本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯對于防治糖尿病的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、大麻二酚(cbd)是從植物大麻中提取的一種主要的非精神藥物。自臨床前的細(xì)胞和嚙齒動物研究表明，cbd可能具有神經(jīng)保護(hù)、心臟保護(hù)和抗炎作用。

2、高純度的cbd是一種白色或淡黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)為66-67℃，幾乎不溶于水，易溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚等有機(jī)溶劑。cbd的這種酯溶性特點(diǎn)使其在進(jìn)行藥物開發(fā)和尋找準(zhǔn)確藥物靶點(diǎn)時(shí)具有很大的局限性?；诖舐槎拥慕Y(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成大麻二酚衍生物，是獲得更高活性化合物的重要途徑，對于尋找cbd的靶點(diǎn)及制備新型的藥物具有重要意義。

3、糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，當(dāng)胰腺不再能夠產(chǎn)生胰島素，或者當(dāng)身體不能很好地利用胰腺產(chǎn)生的胰島素時(shí)就會發(fā)生。糖尿病主要分為一型糖尿病、二型糖尿病和妊娠糖尿病。其中二型糖尿病是最為常見的類型，主要占所有糖尿病類型的90％?！吨袊?型糖尿病防治指南(2020版)》指出按世界衛(wèi)生組織(who)標(biāo)準(zhǔn)，我國的糖尿病患病率已高達(dá)11.2％，其中2型糖尿病患者占90％以上。

4、目前治療二型糖尿病的藥物或多或少都具有一定的副作用。其中，二甲雙胍作為治療二型糖尿病的一線藥物，可以緩解胰島素抵抗，但二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為上腹部不適、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良等。另外，還有10％的糖尿病病人在服用二甲雙胍后出現(xiàn)乳酸性酸中毒。使得一部分病人因?qū)Χ纂p胍不耐受而放棄。因此找到更加安全有效的治療二型糖尿病的藥物是十分重要的。

5、基于大麻二酚的結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成大麻二酚衍生物，是獲得更高活性化合物的重要途徑，對于尋找cbd的靶點(diǎn)及制備新型的藥物具有重要意義。

6、大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯是我們前期合成的一種大麻二酚衍生物，經(jīng)驗(yàn)證其可以作為大麻二酚的探針分子。利用點(diǎn)擊化學(xué)，我們已經(jīng)利用其證明大麻二酚定位在細(xì)胞的線粒體中，并鑒定得到了大麻二酚的靶蛋白。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明人經(jīng)過深入研究和創(chuàng)造性的勞動發(fā)現(xiàn)大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯能夠有效的治療和/或預(yù)防二型糖尿病，由此提供了下述發(fā)明：

2、本發(fā)明的一個(gè)方面選自如下的(1)至(3)中的任一項(xiàng)在制備治療和/或預(yù)防二型糖尿病的藥物中的用途：

3、(1)大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或溶劑化物；

4、(2)一種混合物，其中含有大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯；

5、(3)一種藥物組合物，其中含有大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或溶劑化物，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料；

6、所述二型糖尿病為高脂飲食加多次注射低劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的二型糖尿病模型小鼠。

7、大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯是一種大麻二酚衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下面的式ⅰ所示：

8、

9、所述大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯即式ⅰ化合物可以通過現(xiàn)有技術(shù)合成。合成后可以通過硅膠板分離純化、收集產(chǎn)物。

10、選自如下的(1)至(3)中的任一項(xiàng)在制備促進(jìn)β細(xì)胞胰島素分泌藥物中的用途：

11、(1)大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或溶劑化物；

12、(2)一種混合物，其中含有大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯；

13、(3)一種藥物組合物，其中含有大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或溶劑化物，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。

技術(shù)特征：

1.一種大麻二酚衍生物，其特征在于，所述衍生物為大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-雙吖丙啶-3-基)乙酯，具體化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式i所示：

2.選自如下的(1)至(3)中的任一項(xiàng)在制備治療和/或預(yù)防二型糖尿病的藥物中的用途：

3.選自如下的(1)至(3)中的任一項(xiàng)在制備促進(jìn)β細(xì)胞胰島素分泌藥物中的用途：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種大麻二酚?2?2?(3?(丁?3?炔?1?基)?3H?雙吖丙啶?3?基)乙酯(以下簡稱a2)在緩解二型糖尿病癥狀中的應(yīng)用，具體地，本發(fā)明涉及式I所示化合物，該a2對二型糖尿病小鼠的血糖具有降低作用，能夠緩解二型糖尿病小鼠的氧化應(yīng)激，對于小鼠胰島β細(xì)胞的胰島素分泌具有促進(jìn)作用。

技術(shù)研發(fā)人員：李向東,賈曉萌,羅邁
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6