本發(fā)明涉及生物醫(yī)學領(lǐng)域,尤其涉及一種新型多肽在治療或預防胰島素抵抗中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、代謝綜合癥包括糖尿病、肥胖、高血壓和血脂異常,其關(guān)鍵因素是機體發(fā)生胰島素抵抗(insulin?resistance,ir)。
2、胰島素是一種重要的代謝激素,由胰島β細胞產(chǎn)生,調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝,促進能量平衡、生長和衰老。胰島素信號(insulin?signaling,is)通路受到破壞,導致胰島素敏感性降低,從而誘發(fā)ir。
3、導致ir的原因是多方面的、復雜的,在科學上仍存在爭議。然而,鑒于其機理的異質(zhì)性,可提高胰島素敏感性和/或激活胰島素信號通路的多樣化策略可能有助于改善ir,從而為個性化醫(yī)療做出貢獻。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供一種新型多肽在治療或預防胰島素抵抗中的應(yīng)用。
2、為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供一種多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列如下:
3、1)seq?id?no:1所示;
4、2)含有seq?id?no:1所示序列;
5、3)上述1)的序列缺失、插入或置換一個或幾個氨基酸且與(a)或(b)中所述的多肽分子具有相同生物學功能的多肽衍生物。
6、進一步,所述多肽的核酸序列為seq?id?no:2所示。
7、本發(fā)明還保護所述的多肽在制備用于預防和/或治療胰島素抵抗藥物中的用途。
8、本發(fā)明還保護所述的多肽在制備用于降低血糖水平藥物中的用途。
9、本發(fā)明還保護所述的多肽在制備用于糖原合成激動劑和糖異生抑制劑藥物中的用途。
10、進一步,所述多肽具有如下任一功能:
11、直接抑制atg7的外泌;和/或
12、激活is通路中的信號傳遞因子;和/或
13、增加糖原合成;和/或
14、減少葡萄糖的生成,抑制糖異生;和/或
15、調(diào)控葡萄糖代謝。
16、進一步,所述藥物的劑型為任何藥物治療學上可接受的劑型。
17、ktadkkllleqaane。?seq?id?no:1。
18、aagactgcagataagaagctccttttggaacaagcagcaaatgag。?seq?id?no:2。
19、本發(fā)明還保護一種藥物組合物,其特征在于,包括所述的多肽和藥學上可接受的載體或賦形劑。
20、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)細胞自噬相關(guān)因子atg7外泌到體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng),參與了葡萄糖的代謝調(diào)控。在該發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,本發(fā)明的發(fā)明人通過創(chuàng)造性的研究,發(fā)現(xiàn)通過本發(fā)明的aap1多肽可以讓atg7蛋白不外泌到細胞外,從而影響葡萄糖的糖代謝。
21、aap1多肽為來源于人atg7蛋白第97-111位氨基酸序列或含有上述氨基酸序列的atg7片段,其能夠特異性的抑制atg7的外泌,促進糖原合成,抑制糖異生,從而改善胰島素抵抗的癥狀;它僅影響葡萄糖的代謝,因此副作用小,半衰期較長。
1.一種多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列如下:
2.權(quán)利要求1所述的多肽,其特征在于,所述多肽的核酸序列為seq?id?no:2所示。
3.權(quán)利要求1所述的多肽在制備用于預防和/或治療胰島素抵抗藥物中的用途。
4.權(quán)利要求1所述的多肽在制備用于降低血糖水平藥物中的用途。
5.權(quán)利要求1所述的多肽在制備用于糖原合成激動劑和糖異生抑制劑藥物中的用途。
6.如權(quán)利要求3-5任一所述用途,其特征在于,所述多肽具有如下任一功能:
7.如權(quán)利要求3-5任一所述用途,其特征在于,所述藥物的劑型為任何藥物治療學上可接受的劑型。
8.一種藥物組合物,其特征在于,包括權(quán)利要求1或2所述的多肽和藥學上可接受的載體或賦形劑。