本發(fā)明涉及共無定型藥物制備，特別涉及一種姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，以及該姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、姜黃素(curcumin，cur)是一種從姜科植物中提取的天然多酚化合物，并且存在于其它草藥中，是天然產(chǎn)物的代表，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品工業(yè)。姜黃素具有強(qiáng)大的抗氧化、抗炎、抗腫瘤等生物活性。具有調(diào)脂、抗病毒、抗感染、抗凝、抗肝纖維化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等的藥理活性。姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下(i)式，分子式為c21h20o6；屬二酮類化合物，主鏈為不飽和脂族及芳香族基團(tuán)。

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3、α-硫辛酸(alpha?lipoicacid)是一種天然存在的多功能輔酶，兼具水溶性又具脂溶性的特性，可協(xié)助輔酶進(jìn)行有利于機(jī)體免疫力的生理代謝。α-硫辛酸也具有顯著的抗氧化作用，是一種能消除加速老化和致病的自由基、類似維他命的化合物，α-硫辛酸對(duì)肝臟疾病、糖尿病、hiv病毒、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)退化、放射性傷害癥、重金屬中毒等的治療都有一定的效果。α-硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)如下(ii)式，分子式為c8h14o2s2，以閉環(huán)二硫化物形式和開鏈還原形式兩種結(jié)構(gòu)混合物存在，這兩種形式通過氧化還原循環(huán)相互轉(zhuǎn)換。

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5、雖然姜黃素和α-硫辛酸兩者聯(lián)合應(yīng)用可以通過多種協(xié)同作用機(jī)制共同保護(hù)肝臟，從而擴(kuò)展姜黃素和α-硫辛酸在抗氧化、抗炎、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和抗腫瘤等方面的效能，這些相互協(xié)同作用共同提高對(duì)肝臟的保護(hù)效果。然而，這兩種化合物的水溶性差，在配制成藥劑后，兩種不溶性藥物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，以及低水溶性和低溶出率問題，限制了它們的臨床應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種將姜黃素與α-硫辛酸形成共無定型物，以及該共無定型物的制備方法，有效改善了姜黃素的溶解溶出性能，從而提高其生物利用度。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，所述共無定型物由姜黃素與α-硫辛酸制成，且姜黃素與α-硫辛酸的摩爾比為1：(0.5～4)，優(yōu)選為1：(1～2)。

3、優(yōu)選的，所述姜黃素與α-硫辛酸的摩爾比為1:1。

4、優(yōu)選的，所述姜黃素與α-硫辛酸的摩爾比為1:2。

5、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述姜黃素與α-硫辛酸形成的所述共無定型物采用bruker?d8advanced型號(hào)的x-射線粉末衍射儀測試確認(rèn)，該儀器采用cu-kα照射掃描范圍在2θ區(qū)間自3°至40°，掃描速度為5°/分鐘，確認(rèn)所述共無定型物的x-射線粉末衍射(pxrd)圖譜沒有尖銳的衍射峰存在。

6、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述姜黃素與α-硫辛酸形成的所述共無定型物的差示掃描量熱(dsc)測試確認(rèn)，所述共無定型物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度范圍為55℃～60℃。

7、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述姜黃素與α-硫辛酸形成的所述共無定型物的紅外吸收光譜(ir)測試確認(rèn)，所述共無定型物的紅外吸收光譜至少在3381cm-1、2952cm-1、1652cm-1、1580cm-1、1512cm-1、1460cm-1、1421cm-1、1284cm-1、1124cm-1、1029cm-1、964cm-1處具有吸收峰。

8、本發(fā)明還提供該種姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法，所述共無定型物的制備方法采用熔融冷卻法或研磨法所制成。

9、所述熔融冷卻法為：將所述姜黃素和α-硫辛酸按摩爾比例混合，加熱到145℃～155℃熔融，加熱時(shí)間為5～15min，隨后采用液氮冷卻，粉碎得到所述共無定型物。

10、所述研磨法為：將所述姜黃素和α-硫辛酸按摩爾比例混合，采用球磨機(jī)以20hz～40hz的頻率機(jī)械研磨60～120min得到所述共無定型物。

11、另外，本發(fā)明的所述姜黃素與α-硫辛酸形成的共無定型物，在任選的保健品、藥品、食品、化妝品或飼料中以可接受的量作為輔料。

12、所述姜黃素與α-硫辛酸的組合物在保健品、食品、化妝品、藥品或飼料中的用途；或者所述姜黃素與α-硫辛酸形成的共無定型物在保健品、食品、化妝品、藥品或飼料中的用途。

13、相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下有益效果：

14、1、本發(fā)明提供了一種姜黃素與α-硫辛酸的共無定型物，相比于不溶于水的姜黃素結(jié)晶粉末原料本身，該共無定型物在ph2.0緩沖液中5min時(shí)共無定型物溶液濃度是姜黃素原料9.2倍；在ph4.5緩沖液中5min時(shí)共無定型物溶液濃度是姜黃素原料的5倍，有效改善了姜黃素的溶解溶出性能，進(jìn)而提高其生物利用度。通過將姜黃素共無定形化，使得姜黃素分子之間的相互作用力較弱，不需要較大的能量去破壞其晶格結(jié)構(gòu)，因此分子更易溶于水。此外，通過于α-硫辛酸形成共無定型物，處于高能量的狀態(tài)，可以降低系統(tǒng)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，使其更穩(wěn)定，且成分之間的協(xié)同作用會(huì)減少分子重新結(jié)晶的可能性。

15、2、本發(fā)明提供的姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法，通過熔融冷卻法或研磨法形成共無定型物，在該共無定形中姜黃素的溶解度及溶出度與原料藥相比得到顯著的提高，該共無定形物有較好的活性，并且該共無定形物還表現(xiàn)出一定的協(xié)同作用。

16、3、該共無定型物的制備方法簡單，成本低廉，且制備出的共無定型物穩(wěn)定性好，并且，具有快速釋放的特點(diǎn)，適用于保健品、食品、化妝品、藥品或飼料領(lǐng)域。

技術(shù)特征：

1.一種姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，其特征在于，所述共無定型物由姜黃素與α-硫辛酸制成，且姜黃素與α-硫辛酸的摩爾比為1：(0.5～4)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，其特征在于：所述共無定型物粉末x-射線衍射圖譜沒有尖銳的衍射峰存在。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，其特征在于：所述共無定型物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度范圍為55℃～60℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，其特征在于：所述共無定型物的紅外吸收光譜至少在3381cm-1、2952cm-1、1652cm-1、1580cm-1、1512cm-1、1460cm-1、1421cm-1、1284cm-1、1124cm-1、1029cm-1、964cm-1處具有吸收峰。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物，其特征在于：所述共無定型物中姜黃素與α-硫辛酸的摩爾比為1：(1～2)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法，其特征在于：所述共無定型物的制備方法采用熔融冷卻法或研磨法所制成。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法，其特征在于：所述熔融冷卻法為：將所述姜黃素和α-硫辛酸按摩爾比例混合，加熱到145℃～155℃熔融，加熱時(shí)間為5～15min，隨后采用液氮冷卻，粉碎得到所述共無定型物。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的制備方法，其特征在于：所述研磨法為：將所述姜黃素和α-硫辛酸按摩爾比例混合，采用球磨機(jī)以20hz～40hz的頻率機(jī)械研磨60～120min得到所述共無定型物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的用途，其特征在于：所述共無定型物在保健品、藥品、食品、化妝品或飼料中以可接受的量作為輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述姜黃素和α-硫辛酸共無定型物的用途，其特征在于：所述姜黃素與α-硫辛酸的組合物在保健品、食品、化妝品、藥品或飼料中的用途；或者所述姜黃素與α-硫辛酸形成的共無定型物在保健品、食品、化妝品、藥品或飼料中的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種姜黃素和α?硫辛酸共無定型物及其制備方法，該共無定型物以一定比例的姜黃素與α?硫辛酸混合熔融或研磨而得。本發(fā)明的共無定型物的制備方法采用熔融冷卻法或研磨法制成，其熔融冷卻法將姜黃素和α?硫辛酸混合加熱到145℃～155℃熔融，液氮冷卻粉碎得到；研磨法是將姜黃素和α?硫辛酸混合以20Hz～40Hz的頻率機(jī)械研磨而得。該共無定型物的制備方法簡單，成本低廉，且制備出的共無定型物穩(wěn)定性好，具有快速釋放的特點(diǎn)，可以應(yīng)用于藥品、食品和保健品領(lǐng)域。

技術(shù)研發(fā)人員：朱冰清,陳盛,李佳,張國棟,張妍,陳中科
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇艾蘭得營養(yǎng)品有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6