本申請(qǐng)涉及一種頭孢噻呋鈉的精制方法，屬于醫(yī)藥制劑。

背景技術(shù)：

1、頭孢噻呋鈉，英文名為?ceftiofur?sodium，是頭孢菌素類(lèi)獸醫(yī)臨床專(zhuān)用抗生素，為廣譜抗菌藥。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。是目前應(yīng)用最廣泛的頭孢類(lèi)抗生素之一。頭孢噻呋鈉的結(jié)構(gòu)式為：。

2、目前主流的頭孢噻呋鈉結(jié)晶方法為：用丙酮、甲醇溶解頭孢噻呋鈉鹽酸鹽，通過(guò)調(diào)控ph制備頭孢噻呋酸，再加入異辛酸鈉作為成鹽劑反應(yīng)結(jié)晶后，經(jīng)純丙酮洗滌制備得到頭孢噻呋鈉。研究者往往只詳細(xì)考慮結(jié)晶過(guò)程而忽視洗滌過(guò)程，但實(shí)際上洗滌過(guò)程對(duì)最終產(chǎn)品性質(zhì)有很大影響，因此，即便對(duì)結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了很好的控制，倘若洗滌方法選擇不佳，最終產(chǎn)品質(zhì)量也會(huì)受到一定影響。市場(chǎng)上大多數(shù)生產(chǎn)工藝是采用純丙酮洗滌，存在產(chǎn)品丙酮等溶殘升高并且難以除去的問(wèn)題，嚴(yán)重影響產(chǎn)品含量，甚至增加藥品食用風(fēng)險(xiǎn)。此外，不同溶劑的溶解性差異也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品中雜質(zhì)含量有差異。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N頭孢噻呋鈉的精制方法，不僅減少了產(chǎn)品雜質(zhì)含量，還在很大程度上減少了難以除去的丙酮，產(chǎn)品含量提高4~5%，并且產(chǎn)品顏色好，收率高。

2、具體地，本申請(qǐng)是通過(guò)以下方案實(shí)現(xiàn)的：

3、一種頭孢噻呋鈉的精制方法，步驟如下：

4、步驟一，將頭孢噻呋鹽酸鹽粗品溶解在混合溶劑中，調(diào)節(jié)ph至2~4，加入除鹽劑析鹽后，脫色，過(guò)濾，保留濾液，

5、所述混合溶劑采用三種形式中的任一種：丙酮與醇的混合物，丙酮與烷的混合物，丙酮、醇與烷的混合物，即：丙酮+醇、丙酮+烷、丙酮+醇+烷三種方式中的任一種。

6、所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或一種以上的混合物，

7、所述烷為正己烷、環(huán)己烷中的一種或兩者的混合物；

8、步驟二，將成鹽劑溶解在混合溶劑中，所得溶液滴入步驟一的濾液中，控制溫度為20~25℃成鹽，養(yǎng)晶，過(guò)濾，洗滌，抽干，真空干燥，得到成品頭孢噻呋鈉，

9、所述混合溶劑為甲醇與丙酮的混合物，

10、所述洗滌包括兩道洗滌，第一道洗滌采用甲醇與丙酮的混合物洗滌，第二道洗滌采用丙酮、丙酮與乙醇的混合物或丙酮與異丙醇的混合物洗滌，即丙酮、丙酮+乙醇、丙酮+異丙醇三種方式中的任一種。

11、進(jìn)一步的，作為優(yōu)選：

12、步驟一中，

13、所述醇相對(duì)丙酮的添加體積比為3~4:1。

14、所述烷相對(duì)丙酮的添加體積比為0.5~1:1。

15、所述除鹽劑為丙酮、甲醇與丙酮的混合物、異丙醇與丙酮的混合物或正己烷與丙酮的混合物中的任一種，即：丙酮、甲醇+丙酮、異丙醇+丙酮、正己烷+丙酮四種方式中的任一種。

16、所述調(diào)節(jié)ph采用加入碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種進(jìn)行調(diào)節(jié)。

17、步驟二中，

18、所述成鹽劑為異辛酸鈉、乳酸鈉中的任一種。

19、所述第一道洗滌中，甲醇與丙酮的混合體積比為1:3~4，洗滌溫度為20~25℃。

20、所述第二道洗滌中，洗滌溫度為30~35℃，乙醇與丙酮的混合體積比為1:7~9；異丙醇與丙酮的混合體積比為1:15~50。

21、所述洗滌還包括第三道洗滌，第三道洗滌采用乙醇、異丙醇等洗滌，洗滌溫度為30~35℃。

22、所述真空干燥溫度為50~60℃。

23、本申請(qǐng)將頭孢噻呋鹽酸鹽粗品溶于混合溶劑中形成溶液，再向該溶液中加入碳酸氫鈉等堿劑調(diào)節(jié)ph至特定區(qū)間，補(bǔ)加丙酮等除鹽劑進(jìn)行析鹽后，脫色過(guò)濾，再以混合溶劑溶解成鹽劑，濾液中加入所得成鹽劑溶液，結(jié)晶后，以本案特定洗滌方式完成洗滌，即可獲得顏色好、含量高、雜質(zhì)少、溶殘低的高品質(zhì)頭孢噻呋鈉成品。

技術(shù)特征：

1.一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于，步驟如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述除鹽劑為丙酮、甲醇與丙酮的混合物、異丙醇與丙酮的混合物、正己烷與丙酮的混合物中的任一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述醇相對(duì)丙酮的添加體積比為3~4:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述烷相對(duì)丙酮的添加體積比為0.5~1:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述調(diào)節(jié)ph采用加入碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種進(jìn)行調(diào)節(jié)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述真空干燥溫度為50~60℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述成鹽劑為異辛酸鈉、乳酸鈉中的任一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述第一道洗滌中，甲醇與丙酮的混合物中，甲醇與丙酮的混合體積比為1:3~4，洗滌溫度為20~25℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述第二道洗滌中，洗滌溫度為30~35℃，丙酮與乙醇的混合物中，乙醇與丙酮的混合體積比為1:7~9；丙酮與異丙醇的混合物中，異丙醇與丙酮的混合體積比為1:15~50。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述洗滌還包括第三道洗滌，第三道洗滌采用乙醇或異丙醇洗滌，洗滌溫度為30~35℃。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N頭孢噻呋鈉的精制方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。將頭孢噻呋鹽酸鹽粗品溶解在混合溶劑中，調(diào)節(jié)pH至2~4，加入除鹽劑析鹽后，脫色，過(guò)濾，保留濾液，所述混合溶劑為丙酮+醇、丙酮+烷或丙酮+醇+烷，將成鹽劑溶解在混合溶劑中，所得溶液滴入濾液中，成鹽，養(yǎng)晶，過(guò)濾，洗滌，抽干，真空干燥，得到成品頭孢噻呋鈉，將本申請(qǐng)用于頭孢噻呋鈉的制備，不僅減少了產(chǎn)品雜質(zhì)含量，還有利于減少丙酮?dú)埩?，產(chǎn)品顏色好，收率高。

技術(shù)研發(fā)人員：李文磊,侯仲軻,許正泉,戶可可,郭艷瑜,王晶,王兆剛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6