本發(fā)明涉及生物，具體涉及具有清除aβ1-42蛋白沉積的高抗氧化活性改善學(xué)習(xí)記憶力核桃衍生肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、據(jù)2022年第八次全國人口普查結(jié)果顯示，目前我國60歲及以上人口為28004萬人，占全國總?cè)丝?9.8%，其中65歲以上人口為20978萬人，占14.9%，正式進入深度人口老齡化階段，而與深度老齡化相關(guān)疾病的發(fā)病率、患病率及死亡率也均隨之顯著增高，給社會帶來沉重壓力。其中，以學(xué)習(xí)記憶力障礙為特征的阿爾茨海默?。╝d）及其他癡呆發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加，社會經(jīng)濟負擔(dān)日益明顯。

2、氧化應(yīng)激是指由于細胞內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)不能有效清除堆積的自由基，導(dǎo)致機體氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡?；钚匝酰╮os）和活性氮（rns）是真核生物內(nèi)源氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的自由基，其中，ros包括羥自由基、超氧陰離子、過氧化氫和過氧自由基；rns包括一氧化氮和過氧化亞硝酸離子。在機體正常生理水平上，ros/rns作為重要的信號分子有助于促進一系列生物過程，如基因表達、細胞增殖、血管生成、細胞程序性死亡和衰老。當累積的ros/rns超過機體閾值時，由于輻射（x射線和紫外線等）、化學(xué)試劑（金屬離子、臭氧、次氯酸和次溴酸等）、環(huán)境污染物、藥物及其代謝物等外源性物質(zhì)和吸煙等一系列外部因素，或內(nèi)部因素刺激，會產(chǎn)生氧化和亞硝化應(yīng)激。過量的ros和rns會對體內(nèi)生物大分子造成損害，造成學(xué)習(xí)記憶力下降，認知障礙，進而引發(fā)ad等神經(jīng)退行性疾病。β淀粉樣蛋白（aβ1-42）是已經(jīng)證實的檢測ad早期的生物標志物。

3、世界衛(wèi)生組織報道，膳食營養(yǎng)是調(diào)節(jié)人類健康的重要因素之一，對人體健康的影響遠高于醫(yī)療因素，在增強和促進機體健康以及預(yù)防或控制病理進程中具有不可忽視的作用。活性肽來源廣泛、生產(chǎn)投入低、易生產(chǎn)、親和力高且在機體內(nèi)發(fā)揮較強生理活性，在膳食營養(yǎng)方面具有易吸收、預(yù)防早、綠色安全等藥物干預(yù)無法比擬的優(yōu)勢。活性肽具有原蛋白質(zhì)或氨基酸分子所完全沒有的獨特生理功能，同時，組成活性肽的氨基酸不一定是必需氨基酸，這為人類充分利用蛋白資源提供了機遇。

4、本團隊前期深入研究發(fā)現(xiàn)，核桃活性肽yvllpspk可顯著改善氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)細胞損傷和模型小鼠學(xué)習(xí)記憶力障礙1。為了增強活性肽的神經(jīng)保護活性，本發(fā)明擬通過更換活性肽氨基酸組成，以期獲得高抗氧化活性衍生肽，以具有更高的神經(jīng)保護活性，預(yù)防或延緩神經(jīng)細胞損傷，進而延緩ad的發(fā)生發(fā)展。

5、參考文獻

6、1?zhao?f,?liu?c,?fang?l,?lu?h,?wang?j,?gao?y,?gabbianelli?r,?min?w.walnut-derived?peptide?activates?pink1?via?the?nrf2/keap1/ho-1?pathway,promotes?mitophagy,?and?alleviates?learning?and?memory?impairments?in?a?micemodel.?j?agric?food?chem.?2021?mar?10;69(9):2758-2772.?doi:?10.1021/acs.jafc.0c07546.?epub?2021?feb?16.?pmid:?33591165.

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供具有清除aβ1-42蛋白沉積的高抗氧化活性改善學(xué)習(xí)記憶力核桃衍生肽及其應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)的不足。

2、本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明第一方面提供了具有清除aβ1-42蛋白沉積的高抗氧化活性改善學(xué)習(xí)記憶力核桃衍生肽，其氨基酸序列為tyr-val-tyr-tyr-pro-ser-pro-lys（yvyypspk）。

4、本發(fā)明第二方面提供了上述核桃衍生肽在制備神經(jīng)保護和改善學(xué)習(xí)記憶力的藥品中的應(yīng)用。

5、進一步地，神經(jīng)保護包括清除神經(jīng)細胞aβ1-42蛋白沉積。

6、本發(fā)明第三方面提供了上述核桃衍生肽在制備延緩阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展藥品中的應(yīng)用。

7、本發(fā)明的有益效果：

8、本發(fā)明通過對具有顯著改善氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)細胞損傷和模型小鼠學(xué)習(xí)記憶力障礙的原肽yvllpspk的c端第3位和4位的亮氨酸（l）更換為酪氨酸（y），形成了衍生肽yvyypspk，使其抗氧化活性顯著提高，進而具有更高的神經(jīng)保護活性和改善學(xué)習(xí)記憶力。本發(fā)明衍生肽yvyypspk能有效清除ad前期臨床癥狀aβ1-42蛋白沉積，可用于預(yù)防或延緩神經(jīng)細胞損傷，進而延緩ad的發(fā)生發(fā)展，可用于制備延緩ad發(fā)生發(fā)展藥品，市場潛力巨大。本發(fā)明衍生肽yvyypspk屬于天然衍生肽，具有高活性、高生物利用率和高安全性的特點。

技術(shù)特征：

1.具有清除aβ1-42蛋白沉積的高抗氧化活性改善學(xué)習(xí)記憶力核桃衍生肽，其氨基酸序列為tyr-val-tyr-tyr-pro-ser-pro-lys。

2.權(quán)利要求1所述的核桃衍生肽在制備神經(jīng)保護和改善學(xué)習(xí)記憶力的藥品中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，神經(jīng)保護包括清除神經(jīng)細胞aβ1-42蛋白沉積。

4.權(quán)利要求1所述的核桃衍生肽在制備延緩阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展藥品中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了具有清除Aβ<subgt;1?42</subgt;蛋白沉積的高抗氧化活性改善學(xué)習(xí)記憶力核桃衍生肽，其氨基酸序列為Tyr?Val?Tyr?Tyr?Pro?Ser?Pro?Lys。本發(fā)明還公開了其在制備神經(jīng)保護和改善學(xué)習(xí)記憶力的藥品中的應(yīng)用，及在制備延緩AD發(fā)生發(fā)展藥品中的應(yīng)用。本發(fā)明將原肽YVLLPSPK的C端第3位和4位的亮氨酸更換為酪氨酸，形成了衍生肽YVYYPSPK，使其抗氧化活性顯著提高，進而具有更高的神經(jīng)保護活性和改善學(xué)習(xí)記憶力。本發(fā)明衍生肽YVYYPSPK能有效清除AD前期臨床癥狀A(yù)β<subgt;1?42</subgt;蛋白沉積，可用于預(yù)防或延緩神經(jīng)細胞損傷，進而延緩AD的發(fā)生發(fā)展，可用于制備延緩AD發(fā)生發(fā)展藥品，市場潛力巨大。

技術(shù)研發(fā)人員：閔偉紅,趙凡睿,李澤惠
受保護的技術(shù)使用者：浙江農(nóng)林大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30