本發(fā)明涉及活性肽，特別涉及一種貝殼珍珠層來源抗炎活性肽及其在制備皮膚修復(fù)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、皮膚作為可以抵御外部環(huán)境影響的重要物理屏障，在手術(shù)、意外傷害、燒傷、微生物感染、皮膚病或新陳代謝功能障礙等因素會破壞該屏障，從而引起皮膚損傷。而傷口愈合是損傷后組織功能恢復(fù)和修復(fù)的重要過程，研究表明該過程主要分為四個階段：止血期、炎癥期、增殖期和組織重塑期；任一階段的停滯都會導(dǎo)致皮膚潛在功能出現(xiàn)障礙。市面上針對皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的藥物在一定程度上都存在不同方面的缺陷，如植物來源小分子化合物穩(wěn)定性差、活性低，難以以穩(wěn)定高效的活性促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)；表皮生長因子蛋白類儲存條件苛刻、運(yùn)輸成本高等缺陷。

2、因此，開發(fā)新的促皮膚創(chuàng)傷修復(fù)藥物尤為重要也尤為必要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種貝殼珍珠層來源抗炎活性肽。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的制備方法。

3、本發(fā)明的再一目的在于提供上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的應(yīng)用。

4、本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

5、一種貝殼珍珠層來源抗炎活性肽，其具有如下氨基酸序列：gly-glu-ile-arg-tyr-glu-tyr-phe（geiryeyf）。

6、進(jìn)一步地，所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽通過貝殼珍珠層蛋白水解、固相合成或基因工程技術(shù)制備得到。

7、包含上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的貝殼珍珠層蛋白水解產(chǎn)物。

8、包含上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的固相合成產(chǎn)物。

9、上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽美容上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的鹽。

10、進(jìn)一步地，所述的美容上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的鹽包括肽的金屬鹽，其中，所述金屬包括：鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、錳、銅、鋅或鋁。

11、進(jìn)一步地，所述的美容上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的鹽包括肽與有機(jī)堿形成的鹽，所述有機(jī)堿包括：乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精氨酸、賴氨酸、組氨酸或哌嗪。

12、進(jìn)一步地，所述的美容上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的鹽包括肽與無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽，其中，所述有機(jī)酸包括：乙酸、檸檬酸、乳酸、丙二酸、馬來酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸、草酸、撲酸或葡萄糖酸；所述無機(jī)酸包括：鹽酸、硫酸、硼酸或碳酸。

13、上述貝殼珍珠層來源抗炎活性肽、貝殼珍珠層蛋白水解產(chǎn)物、固相合成產(chǎn)物、美容上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗炎劑和/或皮膚創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

14、進(jìn)一步地，所述的抗炎劑具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖、促進(jìn)巨噬細(xì)胞no釋放、促進(jìn)巨噬細(xì)胞抗炎因子分泌和/或減少促炎因子分泌的作用。

15、進(jìn)一步地，所述的皮膚創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和/或遷移的作用。

16、進(jìn)一步地，所述的活性肽為口服制劑、外用制劑中的任意一種。

17、本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：

18、本發(fā)明從貝殼珍珠層提取的蛋白水解物中分離、純化和鑒定出多個肽段，然后通過分子對接篩選出1條新型抗炎肽geiryeyf?（1075.4974?da）。分子對接模擬顯示，該活性肽均能以氫鍵和疏水相互作用等與受體蛋白環(huán)氧合酶-2（cox-2）和一氧化氮合酶（inos）結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗炎活性。該活性肽可以有效促進(jìn)巨噬細(xì)胞raw264.7細(xì)胞增殖，并能抑制脂多糖（lps）誘導(dǎo)的raw264.7細(xì)胞中一氧化氮（no）和細(xì)胞因子（tnf-α、il-6）的過量產(chǎn)生，同時增加抗炎細(xì)胞因子（il-10）的水平，表現(xiàn)出顯著的抗炎活性。此外，該活性肽對l929細(xì)胞有顯著的增殖作用，表明其存在促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合的潛力。

19、本發(fā)明為貝殼珍珠層的高值化利用提供了理論依據(jù)。

技術(shù)特征：

1.一種貝殼珍珠層來源抗炎活性肽，其特征在于：具有如下氨基酸序列：gly-glu-ile-arg-tyr-glu-tyr-phe。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽，其特征在于：

3.包含權(quán)利要求1中所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的貝殼珍珠層蛋白水解產(chǎn)物。

4.包含權(quán)利要求1中所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽的固相合成產(chǎn)物。

5.權(quán)利要求1中所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽美容上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽美容上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：

7.權(quán)利要求1中所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽、或權(quán)利要求3中所述的貝殼珍珠層蛋白水解產(chǎn)物、或權(quán)利要求4中所述的固相合成產(chǎn)物、或權(quán)利要求5-6任一項(xiàng)中所述的貝殼珍珠層來源抗炎活性肽美容上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗炎劑和/或皮膚創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：

10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種貝殼珍珠層來源抗炎活性肽及其在制備皮膚修復(fù)產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的活性肽GEIRYEYF對NO釋放量的抑制率呈濃度依賴性，在200μg/mL的濃度下，NO釋放量下降54.32±2.13%；還可以顯著減少RAW264.7巨噬細(xì)胞促炎細(xì)胞因子TNF?α、IL?6的分泌，提高抗炎細(xì)胞因子IL?10的分泌，且呈劑量依賴性，最高濃度下對IL?6分泌的影響為47.76±1.02%，對TNF?α分泌的影響為42.01±4.64%，對IL?10分泌的影響為41.71±1.67%，具有良好的抗炎活性。此外，該活性肽對L929細(xì)胞有顯著的增殖作用，表明其存在促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合的潛力。

技術(shù)研發(fā)人員：苗建銀,羅哲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2