本發(fā)明屬于絡(luò)合物的合成領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、豬巴氏桿菌病可常年發(fā)病，是生豬養(yǎng)殖中的一種高發(fā)性疫病，導(dǎo)致大規(guī)模死亡，嚴(yán)重影響?zhàn)B殖效益。巴氏桿菌的流行與感染依然是我國養(yǎng)豬業(yè)最嚴(yán)重的威脅之一。廣譜抗生素是治療豬巴氏桿菌感染的首選，但隨著細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，挖掘更多有潛力的新型抗生素替代品迫在眉睫。

2、作為藤茶標(biāo)志性功效成分的二氫楊梅素（dihydromyricelin，dmy）具有抑菌、消炎和增強免疫力等多種藥理作用。dmy分子可作為金屬離子良好的螯合配體，與金屬離子形成絡(luò)合物的生物活性往往優(yōu)于dmy，具有廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景。中藥配位化學(xué)學(xué)說指出形成配位化合物可以降低中藥活性成分的毒性，增加其作用活性。鈷絡(luò)合物的合成及生物活性研究是當(dāng)前熱門的研究領(lǐng)域之一、鈷絡(luò)合物在生物活性研究方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。研究人員通過研究鈷絡(luò)合物的合成方法和生物活性,可為設(shè)計和制備更有效的鈷絡(luò)合物提供理論依據(jù),并為開發(fā)新的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供新思路。預(yù)測將二氫楊梅素與鈷元素絡(luò)合將在獸醫(yī)臨床上有很好的應(yīng)用效果，目前有關(guān)二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物（dmy-co）的制備工藝仍需進一步研究，李海霞（光譜實驗室，2013年）、嚴(yán)贊開（光譜實驗室，2011年）和yuanyongyao（frontiers?in?chemistry，2020年）等報道的有關(guān)dmy-co的制備中都沒有報道收率和純度；也沒有關(guān)于其抗豬多殺性巴氏桿菌的報道。

3、根據(jù)對dmy-co的系統(tǒng)研究，本發(fā)明制備了一種用于治療豬巴氏桿菌病的dmy-co絡(luò)合物，該制備方法簡單，易于控制，適于規(guī)模化生產(chǎn)，反應(yīng)收率高，產(chǎn)物純度高。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、通過對dmy-co絡(luò)合物制備工藝的進一步研究，本發(fā)明提出了一種用于治療豬巴氏桿菌病的dmy-co絡(luò)合物的制備方法，制備出的dmy-co絡(luò)合物產(chǎn)品收率高，純度高，適于規(guī)?；a(chǎn)。經(jīng)體外試驗表明，其對多殺性巴氏桿菌的抑菌活性比dmy好。

2、為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)，其制備方法包括如下步驟：

3、s1：制備反應(yīng)混合物：在三口瓶中依次加入dmy，鈷鹽，乙醇-醋酸銨緩沖溶液，得反應(yīng)混合物；

4、s2：s1得到的反應(yīng)混合物加熱，回流，得到的黑色沉淀物過濾、洗滌、干燥，得土黃色固體dmy-co絡(luò)合物。

5、優(yōu)選的，s1中的鈷鹽取自乙酸鈷水合物、硫酸鈷水合物或氯化鈷水合物中的一種或兩種，優(yōu)選六水氯化鈷。

6、優(yōu)選的，s1步驟中鈷鹽與dmy的投料摩爾比為1.0～1.2:1.0，優(yōu)選1.1:1.0。

7、優(yōu)選的，s1步驟中dmy與乙醇-醋酸銨緩沖溶液的投料比為1.0?mmol:50～75?ml，優(yōu)選1.0?mmol:60?ml。

8、優(yōu)選的，步驟s2中回流反應(yīng)時間為20～60?min，優(yōu)選40?min。

9、在某些實施例中，用乙酸鈷水合物、硫酸鈷水合物或氯化鈷水合物分別與dmy進行絡(luò)合反應(yīng)，制備出相應(yīng)的dmy-co絡(luò)合物收率為90.35～94.22%，純度為99.05～99.35%。

10、本發(fā)明將上述得到的產(chǎn)物分別用uv、infra-red、高分辨質(zhì)譜等進行結(jié)構(gòu)表征，確定為dmy-co絡(luò)合物。

11、本發(fā)明的以上技術(shù)方案，提供了一種dmy-co絡(luò)合物，該化合物活性穩(wěn)定，對于豬多殺性巴氏桿菌的抑菌活性明顯優(yōu)于dmy。與此同時，提供了可以作為上述dmy-co絡(luò)合物的規(guī)模化制備方法；此外，本方法工藝簡單，易于控制，且產(chǎn)物具有較高的收率和純度。

12、發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

技術(shù)特征：

1.一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：鈷鹽取自乙酸鈷水合物、硫酸鈷水合物或氯化鈷水合物中的一種或兩種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：鈷鹽與二氫楊梅素的投料摩爾比為1.0～1.2:1.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：二氫楊梅素與乙醇-醋酸銨緩沖溶液的投料比為1.0?mmol:50～75?ml。

5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鈷絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：回流反應(yīng)時間為20～60?min。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素?鈷絡(luò)合物的制備方法，該方法采用在pH值為3.7的乙醇?醋酸銨緩沖溶液中進行絡(luò)合物的合成反應(yīng)；所述鈷鹽溶液與二氫楊梅素的最佳投料摩爾比為1.1:1.0；二氫楊梅素與乙醇?醋酸銨緩沖溶液的最佳投料比為1.0?mmol:60?mL；最佳回流反應(yīng)時間為40?min。該化合物活性穩(wěn)定，對豬多殺性巴氏桿菌抗菌效果好。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法，且該方法簡單，易于控制，適于規(guī)模化生產(chǎn)，產(chǎn)物收率高，純度高，有望成為替代抗生素治療豬巴氏桿菌病的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：吳仲元,柯欣嵐,張雨晗,邱銀生,熊江林,朱意,師亞倩
受保護的技術(shù)使用者：武漢輕工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2