本申請涉及傷口愈合藥物,具體涉及一種生物活性肽在傷口愈合方面的用途。
背景技術(shù):
1、傷口愈合是生物體對損傷的一種自然修復(fù)過程,涉及復(fù)雜的生物學(xué)事件,包括炎癥、增殖和重塑階段。有效的傷口愈合對于預(yù)防感染、恢復(fù)組織功能和外觀至關(guān)重要。傳統(tǒng)上,傷口治療依賴于物理屏障、抗生素和局部應(yīng)用藥物,但這些方法往往存在局限性,如愈合速度慢、疼痛管理不足或潛在的抗藥性問題。
2、對于糖尿病患者來說,傷口愈合還存在以下特殊性:
3、(1)微血管病變:糖尿病患者常伴有微血管病變,這導(dǎo)致傷口區(qū)域的血液循環(huán)受損,減少了傷口愈合所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。此外,微血管病變還可能導(dǎo)致局部組織缺氧,影響傷口愈合過程。
4、(2)免疫功能受損:高血糖環(huán)境會影響白細(xì)胞的功能,包括減弱白細(xì)胞的趨化性、吞噬作用和殺菌能力。這導(dǎo)致糖尿病患者對感染的抵抗力下降,傷口愈合過程中更容易發(fā)生感染,從而延緩愈合。
5、(3)胰島素的作用:胰島素不僅是調(diào)節(jié)血糖水平的關(guān)鍵激素,也直接參與傷口愈合過程,包括促進(jìn)細(xì)胞增殖、合成蛋白質(zhì)和遷移等。糖尿病患者由于胰島素抵抗或分泌不足,可能影響這些過程,從而影響傷口愈合。
6、(4)炎癥反應(yīng)持續(xù):糖尿病患者的傷口愈合過程中炎癥反應(yīng)持續(xù)時間較長。正常情況下,炎癥是傷口愈合初期必要的反應(yīng),但在糖尿病患者中,由于調(diào)節(jié)失衡,炎癥反應(yīng)可能過度且持續(xù)時間延長,這會阻礙后續(xù)的愈合階段。
7、(5)高糖環(huán)境對細(xì)胞功能的影響:高血糖可以直接影響多種細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)的功能,抑制它們的增殖、遷移和分化能力,這些細(xì)胞的功能對傷口愈合至關(guān)重要。
8、(6)神經(jīng)病變的影響:糖尿病患者常常伴有周圍神經(jīng)病變,這可能減少傷口區(qū)域的疼痛感知,導(dǎo)致患者對傷口的保護(hù)不足,增加了傷口受到二次損傷的風(fēng)險,進(jìn)一步影響愈合過程。
9、針對糖尿病患者傷口愈合的治療,目前常見的治療物質(zhì)和方式主要分為:
10、一、局部治療:
11、a.抗生素:用于防治傷口感染,可以局部應(yīng)用或系統(tǒng)性使用,根據(jù)感染情況選擇合適的抗生素。
12、b.生長因子:如表皮生長因子(egf)、纖維細(xì)胞生長因子(fgf)等,可直接作用于傷口,促進(jìn)細(xì)胞增殖和新血管形成。
13、c.濕潤敷料:如水凝膠、藻酸鹽敷料等,能夠?yàn)閭谔峁駶櫗h(huán)境,促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖,有助于加速愈合。
14、二、系統(tǒng)治療:
15、a.控制血糖:維持血糖水平在理想范圍內(nèi)是治療的基礎(chǔ),可通過口服藥物或胰島素治療實(shí)現(xiàn)。
16、b.營養(yǎng)支持:提供充足的蛋白質(zhì)、維生素c和鋅等營養(yǎng)物質(zhì),支持傷口修復(fù)所需的合成過程。
17、c.血液循環(huán)改善藥物:如使用血管擴(kuò)張劑、抗血小板藥物等,改善局部血液循環(huán),增加傷口區(qū)域的血流量。
18、三、物理治療:
19、a.負(fù)壓傷口治療(npwt):通過在傷口上施加負(fù)壓,促進(jìn)血液循環(huán),減少水腫,提高傷口局部的細(xì)胞增殖。
20、b.高壓氧治療:通過提高血液中的氧分壓,增加傷口組織的氧合,有助于促進(jìn)傷口愈合。
21、盡管以上這些治療方法在糖尿病傷口管理中發(fā)揮了重要作用,但仍然存在很多不足之處:
22、(1)治療成本高:一些先進(jìn)的治療方法,如生長因子治療、負(fù)壓傷口治療和高壓氧治療,成本較高,可能限制了其在廣泛人群中的應(yīng)用。
23、(2)治療效果個體差異大:由于糖尿病患者的血糖控制水平、伴隨病情和個體差異,這些治療方法的效果存在較大差異。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本申請?zhí)岢隽薽ots-c及其特定的一種氨基酸突變多肽在傷口愈合方面的用途,并明確了多方面的技術(shù)方案。具體來說:
2、第一方面,一種線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽,其氨基酸序列為:mrwqemgyifypfklr。
3、第二方面,上述線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽在制備用于傷口愈合的藥物方面的用途。
4、可選地,上述藥物尤其適用于糖尿病患者,也可適用于普通患者。這里所說的普通患者(普通的創(chuàng)傷患者),是相對于糖尿病患者(糖尿病患者,同時受到了創(chuàng)傷)來說的。這里所說的患者,可以是人,也可以是其他哺乳動物(例如鼠、狗、貓、豬、兔等)。
5、第三方面,一種用于傷口愈合的藥物,其活性成分為上述線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽。通常作為外用藥??蛇x地,作為外用藥,還包括用于負(fù)載所述氨基酸突變多肽的納米caco3以及水凝膠。
6、第四方面,一種用于傷口愈合的藥物的制備方法,包括:
7、制備caco3納米粒子,烘干備用;
8、取上述線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽,溶解在磷酸鹽緩沖溶液中制成分散液;將caco3納米粒子制成水溶液與所述分散液結(jié)合起來,水平攪拌,然后離心處理,以產(chǎn)生負(fù)載所述氨基酸突變多肽的納米caco3,再通過磁力攪拌,然后離心處理、靜置,得到mots-c-ca粉末;
9、將所述mots-c-ca粉末與fa-ca溶液進(jìn)行混合,并將混合液均勻涂在絲素蛋白的表面得到mots-c-ca凝膠,即為用于傷口愈合的藥物。
10、上述氨基酸突變多肽是在線粒體衍生肽mots-c的編碼基因序列中引入一個點(diǎn)突變得到的,具體可通過現(xiàn)有的分子生物學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)。
11、第五方面,線粒體衍生肽mots-c本身也可制備用于傷口愈合的藥物。
12、可選地,上述藥物尤其適用于糖尿病患者,也可適用于普通患者。這里所說的普通患者(普通的創(chuàng)傷患者),是相對于糖尿病患者(糖尿病患者,同時受到了創(chuàng)傷)來說的。這里所說的患者,可以是人,也可以是其他哺乳動物(例如鼠、狗、貓、豬、兔等)。
13、第六方面,一種用于傷口愈合的藥物,其活性成分為線粒體衍生肽mots-c。通常作為外用藥??蛇x地,作為外用藥,還包括用于負(fù)載所述氨基酸突變mots-c的納米caco3以及水凝膠。相應(yīng)地,該藥物的制備方法也可以參照前述制備方法。
14、本申請的發(fā)明人研究得出,線粒體衍生肽mots-c及其前述特定的一種氨基酸突變多肽,均可制備用于傷口愈合的藥物(尤其適用于糖尿病患者,也可適用于普通患者),其中該氨基酸突變多肽效果更為顯著。相比現(xiàn)有的傷口愈合治療方案,本申請的方案成本更低,效果穩(wěn)定,且具有一定的普適性。當(dāng)然,醫(yī)護(hù)人員還可視情況將本申請的方案與其他方案搭配應(yīng)用。
1.一種線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽,其特征在于,其氨基酸序列為:mrwqemgyifypfklr。
2.權(quán)利要求1所述線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽在制備用于傷口愈合的藥物方面的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途,其特征在于,所述藥物適用的創(chuàng)傷患者為普通患者或糖尿病患者。
4.一種用于傷口愈合的藥物,其特征在于,藥物活性成分為權(quán)利要求1所述線粒體衍生肽mots-c的氨基酸突變多肽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于傷口愈合的藥物,其特征在于,作為外用藥,還包括用于負(fù)載所述氨基酸突變多肽的納米caco3以及水凝膠。
6.一種用于傷口愈合的藥物的制備方法,其特征在于,包括:
7.線粒體衍生肽mots-c在制備用于傷口愈合的藥物方面的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途,其特征在于,所述藥物適用的創(chuàng)傷患者為普通患者或糖尿病患者。
9.一種用于傷口愈合的藥物,其特征在于,藥物活性成分為線粒體衍生肽mots-c。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于傷口愈合的藥物,其特征在于,作為外用藥,還包括用于負(fù)載所述線粒體衍生肽mots-c的納米caco3以及水凝膠。