本發(fā)明屬于化學(xué)、生物技術(shù)、日化用品領(lǐng)域，具體涉及一類藍(lán)銅肽衍生物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、皮膚是人體最大的器官，不僅保護(hù)人體內(nèi)部組織器官免受外界有害因素的侵襲，還起到感知功能和代謝功能。無(wú)論對(duì)于皮膚健康的需要還是美觀度的追求，護(hù)膚品應(yīng)在一定程度上具備提高皮膚結(jié)構(gòu)及功能的完整性，或延緩皮膚因老化產(chǎn)生的皮膚問(wèn)題。因此，新的護(hù)膚品活性物的研發(fā)應(yīng)滿足消費(fèi)者對(duì)于更高效、更安全的護(hù)膚產(chǎn)品的需求。

2、以往化妝品中使用的美容多肽主要是由兩個(gè)至十個(gè)氨基酸組成的小分子寡肽，可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化。修復(fù)皮膚損傷，具有顯著的祛皺、抗衰老等功效，已成為功能型化妝品的重要組分，并且具有極高的使用安全性。如藍(lán)銅肽（ghk-cu）作為一種生物活性調(diào)節(jié)因子，被認(rèn)為能夠刺激皮膚細(xì)胞的新陳代謝，促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白的合成，這兩種蛋白是維持皮膚彈性和緊致的關(guān)鍵成分。

3、藍(lán)銅肽是甘氨酰組氨酰賴氨酸三肽（glycyl?histidine?tripeptide,?ghk）與銅結(jié)合的化合物，因其水溶液呈藍(lán)色而得名藍(lán)銅肽/藍(lán)銅勝肽，結(jié)構(gòu)如下：。藍(lán)銅肽天然存在于人的血漿、尿液、唾液、腦脊液中，年齡的增長(zhǎng)而含量下降。通常ghk是與2價(jià)銅離子作為復(fù)合物來(lái)發(fā)揮促愈合和修復(fù)的功能。ghk可以調(diào)節(jié)膠原和糖胺聚糖的合成與分解,并且調(diào)節(jié)金屬蛋白酶和它的抑制劑的活性。因此藍(lán)銅肽應(yīng)用于化妝品中能夠起到抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，調(diào)節(jié)膠原蛋白、彈性蛋白合成的功效，從而達(dá)到促使皮膚上皮組織再生，增加皮膚彈性與韌度。然而ghk-cu使皮膚返黑的副作用在行業(yè)內(nèi)已形成公知?！秅hk-cu調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞黑素合成的作用及其機(jī)制研究》（張?jiān)骑w，碩士學(xué)位論文，大連醫(yī)科大學(xué)，2013）表明，ghk-cu可以增加黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性及黑素含量，且在一定濃度范圍內(nèi)具有劑量依賴性。

4、目前藍(lán)銅肽市場(chǎng)價(jià)格較高，受成本控制所限，化妝品中添加量普遍較低。目前研究者們致力于提高藍(lán)銅肽的費(fèi)效比，即提降低起效濃度，或是提高相同添加成本下的產(chǎn)品體驗(yàn)感。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)ghk-cu使皮膚返黑以及費(fèi)效比低的缺點(diǎn)，以具有護(hù)膚功效的活性小分子修飾ghk中未參與絡(luò)合的游離氨基，開(kāi)發(fā)了一類藍(lán)銅肽衍生物，具有優(yōu)異的促細(xì)胞生長(zhǎng)、創(chuàng)面愈合、膠原、彈性蛋白生成的能力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)平復(fù)皮膚細(xì)紋，增強(qiáng)皮膚屏障功能的抗衰老效果。該衍生物還具有更低的起效濃度，可減少銅離子的攝入進(jìn)而減少對(duì)酪氨酸酶的激活作用，降低長(zhǎng)期使用對(duì)皮膚產(chǎn)生返黑作用的風(fēng)險(xiǎn)。

2、本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

3、一種藍(lán)銅肽衍生物，結(jié)構(gòu)如式i所示：

4、?，其中，r1選自：或；r2選自：、、、c1~c20的烷基（優(yōu)選c1~c18的烷基，更優(yōu)選c1~c16的烷基）或者-coch2r3，r3代表nh2或c1~c20的烷基（優(yōu)選c1~c18的烷基，更優(yōu)選c14~c18的烷基）。

5、優(yōu)選的，r2選自：、、、c1~c6的烷基（更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基）或c15~c18的烷基（如-c15h31、-c16h33、-c17h35、-c18h37）或者-coch2r3，r3代表nh2、-c14h29、-c15h31、-c16h33、-c17h35或-c18h37。

6、本發(fā)明所述的

7、具體的，上述衍生物，當(dāng)r1選自時(shí)，該化合物為制備具有生物活性的藍(lán)銅肽衍生物的前體化合物，可通過(guò)與乙酸銅反應(yīng)生成具有生物活性的藍(lán)銅肽衍生物（r1為）。

8、本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述具有生物活性的藍(lán)銅肽衍生物結(jié)構(gòu)如下：

9、

10、。

11、本發(fā)明另一目的在于提供所述的藍(lán)銅肽衍生物在制備促膠原蛋白的生成或促細(xì)胞增殖作用的藥物或日化用品中的應(yīng)用。

12、優(yōu)選的，所述藥物或日化用品為皮膚外用品。

13、進(jìn)一步的，所述日化用品為化妝品或護(hù)膚品。

14、本發(fā)明所述藍(lán)銅肽衍生物在日化用品中的含量為0.01~1.0%?wt%。

15、本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：

16、1、本發(fā)明對(duì)藍(lán)銅肽的游離氨基與乙酰阿魏酰酸、乙酰水楊酸、傳明酸、甘氨酸、丙酸、棕櫚酸、正丙醛、正十六醛反應(yīng)，所得衍生物經(jīng)mmp-1抑制率測(cè)試、促col-1生成測(cè)試、促細(xì)胞遷移等活性檢測(cè)中，較原型肽有不同程度提高，取得了預(yù)料不到的效果。

17、2、本發(fā)明所述藍(lán)銅肽衍生物相較于藍(lán)銅肽具有更低的起效濃度，同等添加量下具有更高的提高細(xì)胞活性、促進(jìn)細(xì)胞增殖、促進(jìn)膠原蛋白合成、增加皮膚彈性、提高皮膚緊致度，具有抗衰、修復(fù)作用。

18、3、與藍(lán)銅肽對(duì)酪氨酸酶的激活作用相反，本發(fā)明所述的藍(lán)銅肽衍生物具有抑制酪氨酸酶活性的作用，能夠避免使用藍(lán)銅肽過(guò)程中使皮膚返黑的問(wèn)題。

技術(shù)特征：

1.一種藍(lán)銅肽衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)如式i所示：

2.如權(quán)利要求1所述的藍(lán)銅肽衍生物，其特征在于r2選自：、、、c1~c6的烷基、c15~c18的烷基或者-coch2r3，r3代表nh2?、c14~c18的烷基。

3.如權(quán)利要求2所述的藍(lán)銅肽衍生物，其特征在于r2選自：、、、甲基、乙基、丙基、異丙基、-c15h31、-c16h33、-c17h35、-c18h37或者-coch2r3，r3代表nh2?、-c14h29、-c15h31、-c16h33、-c17h35或-c18h37。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藍(lán)銅肽衍生物在制備促膠原蛋白的生成或促細(xì)胞增殖作用的藥物或日化用品中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物或日化用品為皮膚外用品。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述日化用品為化妝品或護(hù)膚品。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述藍(lán)銅肽衍生物在日化用品中的含量為0.01~1.0%?wt%。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一類具有修復(fù)、祛皺、抗衰老等功效的藍(lán)銅肽衍生物及其應(yīng)用，所述藍(lán)銅肽衍生物的結(jié)構(gòu)如式I所示：，其中，R<subgt;1</subgt;選自：或；R<subgt;2</subgt;選自：、、、C1~C20的烷基或者?COCH<subgt;2</subgt;R<subgt;3</subgt;，R<subgt;3</subgt;代表NH<subgt;2</subgt;或C1~C20的烷基。本發(fā)明所述藍(lán)銅肽衍生物較原型藍(lán)銅肽表現(xiàn)出了更異的促細(xì)胞增殖、促進(jìn)膠原蛋白的合成的作用，具有促進(jìn)屏障修復(fù)、促進(jìn)創(chuàng)口愈合、減小皮膚褶皺程度的功效，且起效濃度更低?？勺鳛橹饕钚猿煞謶?yīng)用于醫(yī)藥及日化用品領(lǐng)域。

技術(shù)研發(fā)人員：李劍峰,熊偉,壩德偉,黃陳舟,王金龍,余開(kāi)波,周安坤,李寧,周啟心,王偉明
受保護(hù)的技術(shù)使用者：云南蘇理生物醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2