本發(fā)明涉及疾病診斷，特別是涉及一種用于胃癌篩查的生物標(biāo)志物及檢測(cè)試劑。

背景技術(shù)：

1、胃癌是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率在全球范圍內(nèi)均位居較高水平，尤以我國為甚，位列消化道腫瘤之首。中國作為胃癌的高發(fā)地域，每年新增病例占據(jù)了全球總量的約42％，這一比例顯著超越了世界平均水平，更令人憂慮的是，近年來其發(fā)病率還呈現(xiàn)出緩慢而持續(xù)的增長態(tài)勢(shì)。在全球范圍內(nèi)，胃癌是僅次于肺癌的第二大致死性癌癥，每年奪走近80萬人的生命。而在我國，胃癌的死亡率則高居惡性腫瘤致死原因的第三位，僅次于肺癌與肝癌，對(duì)社會(huì)健康構(gòu)成了重大威脅。

2、胃癌篩查方法包括血清學(xué)檢查、鋇餐造影和胃鏡檢查等。其中，血清學(xué)檢查的敏感性和特異性較低，鋇餐造影診斷準(zhǔn)確性相對(duì)較低，一般在30％左右。胃鏡檢查是診斷胃癌的重要手段之一，具有清晰直觀、能檢測(cè)腸胃是否病變或癌變等優(yōu)勢(shì)。通過胃鏡檢查，醫(yī)生可以直接觀察胃黏膜的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)可疑病灶并進(jìn)行活檢，從而確診或排除胃癌。因此，胃鏡在胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷中起著至關(guān)重要的作用。胃鏡檢查需要通過口腔插入胃鏡管，對(duì)患者造成一定的不適感，甚至可能引起惡心、嘔吐等反應(yīng)。這種有創(chuàng)性使得部分患者對(duì)胃鏡檢查產(chǎn)生恐懼和抗拒心理，進(jìn)而影響了篩查的普及率和及時(shí)性。因此，研發(fā)無創(chuàng)的高診斷性能的胃癌篩查檢測(cè)試劑盒具有重大的意義。

3、在胃癌、慢性萎縮性胃炎等胃部疾病的病理狀態(tài)下，胃內(nèi)環(huán)境的ph值發(fā)生異常升高，這一變化為隨飲食進(jìn)入胃內(nèi)的口腔菌群提供了生存條件，使它們能夠在胃內(nèi)定植并存活下來。這些定植的細(xì)菌部分會(huì)脫落并隨糞便排出體外，導(dǎo)致糞便中這些特定細(xì)菌的含量顯著增加。周澄蓓等發(fā)現(xiàn)，糞便中咽頰鏈球菌(streptococcus?anginosus)和星座鏈球菌(streptococcus?constellatus)有可能成為預(yù)警胃癌及其癌前病變的無創(chuàng)生物標(biāo)志物(pmid:35167866)。鑒于這一現(xiàn)象，通過精確檢測(cè)糞便中這些細(xì)菌的含量變化，可以作為胃癌篩查的一種非侵入性、潛在的輔助手段。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種用于胃癌篩查的生物標(biāo)志物，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，同時(shí)，本發(fā)明還將提供一種用于胃癌篩查的檢測(cè)試劑。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明的目的在于提供一種用于胃癌篩查的腸道細(xì)菌生物標(biāo)志物，所述生物標(biāo)志物包括腸道細(xì)菌標(biāo)志物，所述腸道細(xì)菌包括咽頰鏈球菌、星座鏈球菌、前庭鏈球菌、副血鏈球菌中的至少一種。

3、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志物包括腸道細(xì)菌標(biāo)志物，所述括腸道細(xì)菌標(biāo)志物包括咽頰鏈球菌標(biāo)志物、星座鏈球菌標(biāo)志物、前庭鏈球菌標(biāo)志物和副血鏈球菌標(biāo)志物。

4、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述咽頰鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.1～seq?id?no.3中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.1～seq?id?no.3具有不小于90％的同一性的序列；

5、所述星座鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.4～seq?id?no.6中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.4～seq?id?no.6具有不小于90％的同一性的序列；

6、所述前庭鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.7～seq?id?no.9中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.7～seq?id?no.9具有不小于90％的同一性的序列；

7、所述副血鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.10～seq?id?no.12中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.10～seq?id?no12具有不小于90％的同一性的序列。

8、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述咽頰鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.1～seq?id?no.3中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.1～seq?id?no.3具有不小于90％的同一性的序列；

9、所述星座鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.4～seq?id?no.6中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.4～seq?id?no.6具有不小于95％的同一性的序列；

10、所述前庭鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.7～seq?id?no.9中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.7～seq?id?no.9具有不小于95％的同一性的序列；

11、所述副血鏈球菌標(biāo)志物包括seq?id?no.10～seq?id?no.12中的任意一種或多種核苷酸序列，或與seq?id?no.10～seq?id?no12具有不小于95％的同一性的序列。

12、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述咽頰鏈球菌的正向引物為seq?id?no.1，或與seq?idno.1具有不小于95％的同一性的序列；

13、所述咽頰鏈球菌的反向引物為seq?id?no.2，或與seq?id?no.2具有不小于95％的同一性的序列；

14、所述咽頰鏈球菌的探針為seq?id?no.3，或與seq?id?no.3具有不小于95％的同一性的序列。

15、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述星座鏈球菌的正向引物為seq?id?no.4，或與seq?idno.4具有不小于95％的同一性的序列；

16、所述星座鏈球菌的反向引物為seq?id?no.5，或與seq?id?no.5具有不小于95％的同一性的序列；

17、所述星座鏈球菌的探針為seq?id?no.6，或與seq?id?no.6具有不小于95％的同一性的序列。

18、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述前庭鏈球菌的正向引物為seq?id?no.7，或與seq?idno.7具有不小于95％的同一性的序列；

19、所述前庭鏈球菌的反向引物為seq?id?no.8，或與seq?id?no.8具有不小于95％的同一性的序列；

20、所述前庭鏈球菌的探針為seq?id?no.9，或與seq?id?no.9具有不小于95％的同一性的序列。

21、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述副血鏈球菌的正向引物為seq?id?no.10，或與seqid?no.10具有不小于95％的同一性的序列；

22、所述前庭鏈球菌的反向引物為seq?id?no.11，或與seq?id?no.11具有不小于95％的同一性的序列；

23、所述副血鏈球菌的探針為seq?id?no.12，或與seq?id?no.12具有不小于95％的同一性的序列。

24、于本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述咽頰鏈球菌的探針的5’端標(biāo)記fam、hex、tet、rox、vic、ned、alexa?flour、atto系列熒光素或cy系統(tǒng)熒光素；

25、所述星座鏈球菌的探針的5’端標(biāo)記fam、hex、tet、rox、vic、ned、alexa?flour、atto系列熒光素或cy系統(tǒng)熒光素；

26、所述前庭鏈球菌的探針的5’端標(biāo)記fam、hex、tet、rox、vic、ned、alexa?flour、atto系列熒光素或cy系統(tǒng)熒光素；

27、所述副血鏈球菌的探針的5’端標(biāo)記fam、hex、tet、rox、vic、ned、alexa?flour、atto系列熒光素或cy系統(tǒng)熒光素；

28、所述咽頰鏈球菌的探針的3’端標(biāo)記bhq；

29、所述星座鏈球菌的探針的3’端標(biāo)記bhq；

30、所述前庭鏈球菌的探針的3’端標(biāo)記bhq；

31、所述副血鏈球菌的探針的3’端標(biāo)記bhq。

32、本發(fā)明的第二方面，提供一種用于胃癌篩查的檢測(cè)試劑，所述檢測(cè)試劑包括上述生物標(biāo)志物。

33、如上所述，本發(fā)明的一種用于胃癌篩查的生物標(biāo)志物及檢測(cè)試劑，具有以下有益效果：本發(fā)明提供了一種無創(chuàng)的胃癌篩查檢測(cè)方法和試劑盒，通過對(duì)糞便中咽頰鏈球菌和星座鏈球菌、前庭鏈球菌(streptococcus?vestibularis)、副血鏈球菌(streptococcusparasanguinis)聯(lián)合檢測(cè)分析，進(jìn)行胃癌風(fēng)險(xiǎn)篩查。本發(fā)明對(duì)于提高胃癌的早期診斷率、降低死亡率具有重要的作用。