本發(fā)明涉及生物，尤其是涉及一種抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段及其應用。

背景技術：

1、如下陳述僅提供與本發(fā)明有關的背景信息，而不必然地構成現(xiàn)有技術。

2、抑郁癥是精神科常見的一種精神疾病，且多數(shù)患者伴有焦慮癥狀，這種抑郁與焦慮的共病現(xiàn)象不但普遍存在年輕患者中，而且在老年患者中更為常見，甚至成為患者就醫(yī)的主要癥狀之一。西酞普蘭(citalopram)在治療抑郁癥同時伴隨焦慮癥狀的老年抑郁癥患者方面，取得了良好的療效，以其作用溫和，藥物相互作用較少，安全性較好，而對其他神經(jīng)遞質的作用影響很少，特別是對膽堿能毒蕈堿受體、組織胺受體和α-腎上腺素能受體無抑制作用。特別適用于老年人群體。

3、西酞普蘭的分子結構式如式(ⅰ)所示:

4、

5、受基因多態(tài)性影響，個體體內(nèi)藥物濃度差異較大，血藥濃度與臨床療效和不良反應密切相關，在精準醫(yī)學時代，需要監(jiān)測患者血藥濃度并根據(jù)血藥濃度來調(diào)整藥物劑量，以實現(xiàn)個體化用藥。因此，測定血液中西酞普蘭濃度對保證其藥物療效具有重要作用。

6、常用的西酞普蘭血藥濃度的測定方法主要包括毛細管電泳-電化學發(fā)光法、高效液相色譜-熒光檢測法、高效液相色譜-紫外檢測法、高效液相色譜質譜聯(lián)用法等。其中，高效液相色譜質譜聯(lián)用法成本較高，對人員及場地要求高，不適于在中小型醫(yī)院等廣泛開展，故目前國內(nèi)外檢測人體血漿中西酞普蘭濃度的方法主要是常規(guī)高效液相色譜法，但西酞普蘭在人體中的血藥濃度較低，且目前方法存在前處理操作較復雜，分析時間較長，消耗有機溶劑較多，易污染和損壞色譜柱等問題。液質聯(lián)用檢測成本高，不同的樣品，方法配置復雜，系統(tǒng)維護成本高；回收率較低，測試不精確等。上述方法大部分僅局限于實驗室的檢測，而直接用于現(xiàn)場檢測的較少。實現(xiàn)對西酞普蘭的現(xiàn)場檢測，將對西酞普蘭血藥濃度的醫(yī)學監(jiān)測具有重大的意義，因此建立快速、靈敏、準確的檢測技術是很有必要的。

7、為了解決現(xiàn)場大規(guī)模應用的問題，免疫學法由于其檢測速度快，成本低，通量高，部分免疫學檢測方法(膠體金紙層析法)還具有操作簡單，不需要額外設備等優(yōu)點，倍受重視。因此，開發(fā)出優(yōu)良的西酞普蘭診斷用的抗體成為了決定免疫學法應用前景的關鍵。

8、有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術實現(xiàn)思路

1、第一方面，提供了一種抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，該抗體或其抗原結合片段含有重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3，和輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3；

2、所述hcdr1、hcdr2和hcdr3包括與seq?id?no.1所示的重鏈可變區(qū)的hcdr1、hcdr2和hcdr3一致的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3包括與seq?id?no.2所示的輕鏈可變區(qū)的lcdr1、lcdr2和lcdr3一致的氨基酸序列。

3、第二方面，還提供了一種生物材料，所述生物材料選自(ⅰ)～(ⅲ)中任一項：

4、(ⅰ)多核苷酸，所述多核苷酸編碼第一方面所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段的核苷酸序列。

5、(ⅱ)載體，所述載體攜帶所述(ⅰ)中多核苷酸。

6、(ⅲ)細胞，所述細胞攜帶所述(ⅰ)中多核苷酸，或含有所述(ⅱ)中載體，或表達所述抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段。

7、第三方面，還提供了一種含有抗體的組合物，該含有抗體的組合物包含連接的或分別獨立包裝的如下(ⅰ)和(ⅱ)：

8、(ⅰ)第一方面所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段。

9、(ⅱ)示蹤標記物和/或固相載體。

10、第四方面，還提供了一種含有抗體的綴合物，所述綴合物包含第一方面所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段和功能分子，所述功能分子與所述抗體或其抗原結合片段共價連接，所述功能分子包括糖、蛋白質、多肽、脂質、核酸和小分子化合物中的一種或多種。

11、第五方面，還提供了第一方面所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，或第二方面所述的生物材料，或第三方面所述的含有抗體的組合物，或所述第四方面所述的含有抗體的綴合物在如下(ⅰ)～(iv)任一項中的應用：

12、(ⅰ)非診斷和治療目的地檢測西酞普蘭；

13、(ⅱ)非診斷和治療目的地檢測西酞普蘭代謝物；

14、(ⅲ)制備用于檢測西酞普蘭的產(chǎn)品；

15、(iv)制備用于檢測西酞普蘭代謝物的產(chǎn)品。

16、第六方面，還提供了一種用于檢測西酞普蘭的試劑盒，該試劑盒包含第一方面的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，或第三方面的含有抗體的組合物，或所述第四方面所述的含有抗體的綴合物。

17、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

18、本發(fā)明運用西酞普蘭免疫balb/c小鼠，取小鼠脾細胞與骨髓瘤細胞融合，通過特異性的高通量篩選得到具有高度特異性的雜交瘤細胞，通過培養(yǎng)和再免疫獲得大量小鼠腹水，再經(jīng)多步分離及純化獲得高純度、高靈敏度和高特異性的抗西酞普蘭的單克隆抗體anti-citalopram-mab1，為開發(fā)檢測西酞普蘭的免疫檢測產(chǎn)品提供了所需的原料。本發(fā)明的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段經(jīng)驗證具有良好的特異性結合能力，能夠為基于免疫學原理的檢測西酞普蘭方法提供穩(wěn)定可靠的原料來源，降低產(chǎn)品對外購原料的依賴，降低產(chǎn)品成本。同時提高了西酞普蘭快速診斷商品如金標試紙條、elisa試劑盒等的檢出率及靈敏度，降低假陽性率。

技術特征：

1.一種抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段含有重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3，和輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3；

2.根據(jù)權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2或lcdr3由kabat、chothia、imgt、abm或contact任意一種系統(tǒng)或多種定義系統(tǒng)組合定義；

3.根據(jù)權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)，和/或，所述輕鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)；

4.根據(jù)權利要求1～3任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗原結合片段為f(ab’)2、fab’、fab、fv、scfv、dsfv、雙特異抗體和抗體最小識別單位中的一種；

5.生物材料，其特征在于，所述生物材料選自(ⅰ)～(ⅲ)中任一項：

6.含有抗體的組合物，其特征在于，包含連接的或分別獨立包裝的如下(ⅰ)和(ⅱ)：

7.含有抗體的綴合物，其特征在于，包含權利要求1～4任一項所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段和功能分子，所述功能分子與所述抗體或其抗原結合片段共價連接，所述功能分子包括糖、蛋白質、多肽、脂質、核酸和小分子化合物中的一種或多種。

8.權利要求1～4任一項所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，或權利要求5所述的生物材料，或權利要求6所述的含有抗體的組合物，或權利要求7所述的含有抗體的綴合物在如下(ⅰ)～(iv)任一項中的應用：

9.用于檢測西酞普蘭的試劑盒，其特征在于，包含權利要求1～4任一項所述的抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段，或權利要求6所述的含有抗體的組合物，或權利要求7所述的含有抗體的綴合物。

10.根據(jù)權利要求9所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包括用于免疫檢測的試劑盒；

技術總結
本發(fā)明提供了一種抗西酞普蘭的抗體或其抗原結合片段及其應用，涉及生物技術領域。該抗體或其抗原結合片段含有重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)和輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)，重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)包括與SEQ?ID?NO.1所示的重鏈可變區(qū)的HCDR1、HCDR2和HCDR3一致的氨基酸序列；輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)包括與SEQ?ID?NO.2所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR1、LCDR2和LCDR3一致的氨基酸序列。該抗體或其抗原結合片段能夠結合西酞普蘭或其代謝產(chǎn)物，可用于免疫學檢測，為基于免疫學原理檢測西酞普蘭的方法提供了穩(wěn)定可靠的原料來源。

技術研發(fā)人員：陳媛,成含鋒,魏文濤
受保護的技術使用者：杭州旭科生物技術有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/2