本發(fā)明涉及化學(xué)合成，尤其涉及一種異色滿酮化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、含異色滿酮（六元環(huán)內(nèi)酯）結(jié)構(gòu)單元的有機(jī)化合物是許多天然產(chǎn)物及藥物活性分子的重要組成部分，因此，針對(duì)這類化合物合成方法的研究已經(jīng)引起了國(guó)內(nèi)外很多課題組的廣泛關(guān)注。然而，現(xiàn)有的異色滿酮合成策略往往涉及到原料的多步合成或較為危險(xiǎn)co氣體或者強(qiáng)酸的使用，從而在很大程度上限制了這些方法的應(yīng)用。

2、例如，caubere教授等以八羰基二鈷代替危險(xiǎn)的一氧化碳?xì)怏w作為羰基化試劑與鄰溴苯乙醇發(fā)生羰基化環(huán)合反應(yīng)，成功地實(shí)現(xiàn)了異色滿酮的合成，但在反應(yīng)中需要用到對(duì)人體危害性較大的苯為反應(yīng)溶劑，且反應(yīng)必須在強(qiáng)堿性條件下進(jìn)行；余金權(quán)等以苯甲酸和1,2-二氯乙烷為原料，在醋酸鈀的催化作用下，經(jīng)親核取代/heck偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)成功地實(shí)現(xiàn)了異色滿酮的合成；toma等以3當(dāng)量的高錳酸鉀作為氧化劑，五水硫酸銅作為高錳酸鉀的載體，二氯甲烷作為溶劑，反應(yīng)溫度為室溫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在有超聲波作用的情況下，異色滿能在較短的時(shí)間內(nèi)（2?h）完全轉(zhuǎn)化為異色滿酮，而在沒(méi)有超聲波作用的對(duì)照組，在相同的時(shí)間內(nèi)異色滿只轉(zhuǎn)化了14%，該方法反應(yīng)時(shí)間短，且收率較高，但是需要超聲波作為輔助條件；strazzolini等以3當(dāng)量的硝酸為氧化劑，二氯甲烷為溶劑，在室溫下進(jìn)行芐位氧化制備異色滿酮。

3、隨著現(xiàn)代有機(jī)合成方法的發(fā)展，人們已經(jīng)可以通過(guò)各種方法合成異色滿酮，但是傳統(tǒng)的合成方法存在需要有毒有害的氧化劑參與、反應(yīng)步驟多、反應(yīng)條件苛刻以及產(chǎn)物收率低等問(wèn)題。近些年，氧氣作為一種清潔、經(jīng)濟(jì)的氧化劑，被應(yīng)用于異色滿和雜蒽芐位氧化的反應(yīng)中已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，但是這些方法仍然存在一些缺點(diǎn)：（1）催化劑昂貴，在金屬催化的反應(yīng)體系中通常需要合成方法繁瑣、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)物作為配體；（2）有些反應(yīng)需要在較高的反應(yīng)溫度下才能進(jìn)行；（3）有些反應(yīng)的活性較低，產(chǎn)物的收率較低。

4、因此，有必要提供一種異色滿酮化合物的制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種新的異色滿酮化合物的制備方法。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、一種異色滿酮化合物的制備方法，包括如下步驟：以異色滿為原料，n-羥基鄰苯二甲酰亞胺為催化劑、亞硝酸叔丁酯為引發(fā)劑，氧氣為氧化劑，在有機(jī)溶劑存在的條件下于微通道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)生成異色滿酮，反應(yīng)路線如下：

4、。

5、進(jìn)一步地，所述引發(fā)劑、催化劑與異色滿的摩爾比為0.25~0.5：0.06~0.2：1。

6、進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯或甲醇中的任意一種。

7、進(jìn)一步地，反應(yīng)時(shí)所述微通道反應(yīng)器內(nèi)的液相泵流速的篩選量程為1.0?ml/min~2.0?ml/min。

8、進(jìn)一步地，反應(yīng)時(shí)所述微通道反應(yīng)器內(nèi)的氣體流量計(jì)流速的篩選量程為10.0?ml/min~40.0?ml/min。

9、進(jìn)一步地，反應(yīng)時(shí)的溫度為60℃～120℃。

10、進(jìn)一步地，根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為34s-127s。

11、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

12、1、本發(fā)明通過(guò)將n-羥基鄰苯二甲酰亞胺和亞硝酸叔丁酯作為催化氧化體系，能夠保證產(chǎn)率較高的同時(shí)使反應(yīng)條件更溫和，還克服了傳統(tǒng)工藝引入金屬離子和用強(qiáng)酸催化氧化的問(wèn)題，產(chǎn)品純度較高，具有良好的工業(yè)化應(yīng)用前景。

13、2、本發(fā)明中以分子氧為氧化劑，價(jià)格廉價(jià)且易得、原子經(jīng)濟(jì)性好、副產(chǎn)物無(wú)污染；催化劑采用有機(jī)催化劑n-羥基鄰苯二甲酰亞胺，不同于金屬催化劑，價(jià)格相對(duì)低廉，并且不會(huì)殘留金屬離子于產(chǎn)品中，不易失活，具有更好的催化性能。

14、3、本發(fā)明使用的微通道反應(yīng)器具有高傳熱、高傳質(zhì)效率的特點(diǎn)，為解決氧化反應(yīng)的效率低、氧化劑原子經(jīng)濟(jì)性差、安全風(fēng)險(xiǎn)大和放大難等問(wèn)題提供全新途徑。

技術(shù)特征：

1.一種異色滿酮化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：以異色滿為原料，n-羥基鄰苯二甲酰亞胺為催化劑、亞硝酸叔丁酯為引發(fā)劑，氧氣為氧化劑，在有機(jī)溶劑存在的條件下于微通道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)生成異色滿酮，反應(yīng)路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑、催化劑與異色滿的摩爾比為0.25~0.5：0.06~0.2：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯或甲醇中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)所述微通道反應(yīng)器內(nèi)的液相泵流速的篩選量程為1.0?ml/min~2.0?ml/min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)所述微通道反應(yīng)器內(nèi)的氣體流量計(jì)流速的篩選量程為10.0?ml/min~40.0?ml/min。

6.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)的溫度為60℃～120℃。

7.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異色滿酮的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為34s-127s。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種異色滿酮化合物的制備方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供一種異色滿酮化合物的制備方法，將異色滿作為原料，N?羥基鄰苯二甲酰亞胺（NHPI）為催化劑和亞硝酸叔丁酯（TBN）為引發(fā)劑，在有機(jī)溶劑存在的條件下于微通道反應(yīng)器內(nèi)氧氣氧化得到異色滿酮。本發(fā)明所述制備方法能夠保證產(chǎn)率較高的同時(shí)使反應(yīng)條件更溫和，還克服了傳統(tǒng)技術(shù)中金屬離子的引入和酸廢液的產(chǎn)生，氧化劑選用氧氣，價(jià)格低廉易得，副產(chǎn)物為水無(wú)污染，并通過(guò)運(yùn)用具有高傳熱、高傳質(zhì)效率的微通道反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)了分子氧氧化反應(yīng)過(guò)程的強(qiáng)化，為解決氧化反應(yīng)的效率低、氧化劑原子經(jīng)濟(jì)性差、安全風(fēng)險(xiǎn)大和放大難等問(wèn)題提供全新途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：孫京,趙悅含,王國(guó)旭,劉敏娜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：遼寧石油化工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9