本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，涉及一種多肽、組合物及其在制備抗菌類產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開(kāi)該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、抗菌肽(antimicrobial?peptide)是大多數(shù)生物體具有內(nèi)源性免疫響應(yīng)的一類活性生物分子，是一類具有抗菌、抗病毒或者抑制腫瘤等生物活性的多肽。由于抗菌肽抑菌和殺菌的作用機(jī)制與抗生素不同，并且作為藥物治療時(shí)細(xì)菌產(chǎn)生性的概率較低，同時(shí)具有廣譜的抗菌效果，因此抗菌肽被認(rèn)為有可能成為新一代的抗菌劑，能有效緩解細(xì)菌性帶來(lái)的威脅。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明在前期研究通過(guò)高通量篩選獲得了一種新的多肽，通過(guò)本發(fā)明的研究表明，該多肽具有對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和/或革蘭氏陰性菌的廣譜抗菌活性，同時(shí)兼具低細(xì)胞毒性和低溶血性。

2、基于上述研究成果，本發(fā)明提供了一種多肽、組合物及其在制備抗菌類產(chǎn)品中的應(yīng)用。具體地，技術(shù)方案如下：

3、第一方面，一種多肽，其氨基酸序列為：kwmikwprkwftvl，如seq?id?no.1所示。

4、在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸序列中，k作為n端氨基酸，l作為c端氨基酸。

5、在一些實(shí)施方案中，c端進(jìn)行酰胺化處理。

6、第二方面，一種制備本發(fā)明第一方面所述多肽的方法，該方法包括：

7、通過(guò)化學(xué)合成方法合成所述抗血管生成肽；或者，

8、通過(guò)基因工程的方法制備所述抗血管生成肽；或者，

9、通過(guò)微生物發(fā)酵的方法制備所述抗血管生成肽。

10、由于本發(fā)明提供的多肽僅由14個(gè)氨基酸組成，易于通過(guò)化學(xué)合成方法合成獲得，且采用化學(xué)合成方法獲得多肽的效率更高，因此本發(fā)明優(yōu)選通過(guò)化學(xué)合成方法合成所述抗血管生成肽。

11、在一些實(shí)施方案中，所述化學(xué)合成方法為固相合成法。其中，固相合成法采用的樹(shù)脂為wang樹(shù)脂。

12、第三方面，一種組合物，包括本發(fā)明第一方面所述的多肽或其衍生物。

13、在一些實(shí)施方案中，所述衍生物為在所述多肽的側(cè)鏈基團(tuán)、c端、n端的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)酰胺化、羰基化、磷酸化、羥基化、酯化、糖基化、甲基化、羧基化和/或乙?；揎椀玫降难苌?。

14、在一些實(shí)施方案中，還包括輔料。其中，所述輔料可以為藥用輔料，也可以為常規(guī)日用化學(xué)品的輔料。藥用輔料包括藥用載體和/或賦形劑。所述藥用載體可以為血清蛋白、聚氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸等。所述賦形劑包括粘合劑、填充劑、崩解劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等。

15、第四方面，一種本發(fā)明第一方面所述的多肽或第三方面所述的組合物在制備抗菌類產(chǎn)品中的應(yīng)用。

16、在一些實(shí)施方案中，抗菌類產(chǎn)品針對(duì)的細(xì)菌為革蘭氏陽(yáng)性菌和/或革蘭氏陰性菌。其中，所述革蘭氏陽(yáng)性菌包括金黃色葡萄球菌和/或屎腸球菌；所述革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌中的至少一種。

17、在一些實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品為藥品或日用化學(xué)品。其中，所述藥品為內(nèi)用藥品或外用藥品。所述內(nèi)用藥品為口服制劑或注射劑；所述外用藥品包括貼劑及涂抹制劑。所述日用化學(xué)品包括但不限于消毒劑、添加劑。所述添加劑可以為防腐劑、洗滌添加劑、飼料添加劑。

18、由于洗滌劑和飼料中可以添加上述消毒劑、添加劑類成分，因此第五方面，一種本發(fā)明第一方面所述的多肽或第三方面所述的組合物在制備洗滌用品或飼料中的應(yīng)用。

19、本發(fā)明的有益效果為：

20、(1)本發(fā)明提供的多肽具有對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和/或革蘭氏陰性菌的廣譜抗菌活性，可以作為抗菌肽，同時(shí)該多肽兼具低細(xì)胞毒性和低溶血性等特點(diǎn)。

21、(2)本發(fā)明提供的多肽由14個(gè)氨基酸組成，肽鏈較短，分子量小，易于人工合成，是極具應(yīng)用價(jià)值的小分子多肽，可用于制備新型抗菌劑，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種多肽，其特征是，其氨基酸序列為：kwmikwprkwftvl。

2.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征是，所述氨基酸序列中，k作為n端氨基酸，l作為c端氨基酸。

3.一種制備權(quán)利要求1所述多肽的方法，其特征是，該方法包括：

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是，所述化學(xué)合成方法為固相合成法。

5.一種組合物，其特征是，包括權(quán)利要求1或2所述的多肽或其衍生物。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征是，所述衍生物為在所述多肽的側(cè)鏈基團(tuán)、c端、n端的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)酰胺化、羰基化、磷酸化、羥基化、酯化、糖基化、甲基化、羧基化和/或乙?；揎椀玫降难苌摹?/p>

7.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征是，還包括輔料。

8.一種權(quán)利要求1或2所述的多肽或權(quán)利要求5～7任一所述的組合物在制備抗菌類產(chǎn)品中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征是，抗菌類產(chǎn)品針對(duì)的細(xì)菌為革蘭氏陽(yáng)性菌和/或革蘭氏陰性菌；優(yōu)選地，所述革蘭氏陽(yáng)性菌包括金黃色葡萄球菌和/或屎腸球菌；優(yōu)選地，所述革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌中的至少一種；

10.一種權(quán)利要求1或2所述的多肽或權(quán)利要求5～7任一所述的組合物在制備洗滌用品或飼料中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種多肽、組合物及其在制備抗菌類產(chǎn)品中的應(yīng)用。所述氨基酸序列為：KWMIKWPRKWFTVL。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的多肽具有對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和/或革蘭氏陰性菌的廣譜抗菌活性，同時(shí)兼具低細(xì)胞毒性和低溶血性。本發(fā)明提供的多肽由14個(gè)氨基酸組成，肽鏈較短，分子量小，易于人工合成，是極具應(yīng)用價(jià)值的小分子多肽，可用于制備新型抗菌劑，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：李延青,王悅,李曉娟,龔海帆,李理想,左秀麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9