本發(fā)明涉及藥物制備和醫(yī)藥分離，尤其涉及一種頭孢匹胺鈉的晶型及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、頭孢匹胺鈉（cefpiramide?sodium）是第三代頭孢菌素類抗生素，具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，對β-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。頭孢匹胺鈉相對于其他頭孢菌素類藥物有穩(wěn)定性較好的優(yōu)勢，因而受到市場的青睞，臨床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、腦膜炎及婦科感染等。

2、頭孢匹胺鈉的化學(xué)名稱為(6r,7r)-7-[[(2r)-2-(4-羥基苯基)-2-[(6-甲基-4-氧代-1h-吡啶-3-甲chemicalbook酰)氨基]乙酰]氨基]-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉，分子式為c25h23n8nao7s2，分子量為634.62，外觀為白色粉末。結(jié)構(gòu)式如式（i）。

3、

4、式（i）

5、目前市售的頭孢匹胺鈉均為無定形固體產(chǎn)品。一般情況下，無定形藥物產(chǎn)品與晶體態(tài)產(chǎn)品相比，存在產(chǎn)品穩(wěn)定性差，雜質(zhì)含量高等問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明提供了一種頭孢匹胺鈉的晶型及其制備方法。

2、根據(jù)本發(fā)明一個方面的實施例，提供了一種頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ，上述晶型ⅰ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在4.5°±0.2°、8.1°±0.2°、9.5°±0.2°和16.5°±0.2°中的一處或多處的衍射峰。

3、根據(jù)本發(fā)明另一個方面的實施例，提供了上述頭孢匹胺鈉的制備方法，包括：將頭孢匹胺酸和成鹽劑在第一溶劑中反應(yīng)，得到頭孢匹胺鈉溶液；使用溶析劑將上述頭孢匹胺鈉溶液進(jìn)行溶析結(jié)晶，得到頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ。

4、根據(jù)本發(fā)明另一個方面的實施例，提供了一種頭孢匹胺鈉的晶型ⅱ，上述晶型ⅱ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在6.3°±0.2°和14.5°±0.2°處的衍射峰。

5、根據(jù)本發(fā)明另一個方面的實施例，提供了上述頭孢匹胺鈉的制備方法，包括：將頭孢匹胺酸和成鹽劑在第二溶劑中反應(yīng)，得到頭孢匹胺鈉溶液；使用溶析劑將上述頭孢匹胺鈉溶液進(jìn)行溶析結(jié)晶，得到頭孢匹胺鈉的晶型ⅱ。

6、本發(fā)明實施例提供的頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ或晶型ⅱ具有較好的穩(wěn)定性。

7、根據(jù)本發(fā)明的實施例，與無定形的頭孢匹胺鈉相比，上述晶型ⅰ或晶型ⅱ的頭孢匹胺鈉的純度更高，穩(wěn)定性更好，適合藥物制劑的制造和長期儲存。

8、根據(jù)本發(fā)明的實施例，通過將頭孢匹胺酸和成鹽劑在極性溶劑中反應(yīng)，得到頭孢匹胺鈉溶液，再使用溶析劑將頭孢匹胺鈉溶液進(jìn)行溶析結(jié)晶，即得包含上述頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ或晶型ⅱ。本發(fā)明實施例提供的制備方法具有制備過程簡單、工藝穩(wěn)定、重現(xiàn)性高、耗能少、經(jīng)濟(jì)性高等優(yōu)點，且具有較高的產(chǎn)品收率和產(chǎn)品純度。

技術(shù)特征：

1.一種頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ，其特征在于，所述晶型ⅰ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在4.5°±0.2°、8.1°±0.2°、9.5°±0.2°和16.5°±0.2°中的一處或多處的衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于，所述晶型ⅰ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在11.5°±0.2°、14.6°±0.2°、17.2°±0.2°、18.6°±0.2°、19.4°±0.2°、20.0°±0.2°、20.6°±0.2°、21.7°±0.2°和23.4°±0.2°中的一處或多處的衍射峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的晶型ⅰ，其特征在于，所述晶型ⅰ的x射線粉末衍射譜圖基本上如圖1、4~9中任一項所示。

4.權(quán)利要求1~3中任一項所述的頭孢匹胺鈉的晶型ⅰ的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的一種或多種，或者水與n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的一種或多種的組合；和/或

6.一種頭孢匹胺鈉的晶型ⅱ，其特征在于，所述晶型ⅱ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在6.3°±0.2°和14.5°±0.2°處的衍射峰。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的晶型ⅱ，其特征在于，所述晶型ⅱ以2θ為衍射角的x射線粉末衍射譜圖包括在12°±0.2°、12.7°±0.2°、15.8°±0.2°、19.8°±0.2°、22.0°±0.2°、24.1°±0.2°、25.1°±0.2°和26.0°±0.2°中的一處或多處的衍射峰。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的晶型ⅱ，其特征在于，所述晶型ⅱ的x射線粉末衍射譜圖基本上如圖10、13~16中任一項所示。

9.權(quán)利要求6~8中任一項所述的頭孢匹胺鈉的晶型ⅱ的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述第二溶劑為乙二醇與甲醇、乙醇、水、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺中的一種或多種的組合；和/或

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種頭孢匹胺鈉的晶型及其制備方法，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域和醫(yī)藥分離技術(shù)領(lǐng)域。其中，頭孢匹胺鈉的晶型Ⅰ以2θ為衍射角的X射線粉末衍射譜圖包括在4.5°±0.2°、8.1°±0.2°、9.5°±0.2°和16.5°±0.2°中的一處或多處的衍射峰。頭孢匹胺鈉的晶型Ⅱ以2θ為衍射角的X射線粉末衍射譜圖包括在6.3°±0.2°和14.5°±0.2°處的衍射峰。

技術(shù)研發(fā)人員：郝紅勛,馮瑤光,王霆,黃欣,王娜,徐昭,侯寶紅,謝闖,周麗娜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：天津大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2