk等,2012年,stem?cells?dev,21卷,p2049-2057所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6089”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6089-1,hsa-mir-6089-2”(mirbase登錄號mi0020366,mi0023563,序列號283,284)。
192、本說明書中使用的“hsa-mir-6821-5p基因”或“hsa-mir-6821-5p”這樣的用語包含序列號99所記載的hsa-mir-6821-5p基因(mirbase登錄號mimat0027542)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6821-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6821-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6821”(mirbase登錄號mi0022666,序列號285)。
193、本說明書中使用的“hsa-mir-4667-5p基因”或“hsa-mir-4667-5p”這樣的用語包含序列號100所記載的hsa-mir-4667-5p基因(mirbase登錄號mimat0019743)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4667-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4667-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4667”(mirbase登錄號mi0017297,序列號286)。
194、本說明書中使用的“hsa-mir-8069基因”或“hsa-mir-8069”這樣的用語包含序列號101所記載的hsa-mir-8069基因(mirbase登錄號mimat0030996)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8069基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8069”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-8069”(mirbase登錄號mi0025905,序列號287)。
195、本說明書中使用的“hsa-mir-4726-5p基因”或“hsa-mir-4726-5p”這樣的用語包含序列號102所記載的hsa-mir-4726-5p基因(mirbase登錄號mimat0019845)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4726-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4726-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4726”(mirbase登錄號mi0017363,序列號288)。
196、本說明書中使用的“hsa-mir-6124基因”或“hsa-mir-6124”這樣的用語包含序列號103所記載的hsa-mir-6124基因(mirbase登錄號mimat0024597)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6124基因可以通過smith?jl等,2012年,j?virol,86卷,p5278-5287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6124”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6124”(mirbase登錄號mi0021258,序列號289)。
197、本說明書中使用的“hsa-mir-4532基因”或“hsa-mir-4532”這樣的用語包含序列號104所記載的hsa-mir-4532基因(mirbase登錄號mimat0019071)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4532基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4532”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4532”(mirbase登錄號mi0016899,序列號290)。
198、本說明書中使用的“hsa-mir-4486基因”或“hsa-mir-4486”這樣的用語包含序列號105所記載的hsa-mir-4486基因(mirbase登錄號mimat0019020)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4486基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4486”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4486”(mirbase登錄號mi0016847,序列號291)。
199、本說明書中使用的“hsa-mir-4728-5p基因”或“hsa-mir-4728-5p”這樣的用語包含序列號106所記載的hsa-mir-4728-5p基因(mirbase登錄號mimat0019849)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4728-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4728-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4728”(mirbase登錄號mi0017365,序列號292)。
200、本說明書中使用的“hsa-mir-4508基因”或“hsa-mir-4508”這樣的用語包含序列號107所記載的hsa-mir-4508基因(mirbase登錄號mimat0019045)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4508基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4508”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4508”(mirbase登錄號mi0016872,序列號293)。
201、本說明書中使用的“hsa-mir-128-1-5p基因”或“hsa-mir-128-1-5p”這樣的用語包含序列號108所記載的hsa-mir-128-1-5p基因(mirbase登錄號mimat0026477)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-1-5p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-128-1-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-128-1”(mirbase登錄號mi0000447,序列號294)。
202、本說明書中使用的“hsa-mir-4513基因”或“hsa-mir-4513”這樣的用語包含序列號109所記載的hsa-mir-4513基因(mirbase登錄號mimat0019050)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4513基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4513”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4513”(mirbase登錄號mi0016879,序列號295)。
203、本說明書中使用的“hsa-mir-6795-5p基因”或“hsa-mir-6795-5p”這樣的用語包含序列號110所記載的hsa-mir-6795-5p基因(mirbase登錄號mimat0027490)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6795-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6795-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6795”(mirbase登錄號mi0022640,序列號296)。
204、本說明書中使用的“hsa-mir-4689基因”或“hsa-mir-4689”這樣的用語包含序列號111所記載的hsa-mir-4689基因(mirbase登錄號mimat0019778)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4689基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4689”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4689”(mirbase登錄號mi0017322,序列號297)。
205、本說明書中使用的“hsa-mir-6763-5p基因”或“hsa-mir-6763-5p”這樣的用語包含序列號112所記載的hsa-mir-6763-5p基因(mirbase登錄號mimat0027426)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6763-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6763-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6763”(mirbase登錄號mi0022608,序列號298)。
206、本說明書中使用的“hsa-mir-8072基因”或“hsa-mir-8072”這樣的用語包含序列號113所記載的hsa-mir-8072基因(mirbase登錄號mimat0030999)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8072基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8072”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-8072”(mirbase登錄號mi0025908,序列號299)。
207、本說明書中使用的“hsa-mir-6765-5p基因”或“hsa-mir-6765-5p”這樣的用語包含序列號114所記載的hsa-mir-6765-5p基因(mirbase登錄號mimat0027430)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6765-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6765-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6765”(mirbase登錄號mi0022610,序列號218)。
208、本說明書中使用的“hsa-mir-4419b基因”或“hsa-mir-4419b”這樣的用語包含序列號115所記載的hsa-mir-4419b基因(mirbase登錄號mimat0019034)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4419b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4419b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4419b”(mirbase登錄號mi0016861,序列號300)。
209、本說明書中使用的“hsa-mir-7641基因”或“hsa-mir-7641”這樣的用語包含序列號116所記載的hsa-mir-7641基因(mirbase登錄號mimat0029782)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7641基因可以通過yoo?jk等,2013年,arch?pharm?res,36卷,p353-358所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7641”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7641-1,hsa-mir-7641-2”(mirbase登錄號mi0024975,mi0024976,序列號301,302)。
210、本說明書中使用的“hsa-mir-3928-3p基因”或“hsa-mir-3928-3p”這樣的用語包含序列號117所記載的hsa-mir-3928-3p基因(mirbase登錄號mimat0018205)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3928-3p基因可以通過creighton?cj等,2010年,plosone,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3928-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3928”(mirbase登錄號mi0016438,序列號303)。
211、本說明書中使用的“hsa-mir-1227-5p基因”或“hsa-mir-1227-5p”這樣的用語包含序列號118所記載的hsa-mir-1227-5p基因(mirbase登錄號mimat0022941)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1227-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1227-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1227”(mirbase登錄號mi0006316,序列號304)。
212、本說明書中使用的“hsa-mir-4492基因”或“hsa-mir-4492”這樣的用語包含序列號119所記載的hsa-mir-4492基因(mirbase登錄號mimat0019027)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4492基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4492”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4492”(mirbase登錄號mi0016854,序列號305)。
213、本說明書中使用的“hsa-mir-296-3p基因”或“hsa-mir-296-3p”這樣的用語包含序列號120所記載的hsa-mir-296-3p基因(mirbase登錄號mimat0004679)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-296-3p基因可以通過houbaviy?hb等,2003年,dev?cell,5卷,p351-358所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-296-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-296”(mirbase登錄號mi0000747,序列號306)。
214、本說明書中使用的“hsa-mir-6769a-5p基因”或“hsa-mir-6769a-5p”這樣的用語包含序列號121所記載的hsa-mir-6769a-5p基因(mirbase登錄號mimat0027438)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6769a-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6769a-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6769a”(mirbase登錄號mi0022614,序列號307)。
215、本說明書中使用的“hsa-mir-6889-5p基因”或“hsa-mir-6889-5p”這樣的用語包含序列號122所記載的hsa-mir-6889-5p基因(mirbase登錄號mimat0027678)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6889-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6889-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6889”(mirbase登錄號mi0022736,序列號308)。
216、本說明書中使用的“hsa-mir-4632-5p基因”或“hsa-mir-4632-5p”這樣的用語包含序列號123所記載的hsa-mir-4632-5p基因(mirbase登錄號mimat0022977)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4632-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4632-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4632”(mirbase登錄號mi0017259,序列號309)。
217、本說明書中使用的“hsa-mir-4505基因”或“hsa-mir-4505”這樣的用語包含序列號124所記載的hsa-mir-4505基因(mirbase登錄號mimat0019041)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4505基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4505”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4505”(mirbase登錄號mi0016868,序列號310)。
218、本說明書中使用的“hsa-mir-3154基因”或“hsa-mir-3154”這樣的用語包含序列號125所記載的hsa-mir-3154基因(mirbase登錄號mimat0015028)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3154基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3154”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3154”(mirbase登錄號mi0014182,序列號311)。
219、本說明書中使用的“hsa-mir-3648基因”或“hsa-mir-3648”這樣的用語包含序列號126所記載的hsa-mir-3648基因(mirbase登錄號mimat0018068)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3648基因可以通過meiri?e等,2010年,nucleic?acids?res,38卷,p6234-6246所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3648”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3648”(mirbase登錄號mi0016048,序列號312)。
220、本說明書中使用的“hsa-mir-4442基因”或“hsa-mir-4442”這樣的用語包含序列號127所記載的hsa-mir-4442基因(mirbase登錄號mimat0018960)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4442基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4442”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4442”(mirbase登錄號mi0016785,序列號313)。
221、本說明書中使用的“hsa-mir-3141基因”或“hsa-mir-3141”這樣的用語包含序列號128所記載的hsa-mir-3141基因(mirbase登錄號mimat0015010)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3141基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3141”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3141”(mirbase登錄號mi0014165,序列號314)。
222、本說明書中使用的“hsa-mir-7113-3p基因”或“hsa-mir-7113-3p”這樣的用語包含序列號129所記載的hsa-mir-7113-3p基因(mirbase登錄號mimat0028124)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7113-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7113-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7113”(mirbase登錄號mi0022964,序列號315)。
223、本說明書中使用的“hsa-mir-6819-5p基因”或“hsa-mir-6819-5p”這樣的用語包含序列號130所記載的hsa-mir-6819-5p基因(mirbase登錄號mimat0027538)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6819-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6819-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6819”(mirbase登錄號mi0022664,序列號316)。
224、本說明書中使用的“hsa-mir-3195基因”或“hsa-mir-3195”這樣的用語包含序列號131所記載的hsa-mir-3195基因(mirbase登錄號mimat0015079)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3195基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3195”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3195”(mirbase登錄號mi0014240,序列號317)。
225、本說明書中使用的“hsa-mir-1199-5p基因”或“hsa-mir-1199-5p”這樣的用語包含序列號132所記載的hsa-mir-1199-5p基因(mirbase登錄號mimat0031119)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1199-5p基因可以通過salvi?a等,2013年,int?j?oncol,42卷,p391-402所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1199-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1199”(mirbase登錄號mi0020340,序列號318)。
226、本說明書中使用的“hsa-mir-6738-5p基因”或“hsa-mir-6738-5p”這樣的用語包含序列號133所記載的hsa-mir-6738-5p基因(mirbase登錄號mimat0027377)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6738-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6738-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6738”(mirbase登錄號mi0022583,序列號319)。
227、本說明書中使用的“hsa-mir-4656基因”或“hsa-mir-4656”這樣的用語包含序列號134所記載的hsa-mir-4656基因(mirbase登錄號mimat0019723)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4656基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4656”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4656”(mirbase登錄號mi0017284,序列號320)。
228、本說明書中使用的“hsa-mir-6820-5p基因”或“hsa-mir-6820-5p”這樣的用語包含序列號135所記載的hsa-mir-6820-5p基因(mirbase登錄號mimat0027540)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6820-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6820-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6820”(mirbase登錄號mi0022665,序列號321)。
229、本說明書中使用的“hsa-mir-615-5p基因”或“hsa-mir-615-5p”這樣的用語包含序列號136所記載的hsa-mir-615-5p基因(mirbase登錄號mimat0004804)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-615-5p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acadsci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-615-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-615”(mirbase登錄號mi0003628,序列號322)。
230、本說明書中使用的“hsa-mir-486-3p基因”或“hsa-mir-486-3p”這樣的用語包含序列號137所記載的hsa-mir-486-3p基因(mirbase登錄號mimat0004762)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-486-3p基因可以通過fu?h等,2005年,febs?lett,579卷,p3849-3854所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-486-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-486,hsa-mir-486-2”(mirbase登錄號mi0002470,mi0023622,序列號323,324)。
231、本說明書中使用的“hsa-mir-1225-3p基因”或“hsa-mir-1225-3p”這樣的用語包含序列號138所記載的hsa-mir-1225-3p基因(mirbase登錄號mimat0005573)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-3p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1225-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1225”(mirbase登錄號mi0006311,序列號325)。
232、本說明書中使用的“hsa-mir-760基因”或“hsa-mir-760”這樣的用語包含序列號139所記載的hsa-mir-760基因(mirbase登錄號mimat0004957)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-760基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-760”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-760”(mirbase登錄號mi0005567,序列號326)。
233、本說明書中使用的“hsa-mir-187-5p基因”或“hsa-mir-187-5p”這樣的用語包含序列號140所記載的hsa-mir-187-5p基因(mirbase登錄號mimat0004561)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-187-5p基因可以通過lim?lp等,2003年,science,299卷,p1540所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-187-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-187”(mirbase登錄號mi0000274,序列號327)。
234、本說明書中使用的“hsa-mir-1203基因”或“hsa-mir-1203”這樣的用語包含序列號141所記載的hsa-mir-1203基因(mirbase登錄號mimat0005866)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1203基因可以通過marton?s等,2008年,leukemia,22卷,p330-338所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1203”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1203”(mirbase登錄號mi0006335,序列號328)。
235、本說明書中使用的“hsa-mir-7110-5p基因”或“hsa-mir-7110-5p”這樣的用語包含序列號142所記載的hsa-mir-7110-5p基因(mirbase登錄號mimat0028117)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7110-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7110-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7110”(mirbase登錄號mi0022961,序列號329)。
236、本說明書中使用的“hsa-mir-371a-5p基因”或“hsa-mir-371a-5p”這樣的用語包含序列號143所記載的hsa-mir-371a-5p基因(mirbase登錄號mimat0004687)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-371a-5p基因可以通過suh?mr等,2004年,dev?biol,270卷,p488-498所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-371a-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-371a”(mirbase登錄號mi0000779,序列號330)。
237、本說明書中使用的“hsa-mir-939-5p基因”或“hsa-mir-939-5p”這樣的用語包含序列號144所記載的hsa-mir-939-5p基因(mirbase登錄號mimat0004982)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-939-5p基因可以通過lui?wo等,2007年,cancer?res,67卷,p6031-6043所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-939-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-939”(mirbase登錄號mi0005761,序列號331)。
238、本說明書中使用的“hsa-mir-575基因”或“hsa-mir-575”這樣的用語包含序列號145所記載的hsa-mir-575基因(mirbase登錄號mimat0003240)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-575基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-575”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-575”(mirbase登錄號mi0003582,序列號332)。
239、本說明書中使用的“hsa-mir-92b-5p基因”或“hsa-mir-92b-5p”這樣的用語包含序列號146所記載的hsa-mir-92b-5p基因(mirbase登錄號mimat0004792)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-92b-5p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acadsci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-92b-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-92b”(mirbase登錄號mi0003560,序列號333)。
240、本說明書中使用的“hsa-mir-887-3p基因”或“hsa-mir-887-3p”這樣的用語包含序列號147所記載的hsa-mir-887-3p基因(mirbase登錄號mimat0004951)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-887-3p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-887-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-887”(mirbase登錄號mi0005562,序列號334)。
241、本說明書中使用的“hsa-mir-920基因”或“hsa-mir-920”這樣的用語包含序列號148所記載的hsa-mir-920基因(mirbase登錄號mimat0004970)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-920基因可以通過novotny?gw等,2007年,int?j?androl,30卷,p316-326所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-920”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-920”(mirbase登錄號mi0005712,序列號335)。
242、本說明書中使用的“hsa-mir-1915-5p基因”或“hsa-mir-1915-5p”這樣的用語包含序列號149所記載的hsa-mir-1915-5p基因(mirbase登錄號mimat0007891)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-5p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1915-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1915”(mirbase登錄號mi0008336,序列號336)。
243、本說明書中使用的“hsa-mir-1231基因”或“hsa-mir-1231”這樣的用語包含序列號150所記載的hsa-mir-1231基因(mirbase登錄號mimat0005586)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1231基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1231”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1231”(mirbase登錄號mi0006321,序列號337)。
244、本說明書中使用的“hsa-mir-663b基因”或“hsa-mir-663b”這樣的用語包含序列號151所記載的hsa-mir-663b基因(mirbase登錄號mimat0005867)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-663b基因可以通過takada?s等,2008年,leukemia,22卷,p1274-1278所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-663b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-663b”(mirbase登錄號mi0006336,序列號338)。
245、本說明書中使用的“hsa-mir-1225-5p基因”或“hsa-mir-1225-5p”這樣的用語包含序列號152所記載的hsa-mir-1225-5p基因(mirbase登錄號mimat0005572)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1225-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1225”(mirbase登錄號mi0006311,序列號325)。
246、本說明書中使用的“hsa-mir-4763-3p基因”或“hsa-mir-4763-3p”這樣的用語包含序列號153所記載的hsa-mir-4763-3p基因(mirbase登錄號mimat0019913)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4763-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4763-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4763”(mirbase登錄號mi0017404,序列號339)。
247、本說明書中使用的“hsa-mir-3656基因”或“hsa-mir-3656”這樣的用語包含序列號154所記載的hsa-mir-3656基因(mirbase登錄號mimat0018076)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3656基因可以通過meiri?e等,2010年,nucleic?acids?res,38卷,p6234-6246所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3656”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3656”(mirbase登錄號mi0016056,序列號340)。
248、本說明書中使用的“hsa-mir-4488基因”或“hsa-mir-4488”這樣的用語包含序列號155所記載的hsa-mir-4488基因(mirbase登錄號mimat0019022)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4488基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4488”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4488”(mirbase登錄號mi0016849,序列號341)。
249、本說明書中使用的“hsa-mir-125a-3p基因”或“hsa-mir-125a-3p”這樣的用語包含序列號156所記載的hsa-mir-125a-3p基因(mirbase登錄號mimat0004602)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-125a-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-125a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-125a”(mirbase登錄號mi0000469,序列號342)。
250、本說明書中使用的“hsa-mir-1469基因”或“hsa-mir-1469”這樣的用語包含序列號157所記載的hsa-mir-1469基因(mirbase登錄號mimat0007347)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1469基因可以通過kawaji?h等,2008年,bmc?genomics,9卷,p157所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1469”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1469”(mirbase登錄號mi0007074,序列號343)。
251、本說明書中使用的“hsa-mir-1228-5p基因”或“hsa-mir-1228-5p”這樣的用語包含序列號158所記載的hsa-mir-1228-5p基因(mirbase登錄號mimat0005582)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1228-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1228-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1228”(mirbase登錄號mi0006318,序列號344)。
252、本說明書中使用的“hsa-mir-6798-5p基因”或“hsa-mir-6798-5p”這樣的用語包含序列號159所記載的hsa-mir-6798-5p基因(mirbase登錄號mimat0027496)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6798-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6798-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6798”(mirbase登錄號mi0022643,序列號345)。
253、本說明書中使用的“hsa-mir-1268b基因”或“hsa-mir-1268b”這樣的用語包含序列號160所記載的hsa-mir-1268b基因(mirbase登錄號mimat0018925)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1268b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1268b”(mirbase登錄號mi0016748,序列號346)。
254、本說明書中使用的“hsa-mir-6732-5p基因”或“hsa-mir-6732-5p”這樣的用語包含序列號161所記載的hsa-mir-6732-5p基因(mirbase登錄號mimat0027365)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6732-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6732-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6732”(mirbase登錄號mi0022577,序列號347)。
255、本說明書中使用的“hsa-mir-1915-3p基因”或“hsa-mir-1915-3p”這樣的用語包含序列號162所記載的hsa-mir-1915-3p基因(mirbase登錄號mimat0007892)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-3p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1915-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1915”(mirbase登錄號mi0008336,序列號336)。
256、本說明書中使用的“hsa-mir-4433b-3p基因”或“hsa-mir-4433b-3p”這樣的用語包含序列號163所記載的hsa-mir-4433b-3p基因(mirbase登錄號mimat0030414)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433b-3p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4433b-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4433b”(mirbase登錄號mi0025511,序列號348)。
257、本說明書中使用的“hsa-mir-1207-5p基因”或“hsa-mir-1207-5p”這樣的用語包含序列號164所記載的hsa-mir-1207-5p基因(mirbase登錄號mimat0005871)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1207-5p基因可以通過huppi?k等,2008年,mol?cancerres,6卷,p212-221所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1207-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1207”(mirbase登錄號mi0006340,序列號349)。
258、本說明書中使用的“hsa-mir-4433-3p基因”或“hsa-mir-4433-3p”這樣的用語包含序列號165所記載的hsa-mir-4433-3p基因(mirbase登錄號mimat0018949)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433-3p基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4433-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4433”(mirbase登錄號mi0016773,序列號350)。
259、本說明書中使用的“hsa-mir-6879-5p基因”或“hsa-mir-6879-5p”這樣的用語包含序列號166所記載的hsa-mir-6879-5p基因(mirbase登錄號mimat0027658)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6879-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6879-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6879”(mirbase登錄號mi0022726,序列號351)。
260、本說明書中使用的“hsa-mir-4417基因”或“hsa-mir-4417”這樣的用語包含序列號167所記載的hsa-mir-4417基因(mirbase登錄號mimat0018929)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4417基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4417”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4417”(mirbase登錄號mi0016753,序列號352)。
261、本說明書中使用的“hsa-mir-30c-1-3p基因”或“hsa-mir-30c-1-3p”這樣的用語包含序列號168所記載的hsa-mir-30c-1-3p基因(mirbase登錄號mimat0004674)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-30c-1-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-30c-1-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-30c-1”(mirbase登錄號mi0000736,序列號353)。
262、本說明書中使用的“hsa-mir-4638-5p基因”或“hsa-mir-4638-5p”這樣的用語包含序列號169所記載的hsa-mir-4638-5p基因(mirbase登錄號mimat0019695)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4638-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4638-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4638”(mirbase登錄號mi0017265,序列號354)。
263、本說明書中使用的“hsa-mir-6088基因”或“hsa-mir-6088”這樣的用語包含序列號170所記載的hsa-mir-6088基因(mirbase登錄號mimat0023713)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6088基因可以通過yoo?jk等,2012年,stem?cells?dev,21卷,p2049-2057所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6088”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6088”(mirbase登錄號mi0020365,序列號355)。
264、本說明書中使用的“hsa-mir-4270基因”或“hsa-mir-4270”這樣的用語包含序列號171所記載的hsa-mir-4270基因(mirbase登錄號mimat0016900)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4270基因可以通過goff?la等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4270”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4270”(mirbase登錄號mi0015878,序列號356)。
265、本說明書中使用的“hsa-mir-6782-5p基因”或“hsa-mir-6782-5p”這樣的用語包含序列號172所記載的hsa-mir-6782-5p基因(mirbase登錄號mimat0027464)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6782-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6782-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6782”(mirbase登錄號mi0022627,序列號357)。
266、本說明書中使用的“hsa-mir-665基因”或“hsa-mir-665”這樣的用語包含序列號173所記載的hsa-mir-665基因(mirbase登錄號mimat0004952)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-665基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-665”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-665”(mirbase登錄號mi0005563,序列號358)。
267、本說明書中使用的“hsa-mir-486-5p基因”或“hsa-mir-486-5p”這樣的用語包含序列號174所記載的hsa-mir-486-5p基因(mirbase登錄號mimat0002177)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-486-5p基因可以通過fu?h等,2005年,febs?lett,579卷,p3849-3854所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-486-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-486,hsa-mir-486-2”(mirbase登錄號mi0002470,mi0023622,序列號323,324)。
268、本說明書中使用的“hsa-mir-4655-5p基因”或“hsa-mir-4655-5p”這樣的用語包含序列號175所記載的hsa-mir-4655-5p基因(mirbase登錄號mimat0019721)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4655-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4655-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4655”(mirbase登錄號mi0017283,序列號359)。
269、本說明書中使用的“hsa-mir-1275基因”或“hsa-mir-1275”這樣的用語包含序列號176所記載的hsa-mir-1275基因(mirbase登錄號mimat0005929)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1275基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1275”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1275”(mirbase登錄號mi0006415,序列號360)。
270、本說明書中使用的“hsa-mir-6806-5p基因”或“hsa-mir-6806-5p”這樣的用語包含序列號177所記載的hsa-mir-6806-5p基因(mirbase登錄號mimat0027512)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6806-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6806-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6806”(mirbase登錄號mi0022651,序列號361)。
271、本說明書中使用的“hsa-mir-614基因”或“hsa-mir-614”這樣的用語包含序列號178所記載的hsa-mir-614基因(mirbase登錄號mimat0003282)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-614基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-614”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-614”(mirbase登錄號mi0003627,序列號362)。
272、本說明書中使用的“hsa-mir-3937基因”或“hsa-mir-3937”這樣的用語包含序列號179所記載的hsa-mir-3937基因(mirbase登錄號mimat0018352)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3937基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3937”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3937”(mirbase登錄號mi0016593,序列號363)。
273、本說明書中使用的“hsa-mir-6752-5p基因”或“hsa-mir-6752-5p”這樣的用語包含序列號180所記載的hsa-mir-6752-5p基因(mirbase登錄號mimat0027404)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6752-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6752-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6752”(mirbase登錄號mi0022597,序列號364)。
274、本說明書中使用的“hsa-mir-6771-5p基因”或“hsa-mir-6771-5p”這樣的用語包含序列號181所記載的hsa-mir-6771-5p基因(mirbase登錄號mimat0027442)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6771-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6771-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6771”(mirbase登錄號mi0022616,序列號365)。
275、本說明書中使用的“hsa-mir-4450基因”或“hsa-mir-4450”這樣的用語包含序列號182所記載的hsa-mir-4450基因(mirbase登錄號mimat0018971)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4450基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4450”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4450”(mirbase登錄號mi0016795,序列號366)。
276、本說明書中使用的“hsa-mir-211-3p基因”或“hsa-mir-211-3p”這樣的用語包含序列號183所記載的hsa-mir-211-3p基因(mirbase登錄號mimat0022694)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-211-3p基因可以通過lim?lp等,2003年,science,299卷,p1540所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-211-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-211”(mirbase登錄號mi0000287,序列號367)。
277、本說明書中使用的“hsa-mir-663a基因”或“hsa-mir-663a”這樣的用語包含序列號184所記載的hsa-mir-663a基因(mirbase登錄號mimat0003326)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-663a基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?sa,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-663a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-663a”(mirbase登錄號mi0003672,序列號368)。
278、本說明書中使用的“hsa-mir-6842-5p基因”或“hsa-mir-6842-5p”這樣的用語包含序列號185所記載的hsa-mir-6842-5p基因(mirbase登錄號mimat0027586)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6842-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6842-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6842”(mirbase登錄號mi0022688,序列號369)。
279、本說明書中使用的“hsa-mir-7114-5p基因”或“hsa-mir-7114-5p”這樣的用語包含序列號186所記載的hsa-mir-7114-5p基因(mirbase登錄號mimat0028125)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7114-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7114-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-7114”(mirbase登錄號mi0022965,序列號370)。
280、本說明書中使用的“hsa-mir-6779-5p基因”或“hsa-mir-6779-5p”這樣的用語包含序列號187所記載的hsa-mir-6779-5p基因(mirbase登錄號mimat0027458)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6779-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6779-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6779”(mirbase登錄號mi0022624,序列號371)。
281、本說明書中使用的“hsa-mir-204-3p基因”或“hsa-mir-204-3p”這樣的用語包含序列號580所記載的hsa-mir-204-3p基因(mirbase登錄號mimat0022693)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-204-3p基因可以通過lim?lp等,2003年,science.,299卷,p1540所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-204-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-204”(mirbase登錄號mi0000284,序列號612)。
282、本說明書中使用的“hsa-mir-642a-3p基因”或“hsa-mir-642a-3p”這樣的用語包含序列號581所記載的hsa-mir-642a-3p基因(mirbase登錄號mimat0020924)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-642a-3p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natlacad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-642a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-642a”(mirbase登錄號mi0003657,序列號613)。
283、本說明書中使用的“hsa-mir-762基因”或“hsa-mir-762”這樣的用語包含序列號582所記載的hsa-mir-762基因(mirbase登錄號mimat0010313)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-762基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-762”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-762”(mirbase登錄號mi0003892,序列號614)。
284、本說明書中使用的“hsa-mir-1202基因”或“hsa-mir-1202”這樣的用語包含序列號583所記載的hsa-mir-1202基因(mirbase登錄號mimat0005865)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1202基因可以通過marton?s等,2008年,leukemia.,22卷,p330-338所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1202”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-1202”(mirbase登錄號mi0006334,序列號615)。
285、本說明書中使用的“hsa-mir-3162-5p基因”或“hsa-mir-3162-5p”這樣的用語包含序列號584所記載的hsa-mir-3162-5p基因(mirbase登錄號mimat0015036)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3162-5p基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one.,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3162-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3162”(mirbase登錄號mi0014192,序列號616)。
286、本說明書中使用的“hsa-mir-3196基因”或“hsa-mir-3196”這樣的用語包含序列號585所記載的hsa-mir-3196基因(mirbase登錄號mimat0015080)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3196基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3196”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3196”(mirbase登錄號mi0014241,序列號617)。
287、本說明書中使用的“hsa-mir-3622a-5p基因”或“hsa-mir-3622a-5p”這樣的用語包含序列號586所記載的hsa-mir-3622a-5p基因(mirbase登錄號mimat0018003)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3622a-5p基因可以通過witten?d等,2010年,bmcbiol.,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3622a-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3622a”(mirbase登錄號mi0016013,序列號618)。
288、本說明書中使用的“hsa-mir-3665基因”或“hsa-mir-3665”這樣的用語包含序列號587所記載的hsa-mir-3665基因(mirbase登錄號mimat0018087)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3665基因可以通過xie?x等,2005年,nature,434卷,p338-345所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3665”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3665”(mirbase登錄號mi0016066,序列號619)。
289、本說明書中使用的“hsa-mir-3940-5p基因”或“hsa-mir-3940-5p”這樣的用語包含序列號588所記載的hsa-mir-3940-5p基因(mirbase登錄號mimat0019229)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3940-5p基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3940-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-3940”(mirbase登錄號mi0016597,序列號620)。
290、本說明書中使用的“hsa-mir-4294基因”或“hsa-mir-4294”這樣的用語包含序列號589所記載的hsa-mir-4294基因(mirbase登錄號mimat0016849)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4294基因可以通過goff?la等,2009年,plos?one.,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4294”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4294”(mirbase登錄號mi0015827,序列號621)。
291、本說明書中使用的“hsa-mir-4466基因”或“hsa-mir-4466”這樣的用語包含序列號590所記載的hsa-mir-4466基因(mirbase登錄號mimat0018993)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4466基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4466”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4466”(mirbase登錄號mi0016817,序列號622)。
292、本說明書中使用的“hsa-mir-4476基因”或“hsa-mir-4476”這樣的用語包含序列號591所記載的hsa-mir-4476基因(mirbase登錄號mimat0019003)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4476基因可以通過jima?dd等,2010年,blood.,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4476”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4476”(mirbase登錄號mi0016828,序列號623)。
293、本說明書中使用的“hsa-mir-4723-5p基因”或“hsa-mir-4723-5p”這樣的用語包含序列號592所記載的hsa-mir-4723-5p基因(mirbase登錄號mimat0019838)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4723-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres.,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4723-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4723”(mirbase登錄號mi0017359,序列號624)。
294、本說明書中使用的“hsa-mir-4725-3p基因”或“hsa-mir-4725-3p”這樣的用語包含序列號593所記載的hsa-mir-4725-3p基因(mirbase登錄號mimat0019844)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4725-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4725-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4725”(mirbase登錄號mi0017362,序列號625)。
295、本說明書中使用的“hsa-mir-4730基因”或“hsa-mir-4730”這樣的用語包含序列號594所記載的hsa-mir-4730基因(mirbase登錄號mimat0019852)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4730基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4730”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4730”(mirbase登錄號mi0017367,序列號626)。
296、本說明書中使用的“hsa-mir-4739基因”或“hsa-mir-4739”這樣的用語包含序列號595所記載的hsa-mir-4739基因(mirbase登錄號mimat0019868)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4739基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4739”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4739”(mirbase登錄號mi0017377,序列號627)。
297、本說明書中使用的“hsa-mir-4787-5p基因”或“hsa-mir-4787-5p”這樣的用語包含序列號596所記載的hsa-mir-4787-5p基因(mirbase登錄號mimat0019956)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4787-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4787-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-4787”(mirbase登錄號mi0017434,序列號628)。
298、本說明書中使用的“hsa-mir-5787基因”或“hsa-mir-5787”這樣的用語包含序列號597所記載的hsa-mir-5787基因(mirbase登錄號mimat0023252)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5787基因可以通過yoo?h等,2011年,biochem?biophys?res?commun,415卷,p567-572所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5787”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-5787”(mirbase登錄號mi0019797,序列號629)。
299、本說明書中使用的“hsa-mir-6085基因”或“hsa-mir-6085”這樣的用語包含序列號598所記載的hsa-mir-6085基因(mirbase登錄號mimat0023710)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6085基因可以通過voellenkle?c等,2012年,rna.,18卷,p472-484所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6085”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6085”(mirbase登錄號mi0020362,序列號630)。
300、本說明書中使用的“hsa-mir-6717-5p基因”或“hsa-mir-6717-5p”這樣的用語包含序列號599所記載的hsa-mir-6717-5p基因(mirbase登錄號mimat0025846)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6717-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6717-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6717”(mirbase登錄號mi0022551,序列號631)。
301、本說明書中使用的“hsa-mir-6724-5p基因”或“hsa-mir-6724-5p”這樣的用語包含序列號600所記載的hsa-mir-6724-5p基因(mirbase登錄號mimat0025856)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6724-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene.,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6724-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6724”(mirbase登錄號mi0022559,序列號632)。
302、本說明書中使用的“hsa-mir-6777-5p基因”或“hsa-mir-6777-5p”這樣的用語包含序列號601所記載的hsa-mir-6777-5p基因(mirbase登錄號mimat0027454)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6777-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6777-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6777”(mirbase登錄號mi0022622,序列號633)。
303、本說明書中使用的“hsa-mir-6778-5p基因”或“hsa-mir-6778-5p”這樣的用語包含序列號602所記載的hsa-mir-6778-5p基因(mirbase登錄號mimat0027456)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6778-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres.,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6778-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6778”(mirbase登錄號mi0022623,序列號634)。
304、本說明書中使用的“hsa-mir-6787-5p基因”或“hsa-mir-6787-5p”這樣的用語包含序列號603所記載的hsa-mir-6787-5p基因(mirbase登錄號mimat0027474)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6787-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6787-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6787”(mirbase登錄號mi0022632,序列號635)。
305、本說明書中使用的“hsa-mir-6789-5p基因”或“hsa-mir-6789-5p”這樣的用語包含序列號604所記載的hsa-mir-6789-5p基因(mirbase登錄號mimat0027478)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6789-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres.,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6789-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6789”(mirbase登錄號mi0022634,序列號636)。
306、本說明書中使用的“hsa-mir-6845-5p基因”或“hsa-mir-6845-5p”這樣的用語包含序列號605所記載的hsa-mir-6845-5p基因(mirbase登錄號mimat0027590)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6845-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres.,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6845-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6845”(mirbase登錄號mi0022691,序列號637)。
307、本說明書中使用的“hsa-mir-6893-5p基因”或“hsa-mir-6893-5p”這樣的用語包含序列號606所記載的hsa-mir-6893-5p基因(mirbase登錄號mimat0027686)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6893-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres.,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6893-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-6893”(mirbase登錄號mi0022740,序列號638)。
308、本說明書中使用的“hsa-mir-16-5p基因”或“hsa-mir-16-5p”這樣的用語包含序列號607所記載的hsa-mir-16-5p基因(mirbase登錄號mimat0000069)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-16-5p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol.,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-16-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-16-1,hsa-mir-16-2”(mirbase登錄號mi0000070,mi0000115,序列號639,640)。
309、本說明書中使用的“hsa-mir-423-5p基因”或“hsa-mir-423-5p”這樣的用語包含序列號608所記載的hsa-mir-423-5p基因(mirbase登錄號mimat0004748)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-423-5p基因可以通過kasashima?k等,2004年,biochembiophys?res?commun.,322卷,p403-410所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-423-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-423”(mirbase登錄號mi0001445,序列號641)。
310、本說明書中使用的“hsa-mir-451a基因”或“hsa-mir-451a”這樣的用語包含序列號609所記載的hsa-mir-451a基因(mirbase登錄號mimat0001631)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-451a基因可以通過altuvia?y等,2005年,nucleic?acids?res.,33卷,p2697-2706所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-451a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-451a”(mirbase登錄號mi0001729,序列號642)。
311、本說明書中使用的“hsa-mir-564基因”或“hsa-mir-564”這樣的用語包含序列號610所記載的hsa-mir-564基因(mirbase登錄號mimat0003228)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-564基因可以通過cummins?jm,2006年,proc?natl?acad?sci,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-564”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-564”(mirbase登錄號mi0003570,序列號643)。
312、本說明書中使用的“hsa-mir-671-5p基因”或“hsa-mir-671-5p”這樣的用語包含序列號611所記載的hsa-mir-671-5p基因(mirbase登錄號mimat0003880)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-671-5p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-671-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的“hsa-mir-671”(mirbase登錄號mi0003760,序列號644)。
313、此外,成熟型的mirna是從形成發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的rna前體作為成熟型mirna切出時,有時序列的前后1個~數(shù)個堿基被短地切出,或被長地切出,發(fā)生堿基的替換而成為突變體,被稱為isomir(morin?rd.等,2008年,genome?res.,第18卷,p.610-621)。mirbase版本20中,除了序列號1~187和580~611的任一項所示的堿基序列以外,還示出多個被稱為isomir的序列號372~579和645~684的任一項所示的堿基序列的突變體和片段。這些突變體還可以作為序列號1~187和580~611的任一項所示的堿基序列的mirna來獲得。即,由本發(fā)明的序列號1、2、4、5、6、7、10、12、15、16、18、19、21、22、24、25、27、30、31、33、34、36、39、41、42、43、44、45、46、48、51、53、58、61、62、63、66、69、73、75、76、77、78、83、84、85、86、87、88、90、94、95、96、98、100、102、103、104、105、106、107、108、109、111、115、117、119、120、123、124、125、126、127、128、131、136、137、139、140、143、144、147、149、151、153、154、155、156、158、160、162、165、167、168、169、170、173、174、175、176、178、182、183、184、580、581、584、585、587、588、590、591、592、593、594、595、597、599、600、607、608、609和611所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的突變體中,作為例如mirbase版本20中所登錄的最長的突變體,分別可舉出序列號372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、645、647、650、652、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681和683所示的多核苷酸。此外,由本發(fā)明的序列號1、2、4、5、6、7、10、12、15、16、18、19、21、22、24、25、27、30、31、33、34、36、39、41、42、43、44、45、46、48、51、53、58、61、62、63、66、69、73、75、76、77、78、83、84、85、86、87、88、90、94、95、96、98、100、102、103、104、105、106、107、108、109、111、115、117、119、120、123、124、125、126、127、128、131、136、137、139、140、143、144、147、149、151、153、154、155、156、158、160、162、165、167、168、169、170、173、174、175、176、178、182、183、184、580、581、583、584、585、586、587、588、590、591、592、593、594、595、597、599、600、607、608、609和611所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的突變體中,作為例如mirbase版本20中所登錄的最短的突變體,分別可舉出序列號373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、646、648、649、651、653、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682和684所示的序列的多核苷酸。此外,除了這些突變體和片段以外,還可舉出mirbase中所登錄的、作為序列號1~187和580~611的多個isomir的多核苷酸。進一步,作為包含序列號1~187和580~611的任一項所示的堿基序列的多核苷酸的例子,分別可舉出作為前體的序列號188~371和612~644的任一項所示的多核苷酸。
314、將序列號1~684所示的基因的名稱和mirbase登錄號(登錄編號)記載于表1。
315、本說明書中“能夠特異性結(jié)合”,是指本發(fā)明中使用的核酸探針或引物與特定的靶核酸結(jié)合,不能與其它核酸實質(zhì)地結(jié)合。
316、[表1]
317、
318、
319、
320、
321、
322、
323、
324、
325、
326、
327、
328、
329、
330、
331、
332、
333、
334、本技術主張2014年6月12日申請的日本專利申請2014-121377號、和2015年3月31日申請的日本專利申請2015-71756號的優(yōu)先權,包括該專利申請的說明書所記載的內(nèi)容。
335、發(fā)明的效果
336、通過本發(fā)明,能夠容易并且以高準確度檢測前列腺癌。
337、例如,以能低侵襲地采集的患者的血液、血清和或血漿中的幾個mirna測定值作為指標,能夠容易檢測出患者是否是前列腺癌患者。