本發(fā)明涉及分子生物學(xué)及免疫學(xué)領(lǐng)域，具體地涉及一種針對(duì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白的抗體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(gfap)是中間絲蛋白超家族iii型中的一種成分，在發(fā)育成熟的膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞損傷有高度的敏感性和特異性。該蛋白的分子量為50?kda左右，不僅具有調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、形成和維護(hù)血腦屏障、產(chǎn)生和釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等作用，而且在維持星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和功能上有重要作用。gfap參與細(xì)胞骨架重組、黏附和穩(wěn)定神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)，維持顱內(nèi)髓鞘形成并作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等，其由四個(gè)a-螺旋片段(1a、1b、2a和2b)組成棒狀二聚體，兩側(cè)是非螺旋的n末端頭部和c末端尾部結(jié)構(gòu)域。

2、目前仍需要開(kāi)發(fā)針對(duì)gfap的特異性抗體，從而基于gfap的免疫測(cè)定，實(shí)現(xiàn)外傷性顱腦損傷、急性腦卒中和缺血性腦卒中患者的早期診斷和預(yù)后。

3、背景技術(shù)中的信息僅僅在于說(shuō)明本發(fā)明的總體背景，不應(yīng)視為承認(rèn)或以任何形式暗示這些信息構(gòu)成本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)有技術(shù)中的至少部分技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種針對(duì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白的抗體及其制備方法和應(yīng)用。具體地，本發(fā)明包括以下內(nèi)容。

2、本發(fā)明的第一方面，提供一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其能夠靶向膠質(zhì)纖維酸性蛋白，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括seq?id?no.1-3所示的重鏈cdr1-3和/或seq?idno.4-6所示的輕鏈cdr1-3。

3、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段具有(i)-(iii)所示的任意一種氨基酸序列：

4、(i)?seq?id?no.7所示的重鏈可變區(qū)序列和/或seq?id?no.8所示的輕鏈可變區(qū)序列；

5、(ii)?與(i)所示的氨基酸序列具有至少90%同源性，且具有相同功能的氨基酸序列；

6、(iii)?與(i)或(ii)所示的氨基酸序列經(jīng)修飾、取代、缺失或添加一個(gè)或多于一個(gè)氨基酸獲得的且具有相同功能的氨基酸序列。

7、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述抗體包括單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或鼠源抗體，所述抗原結(jié)合片段包括fab、fab’、f(ab)2、f(ab’)2、scfv或scfv?fc片段。

8、本發(fā)明的第二方面，提供一種核酸分子，其包含編碼本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列。

9、本發(fā)明的第三方面，提供一種載體分子，其包含本發(fā)明所述的核酸分子。

10、本發(fā)明的第四方面，提供一種宿主細(xì)胞，其包含本發(fā)明所述的核酸分子或載體分子。

11、本發(fā)明的第五方面，提供本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的制備方法，其通過(guò)人工合成或基因工程方式制備。

12、本發(fā)明的第六方面，提供一種用于膠質(zhì)纖維酸性蛋白的檢測(cè)產(chǎn)品，其包含本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

13、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的檢測(cè)產(chǎn)品，其中，所述檢測(cè)產(chǎn)品包括試劑盒、試紙或蛋白芯片。

14、本發(fā)明的第七方面，提供本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備膠質(zhì)纖維酸性蛋白檢測(cè)試劑盒中的應(yīng)用。

15、本發(fā)明通過(guò)開(kāi)發(fā)了一種能夠靶向膠質(zhì)纖維酸性蛋白的抗體，其能夠特異性結(jié)合膠質(zhì)纖維酸性蛋白，由此可實(shí)現(xiàn)外傷性顱腦損傷、急性腦卒中和缺血性腦卒中患者的早期診斷和預(yù)后。

技術(shù)特征：

1.抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，其能夠靶向膠質(zhì)纖維酸性蛋白，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括seq?id?no.1-3所示的重鏈cdr1-3和/或seq?id?no.4-6所示的輕鏈cdr1-3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合片段具有(i)-(iii)所示的任意一種氨基酸序列：

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體包括單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或鼠源抗體，所述抗原結(jié)合片段包括fab、fab’、f(ab)2、f(ab’)2、scfv或scfv?fc。

4.核酸分子，其特征在于，其包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列。

5.載體分子，其特征在于，其包含權(quán)利要求4所述的核酸分子。

6.宿主細(xì)胞，其特征在于，其包含權(quán)利要求4所述的核酸分子或權(quán)利要求5所述的載體分子。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的制備方法，其特征在于，通過(guò)人工合成或基因工程方式制備。

8.用于膠質(zhì)纖維酸性蛋白的檢測(cè)產(chǎn)品，其特征在于，其包含權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的檢測(cè)產(chǎn)品，其特征在于，所述檢測(cè)產(chǎn)品包括試劑盒、試紙或蛋白芯片。

10.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備膠質(zhì)纖維酸性蛋白檢測(cè)試劑盒中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)一種針對(duì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白的抗體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的抗體對(duì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白具有高識(shí)別能力，其能夠檢測(cè)血清中的膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平，從而可以用于科研或臨床免疫組化檢測(cè)膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)，進(jìn)一步可用于外傷性顱腦損傷、急性腦卒中和缺血性腦卒中患者的早期診斷和預(yù)后。

技術(shù)研發(fā)人員：史洪超,馬鴻飛,王雪梅,禹曉洋,劉佳,王寶田,李艷召,劉荷中,郄霜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京開(kāi)景基因技術(shù)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9