本發(fā)明涉及細胞生物學，特別是涉及一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細胞株llc-r及其應用。

背景技術：

1、原發(fā)性肺癌是最常見，也是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。其中，非小細胞肺癌約占85％。晚期肺癌患者整體5年生存率在20％左右。

2、目前，肺癌的治療方法主要包括手術切除、放療、化療、靶向治療和免疫治療等。細胞程序性死亡-配體1(programmed?cell?death?1ligand?1，pdl1)是一種i型跨膜蛋白，其通過與細胞程序性死亡-受體1(programmed?cell?death?protein?1，pd-1)結合，能夠抑制t細胞的活化并維持免疫穩(wěn)態(tài)。pdl1抑制劑，作為免疫檢查點抑制劑(immune?checkpointinhibitors，icis)的代表，已成為治療非小細胞肺癌患者的主流方法之一?？筽d-1/pdl1療法通過阻斷pd-1與pdl1的相互作用，恢復了衰竭t細胞的活力，從而抑制腫瘤生長。然而，臨床數(shù)據顯示，抗pd1/pdl1治療的應答率有限，許多患者由于先天或后天因素容易對免疫治療產生抵抗，遭受原發(fā)耐藥和獲得性耐藥。目前，這些潛在的耐藥機制仍然不為人知，亟需新的研究方法和實驗技術以深入闡明免疫治療的耐藥機制。

3、現(xiàn)有技術中并沒有針對pdl1免疫治療耐藥的肺癌細胞系，從而難以進行實驗。因此，構建pdl1免疫治療耐藥的肺癌細胞株，為尋找發(fā)生免疫治療抵抗的關鍵分子，繪制更詳細的耐藥機制圖，進一步為耐藥后的治療策略提供理論基礎，這對于指導未來肺癌的精確治療和擴大應答率是十分必要的。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細胞株llc-r及其應用，以解決上述現(xiàn)有技術存在的問題。本發(fā)明為研究肺癌對pdl1免疫治療的耐藥機制和相關信號通路的研究提供了一個可靠的實驗模型，使本領域技術人員能夠更深入地了解肺癌細胞對pdl1免疫治療的反應，有助于探索新的生物標志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細胞株，所述細胞株為小鼠(musmusculus)肺癌細胞llc-r，其于2024年11月6日，保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國.武漢.武漢大學，保藏編號為cctcc?no：c2024374。

4、本發(fā)明還提供上述的細胞株在研究pdl1免疫治療耐藥機制中的應用。

5、本發(fā)明還提供上述的細胞株在制備肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型中的應用。

6、本發(fā)明還提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型的構建方法，包括將上述的細胞株接種于實驗動物皮下，構建得到所述肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型的步驟。

7、進一步地，所述實驗動物為小鼠。

8、進一步地，所述細胞株以細胞懸液的方式接種于所述實驗動物皮下。

9、本發(fā)明還提供一種根據上述的方法構建得到的動物模型在研究pdl1免疫治療耐藥機制中的應用。

10、本發(fā)明公開了以下技術效果：

11、本發(fā)明構建了一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細胞株——小鼠肺癌細胞llc-r，為研究肺癌對pdl1免疫治療的耐藥機制和相關信號通路的研究提供了一個可靠的實驗模型，使本領域技術人員能夠更深入地了解肺癌細胞對pdl1免疫治療的反應，有助于探索新的生物標志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。本發(fā)明對于深入理解肺癌pdl1免疫治療耐藥性和改善患者的臨床治療效果，具有重要的科學和臨床意義。

技術特征：

1.一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細胞株，其特征在于，所述細胞株為小鼠(musmusculus)肺癌細胞llc-r，其于2024年11月6日，保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國.武漢.武漢大學，保藏編號為cctcc?no：c2024374。

2.一種如權利要求1所述的細胞株在研究pdl1免疫治療耐藥機制中的應用。

3.一種如權利要求1所述的細胞株在制備肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型中的應用。

4.一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型的構建方法，其特征在于，包括將權利要求1所述的細胞株接種于實驗動物皮下，構建得到所述肺癌pdl1免疫治療耐藥的動物模型的步驟。

5.根據權利要求4所述的構建方法，其特征在于，所述實驗動物為小鼠。

6.根據權利要求4所述的構建方法，其特征在于，所述細胞株以細胞懸液的方式接種于所述實驗動物皮下。

7.一種根據權利要求4-6任一項所述的方法構建得到的動物模型在研究pdl1免疫治療耐藥機制中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了一種肺癌PDL1免疫治療耐藥的細胞株LLC?R及其應用，涉及細胞生物學技術領域。該細胞株LLC?R于2024年11月6日，保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國.武漢.武漢大學，保藏編號為CCTCC?NO：C2024374。本發(fā)明為研究肺癌對PDL1免疫治療的耐藥機制和相關信號通路的研究提供了一個可靠的實驗模型，使本領域技術人員能夠更深入地了解肺癌細胞對PDL1免疫治療的反應，有助于探索新的生物標志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。本發(fā)明對于深入理解肺癌PDL1免疫治療耐藥性和改善患者的臨床治療效果，具有重要的科學和臨床意義。

技術研發(fā)人員：陳大衛(wèi),王娟,文維韜,鐘濤,劉建民,張曉冬,孫奉鑫,林玉涵
受保護的技術使用者：山東第一醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤防治研究院、山東省腫瘤醫(yī)院）
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/2