本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種新型circrna在肝細(xì)胞癌診治中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、肝細(xì)胞癌(以下簡稱肝癌)是全世界最常見的惡性腫瘤之一，也是第三大惡性腫瘤致死病因。近年來，肝癌的臨床治療手段不斷豐富，早期肝癌有望通過手術(shù)和射頻消融達(dá)到根治，但對晚期肝癌患者尚缺乏理想的治療措施，肝癌患者的總體預(yù)后仍不令人滿意，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍然是影響肝癌患者預(yù)后最嚴(yán)重的問題。隨著研究深入，肝癌的分子靶向治療和免疫治療取得了突破性進展，以侖伐替尼、索拉非尼為代表的靶向藥物，和以阿替利珠單抗、信迪利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合貝伐珠單抗已被批準(zhǔn)作為晚期肝癌患者的一線治療方案。但肝癌對上述藥物的客觀反應(yīng)率較低，單藥治療延長患者生存時間僅數(shù)月，同時，伴隨的藥物不良反應(yīng)的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)也限制了臨床應(yīng)用。因此，尋找新型肝癌分子標(biāo)志物和潛在治療靶點，對減少腫瘤耐藥、改善患者預(yù)后具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明目的在于提供一種新型circrna在肝細(xì)胞癌診治中的應(yīng)用。具體的，本發(fā)明篩選出一種新型circrna，其在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)，具有良好的靈敏度和特異性，進一步研究發(fā)現(xiàn)circrna的表達(dá)可以促進肝細(xì)胞癌的增殖、遷移、侵襲、克隆能力，可為臨床中治療肝癌提供潛在的靶點，提升肝癌的治療效果。

2、其中，所述生物標(biāo)志物為circrna，所述circrna對應(yīng)的dna的核苷酸序列為：gcaccagttagaagacaaatgaaagctaagcaactcagtgcacaatcttacggtgtgaccagttcaacagctcggcgaatattgcagtctttagagaagatgtcaagccctttagcggatgcaaaaagaattccatccattgtttcttctcctctgaattctcctcttgataggagtgggatagatatcacagattttcaggccaaaagagaaaag(seq?id?no.1)。

3、具體的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

4、本發(fā)明的第一個方面，提供檢測circrna的試劑在制備如下任意一種或多種產(chǎn)品中的應(yīng)用：

5、a1)肝細(xì)胞癌診斷或輔助診斷產(chǎn)品；

6、a2)肝細(xì)胞癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估產(chǎn)品。

7、本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)，circrna在肝癌中穩(wěn)定成環(huán)，且在肝癌中顯著高表達(dá)。

8、本發(fā)明的第二個方面，提供一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含上述用于檢測circrna的物質(zhì)，所述產(chǎn)品具有如下任意一種或多種用途：

9、b1)肝細(xì)胞癌診斷或輔助診斷；

10、b2)肝細(xì)胞癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估。

11、本發(fā)明的第三個方面，提供一種抑制circrna表達(dá)的物質(zhì)在制備治療肝癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述治療肝癌的產(chǎn)品的功能為如下任意一種或多種：

12、c1)抑制肝癌細(xì)胞增殖；

13、c2)抑制肝癌細(xì)胞惡性侵襲；

14、c3)促進肝癌細(xì)胞凋亡；

15、c4)抑制肝癌生長；

16、c5)抑制肝癌轉(zhuǎn)移。

17、本發(fā)明的第四個方面，提供一種治療肝癌的產(chǎn)品，其活性成分包括用于抑制circrna表達(dá)水平的物質(zhì)。

18、所述產(chǎn)品的功能為如下任意一種或多種：

19、c1)抑制肝癌細(xì)胞增殖；

20、c2)抑制肝癌細(xì)胞惡性侵襲；

21、c3)促進肝癌細(xì)胞凋亡；

22、c4)抑制肝癌生長；

23、c5)抑制肝癌轉(zhuǎn)移；

24、所述產(chǎn)品為藥物。

25、本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，circrna在肝癌中穩(wěn)定成環(huán)，且在肝癌中顯著高表達(dá)，本發(fā)明構(gòu)建了一種靶向干擾circrna的慢病毒，并轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞，經(jīng)證實攜帶特定干擾序列的慢病毒可穩(wěn)定敲低肝癌細(xì)胞中該circrna表達(dá)。進一步實驗結(jié)果表明，干擾該circrna可顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲、克隆形成能力。

26、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下：

27、本發(fā)明公開了一種新型circrna在肝細(xì)胞癌診治中的應(yīng)用，該生物標(biāo)志物為新型circrna，其對應(yīng)的dna核苷酸序列如seq?id?no.1所示，該新型circrna在肝癌中穩(wěn)定成環(huán)，且在肝癌中顯著高表達(dá)，通過檢測臨床肝細(xì)胞癌組織樣本中circrna的表達(dá)水平，與癌旁正常肝組織相比，肝細(xì)胞癌組織樣本中所述circrna明顯高表達(dá)，通過陽性率驗證實驗，auc值為0.85，具有較高的準(zhǔn)確性，因此可將circrna作為肝細(xì)胞癌早期臨床診斷的依據(jù)。本發(fā)明公開了肝細(xì)胞癌診斷生物標(biāo)志物circrna的應(yīng)用，包括制備診斷肝細(xì)胞癌檢測試劑及制備靶向治療肝細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用，通過構(gòu)建靶向干擾新型circrna的慢病毒，并轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞，經(jīng)證實攜帶特定干擾序列的慢病毒可穩(wěn)定敲低肝癌細(xì)胞中該circrna表達(dá)，同時，干擾該新型circrna可顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲、克隆形成能力，預(yù)示本發(fā)明實施后將為肝癌的臨床治療提供新型靶標(biāo)，具有重要的臨床意義和社會效益。

技術(shù)特征：

1.檢測生物標(biāo)志物的試劑在制備如下任意一種或多種產(chǎn)品中的應(yīng)用：

2.一種產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包含用于檢測權(quán)利要求1所述circrna的物質(zhì)，所述產(chǎn)品具有如下任意一種或多種用途：

3.如權(quán)利要求2所述的產(chǎn)品，其特征在于，檢測權(quán)利要求1所述circrna的物質(zhì)包括基于rt-pcr、實時定量pcr、原位雜交、基因芯片和基因測序檢測權(quán)利要求1所述circrna的表達(dá)水平的物質(zhì)。

4.如權(quán)利要求3所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括檢測待測樣本中所述circrna的表達(dá)水平的引物、探針、芯片、核酸膜條、制劑或試劑盒。

5.抑制circrna表達(dá)的物質(zhì)在制備治療肝癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療肝癌的產(chǎn)品的功能為如下任意一種或多種：

7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述慢病毒載體構(gòu)建過程包括將shrna構(gòu)建到載體中，所述shrna對應(yīng)的dna核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

8.一種治療肝癌的產(chǎn)品，其特征在于，其活性成分為用于抑制circrna表達(dá)水平的物質(zhì)，所述物質(zhì)對應(yīng)的dna核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

9.如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品的功能為如下任意一種或多種：

10.如權(quán)利要求9所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述藥物還包括至少一種藥物非活性成分。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種新型circRNA在肝細(xì)胞癌診治中的應(yīng)用，該新型circRNA對應(yīng)的DNA核苷酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，在肝癌中可穩(wěn)定成環(huán)，且顯著高表達(dá)，通過檢測臨床肝細(xì)胞癌組織樣本中該circRNA的表達(dá)水平，與癌旁正常肝組織相比，肝細(xì)胞癌組織樣本中該circRNA明顯高表達(dá)，因此可將該circRNA作為肝細(xì)胞癌早期臨床診斷的依據(jù)。本發(fā)明還公開了該circRNA在肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用，包括制備診斷肝細(xì)胞癌檢測試劑及制備靶向治療肝細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用，抑制該circRNA的表達(dá)對顯著抑制肝細(xì)胞癌的生長。本發(fā)明將為肝癌的臨床治療提供新型靶標(biāo)，具有重要的臨床意義和社會效益。

技術(shù)研發(fā)人員：李濤,董兆如,潘國強,閻鈺釧,王東旭,陳志強
受保護的技術(shù)使用者：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6