本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，尤其涉及umodl1基因在her-2陽性乳腺癌治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、乳腺癌是全球發(fā)病率最高的癌癥之一，尤其對女性健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。在乳腺癌中，her-2(human?epidermal?growth?factor?receptor?2)陽性乳腺癌是一種特殊類型，其特征是her-2受體陽性。據(jù)統(tǒng)計，her-2陽性乳腺癌病例約占乳腺癌總數(shù)的20％-30％。

2、her-2陽性乳腺癌的生長速度較快，侵襲性強(qiáng)，轉(zhuǎn)移速度也相當(dāng)迅速，且具有高度的異質(zhì)性。對于這種特殊類型的乳腺癌，目前主要采用化療加靶向治療。美國食品藥品管理局(food?anddrugadministration，fda)批準(zhǔn)的治療乳腺癌的靶向藥物包括曲妥珠單抗(trastuzumab)、帕妥珠單抗(pertuzumab)和恩美曲妥珠單抗(trastuzumab?emtansine，t-dm1)。然而，盡管這些靶向藥物在治療her-2陽性乳腺癌方面取得了顯著的療效，但仍有一部分患者在治療過程中對藥物產(chǎn)生了耐藥性。因此，進(jìn)一步研究her-2陽性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制以及患者產(chǎn)生耐藥性的原因顯得尤為重要，這也是目前急需解決的臨床問題。umodl1(uromodulin-1like)基因位于人染色體21q22.3。目前，已知umodl1基因與膀胱癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但在her-2乳腺癌疾病及靶向治療耐藥中，umodl1的作用尚未見報道。因此，umodl1是否可以成為治療her-2乳腺癌的靶點，以及它是否與her-2陽性乳腺癌靶向治療耐藥相關(guān)，還有待進(jìn)一步研究。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述存在問題，本發(fā)明通過生物信息學(xué)方法篩選出her-2陽性乳腺癌中高表達(dá)的基因umodl1，umodl1可以增強(qiáng)her-2陽性乳腺癌的增殖并抑制細(xì)胞凋亡，且與乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗耐藥相關(guān)。umodl1可以上調(diào)her-2蛋白質(zhì)的表達(dá)，并與her-2異源二聚體結(jié)合從而激活her-2的下游pi3k/akt/mtor和mapk信號通路，兩種機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用進(jìn)而促進(jìn)her-2陽性乳腺癌發(fā)生發(fā)展并導(dǎo)致曲妥珠單抗耐藥。其研究結(jié)果為her-2陽性乳腺癌治療提供新的診斷、治療及預(yù)后預(yù)測靶點。

2、本發(fā)明的一個目的是提供一種檢測umodl1基因表達(dá)水平的試劑在制備her-2陽性乳腺癌診斷試劑盒中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明的另一個目的是提供一種檢測umodl1基因表達(dá)水平的試劑在制備her-2陽性乳腺癌預(yù)后檢測的試劑盒中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明的又一目的是提供umodl1抑制劑在制備抑制her-2陽性乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

5、本發(fā)明的又一目的是提供umodl1抑制劑在制備抑制或逆轉(zhuǎn)her-2陽性乳腺癌細(xì)胞對曲妥珠單抗耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

6、進(jìn)一步地，所述抑制劑為敲低umodl1基因的試劑。

7、本發(fā)明的再一目的是提供一種抑制her-2陽性乳腺癌的組合物，該組合物包括umodl1抑制劑和曲妥珠單抗。

8、進(jìn)一步地，umodl1抑制劑和曲妥珠單抗協(xié)同作用抑制her-2及下游pi3k/akt/mtor和mapk信號通路蛋白的磷酸化。

9、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：

10、1、本發(fā)明的提出將為her-2陽性乳腺癌治療提供新的診斷、治療及預(yù)后預(yù)測靶點，并為改善其曲妥珠單抗耐藥提供新的分子靶點。

11、2、本發(fā)明可以通過檢測her-2陽性乳腺癌病人癌組織中umodl1表達(dá)水平，制備相應(yīng)的her-2陽性乳腺癌早期診斷試劑盒、生存預(yù)后檢測試劑盒，該試劑盒中含有定量檢測umodl1的rna轉(zhuǎn)錄水平的試劑、定量檢測umodl1蛋白表達(dá)水平的試劑等。通過檢測her-2陽性乳腺癌病人癌組織中umodl1基因表達(dá)水平是否改變，從而預(yù)測患者生存、預(yù)后情況。

12、3、敲低umodl1可以與曲妥珠單抗產(chǎn)生協(xié)同作用并進(jìn)一步抑制裸鼠體內(nèi)her-2陽性乳腺腫瘤的生長。

13、4、敲低umodl1可以與曲妥珠單抗產(chǎn)生協(xié)同作用，使磷酸化的her-2、pi3k、akt、mek、erk進(jìn)一步減少。

技術(shù)特征：

1.一種檢測umodl1基因表達(dá)水平的試劑在制備her-2陽性乳腺癌診斷試劑盒中的應(yīng)用。

2.一種檢測umodl1基因表達(dá)水平的試劑在制備her-2陽性乳腺癌預(yù)后檢測的試劑盒中的應(yīng)用。

3.umodl1抑制劑在制備抑制her-2陽性乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

4.umodl1抑制劑在制備抑制或逆轉(zhuǎn)her-2陽性乳腺癌細(xì)胞對曲妥珠單抗耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制劑為敲低umodl1基因的試劑。

6.一種抑制her-2陽性乳腺癌的組合物，其特征在于，該組合物包括umodl1抑制劑和曲妥珠單抗。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，umodl1抑制劑和曲妥珠單抗協(xié)同作用抑制her-2及下游pi3k/akt/mtor和mapk信號通路蛋白的磷酸化。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了UMODL1基因在Her?2陽性乳腺癌治療中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，通過生物信息學(xué)方法篩選出Her?2陽性乳腺癌中高表達(dá)的基因UMODL1，UMODL1可以增強(qiáng)Her?2陽性乳腺癌的增殖并抑制細(xì)胞凋亡，且與乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗耐藥相關(guān)。UMODL1可以上調(diào)Her?2蛋白質(zhì)的表達(dá)，并與Her?2異源二聚體結(jié)合從而激活Her?2的下游PI3K/AKT/mTOR和MAPK信號通路，兩種機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用進(jìn)而促進(jìn)Her?2陽性乳腺癌發(fā)生發(fā)展并導(dǎo)致曲妥珠單抗耐藥。其研究結(jié)果為Her?2陽性乳腺癌治療提供新的診斷、治療及預(yù)后預(yù)測靶點。

技術(shù)研發(fā)人員：陳波,于皓,張磊,金紫凝,尚方劍,張馨陽
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2