專利名稱:薄膜包衣預(yù)混輔料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種薄膜包衣預(yù)混輔料及其制備方法，更具體的，涉及一種水性胃溶薄膜包衣預(yù)混輔料及其制備方法。
背景技術(shù)：
在片劑等口服固體制劑表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成幾微米至幾十微米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。薄膜包衣所使用的材料可以是單一的某些聚合物，也可以是某些聚合物的水分散體，但更多的是由專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的薄膜包衣預(yù)混輔料。薄膜包衣預(yù)混輔料是由多種單一輔料按一定的配方比例和一定的生產(chǎn)工藝預(yù)先混合均勻，作為一個整體發(fā)揮其獨(dú)特作用的一種新的藥用輔料形式。它保持了其各組分的化學(xué)性質(zhì)和安全性能，卻擁有了單一輔料所不具備的功能和作用。薄膜包衣預(yù)混輔料又稱薄膜包衣預(yù)混劑，因目前多系粉狀產(chǎn)品故也常被稱作薄膜包衣粉或簡稱包衣粉。
根據(jù)配制包衣液時所需的溶媒不同，薄膜包衣預(yù)混輔料分為水性的與非水性的。 前者以水為溶媒，后者以有機(jī)溶劑(主要是乙醇)或有機(jī)溶劑與水的混合液為溶媒。目前， 水性薄膜包衣預(yù)混輔料其防潮性、防裂性均不大理想，而非水性薄膜包衣預(yù)混輔料因須使用有機(jī)溶劑，包衣車間不得不考慮增設(shè)防暴設(shè)施，同時也不環(huán)保，且明顯增加了溶媒的使用成本。
公開號為CN101120953的專利文獻(xiàn)公開了一種中藥片劑全水型薄膜包衣預(yù)混劑， 由羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙酯共聚物、聚乙二醇6000、滑石粉、鈦白粉、著色劑、其它、增塑劑、表面活性劑、色穩(wěn)定劑的助劑組成；其配比是羥丙基甲基纖維素15-25%、聚乙烯醇10-30%、聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙酯共聚物5-10%、聚乙二醇 60004-8 %、滑石粉15-22 %、鈦白粉15-25 %、著色劑2-10 %、其它2-8 %、助劑2-6 %。該薄膜包衣預(yù)混劑雖然為水溶型，較為環(huán)保，且減少成本，但是其防裂性并不理想。
公開號為CN1M6374的專利文獻(xiàn)公開了一種中成藥片劑薄膜包衣配制方法，該中成藥薄膜包衣是按每20kg純化水中摻入IV號丙烯酸樹脂1.5-2. 1kg、羥丙甲纖維素 2. 45-4kg、甘油0-0. ^ig、聚乙二醇-60000-0. ^g、鄰苯二甲酸二乙酯0-0. 67kg、硬脂酸鎂 0-0. 5kg、吐溫-800. 55kg、丙二醇 0-1. 55kg、95% 乙醇 40_45kg、滑石粉 1. 5-2. 0kg、鈦白粉 1. 5-2. ^g、色淀0. 125kg配制。雖然其防潮性與防裂性稍好，但是該薄膜包衣劑是醇溶性， 既不環(huán)保，又增加成本。
鑒于防潮防裂性能良好且又是水性的薄膜包衣預(yù)混輔料有較好的市場前景，本發(fā)明發(fā)明人在《中國藥業(yè)》(2008年5月第17卷第9期)發(fā)表的論文《新型水性胃溶薄膜包衣預(yù)混輔料的制備及防潮防裂性能的研究》中提出了以下技術(shù)方案薄膜包衣預(yù)混輔料處方組成包括親水性成膜劑[HPMC E5、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物]、疏水性成膜劑[甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 1)]、增塑劑(PEG 4000)、滑石粉、鈦白粉及著色劑(鋁色淀或氧化鐵等)。通過適當(dāng)調(diào)整上述材料的比例，可制得防潮、防裂性能較強(qiáng)的預(yù)混輔料。本發(fā)明是基于上述技術(shù)方案所作的進(jìn)一步研究發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種防潮防裂性能良好、適時崩解的水性胃溶薄膜包衣預(yù)混輔料。本發(fā)明的另一目的在于提供一種混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料制備方法。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明包含10-50wt%的羥丙基甲基纖維素、4-15wt%的聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物、3-30wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、2-20wt%的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，其余量為輔助材料。優(yōu)選的，其中聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物為聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)(即乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯按質(zhì)量比6 4的共聚物，下同)，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 1)(即甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按質(zhì)量比1 1 的共聚物，下同)。本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，具有良好的防潮、防裂、適時崩解性能，且以水為溶媒。
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 1)本是腸溶包衣材料，本發(fā)明能將其成功地運(yùn)用到水性的、胃溶的薄膜包衣預(yù)混輔料中，通過與羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物等親水性成膜劑的有效配合，使得所成衣膜既具有良好的防潮性能與防裂性能，又能適時崩解。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料的主體材料羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物均具有很強(qiáng)的親水性，保證了該預(yù)混輔料在水中的良好分散以及所成衣膜在胃液、口腔中的適時崩解；疏水性成膜材料甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 1)在其生產(chǎn)過程中因曾被NaOH部分中和而具有良好的水分散性，將其與上述親水性成膜劑組合包衣后可形成復(fù)合型高分子衣膜，該衣膜因含有疏水成份，大大提高了排斥或阻止水分子侵入的能力即防潮性，又因含有氮、羥基等親水基團(tuán)， 故能在胃液或水中崩解，從而保證了片芯中活性成分的及時(或快速)釋放；另外，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物既克服了聚乙烯醇作為水性成膜劑溶解性差和粘性重的缺陷，又保持了其柔韌性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，從而使上述復(fù)合型高分子衣膜具有很高的韌性和強(qiáng)度，能有效克服片芯吸潮后因內(nèi)應(yīng)力、形變引起的裂片。
本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案為包含有15-35wt%的羥丙基甲基纖維素、7-12wt% 的聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物、8-25wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、7-18wt%的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，其余量為輔助材料。
本發(fā)明輔助材料可包含有增塑劑、賦形劑、著色劑等。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，還包含l-25wt%的聚乙二醇。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，還包含l-40wt%的滑石粉。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，還包含l-40wt%的著色劑。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，其中羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E15或羥丙基甲基纖維素E50中的一種或幾種。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，其中聚乙二醇選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000中的一種或幾種。
本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，其中著色劑選自鈦白粉、鋁色淀或氧化鐵中的一種或幾種。
本發(fā)明提供的薄膜包衣預(yù)混輔料的制備方法，包括以下步驟
(1)按以下配比稱取物料10-50Wt%的羥丙基甲基纖維素、4-15wt%的聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)、3-30wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、2-20wt%的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)、l-25wt%的聚乙二醇、l-40Wt%的滑石粉、l-40Wt%的著色劑；
(2)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合10-30分鐘；
(3)精混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合1-10分鐘；
(4)終混將經(jīng)過步驟(3)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合10-30分鐘，得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
通過本發(fā)明制備工藝，使得薄膜包衣預(yù)混輔料的防潮防裂等性能優(yōu)勢得到更好的體現(xiàn)。本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料中既有親水性材料也有疏水性材料，既有有機(jī)物有時也還有無機(jī)物。為使所配制的包衣液具有良好的霧化效果從而保證所成衣膜均勻細(xì)膩，其構(gòu)成材料須有較細(xì)的粒徑；為使所成衣膜具有良好的防潮性能與防裂性能，其最終的制備結(jié)果應(yīng)是非常均一的混合物。
本發(fā)明通過預(yù)混工序?qū)Ξa(chǎn)品各組成材料進(jìn)行初步混合，有效消除了各材料因粒徑、密度、流動性等差異引起的均勻性誤差，使得半成品呈現(xiàn)一種宏觀均勻的粉體；通過精混工序?qū)㈩A(yù)混后的粉體進(jìn)行強(qiáng)力研磨和進(jìn)一步混合，使各組成材料間互相滲透、嵌入，尤其使因粒徑小而極易團(tuán)聚的鋁色淀得到徹底的分散，提高了預(yù)混輔料的均勻性和整體性；最后的終混工序消除了精混工序出料的階段性誤差，進(jìn)一步保證了同批次產(chǎn)品的一致性。由于粒度細(xì)、均勻度高，本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料所配制的包衣液易霧化、不堵槍、成膜快，包衣后衣膜細(xì)膩光潔、色澤均，能有效克服包衣片(尤其是中藥包衣片)易出現(xiàn)花斑的缺陷。
以下通過具體實施例對本發(fā)明技術(shù)方案及其有益效果作進(jìn)一步的描述。
具體實施方式
實施例一
1.配比
羥丙基甲基纖維素20wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)15wt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物15wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)5wt%、聚乙二醇 4000 12wt%、滑石粉 15wt%、鈦白粉 18wt%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合10分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合5分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合22分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例二
1.配比
羥丙基甲基纖維素35wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)10wt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物3wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)10wt%、聚乙二醇 6000 10wt%、滑石粉12wt%、鈦白粉15. 8wt%、果綠鋁色淀4. 2wt%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合30分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合7分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合15分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例三
1.配比
羥丙基甲基纖維素50wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)7wt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物8wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)2wt%、聚乙二醇 4000 8wt%,滑石粉9wt %、棕氧化鐵16wt %。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合15分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合1分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟( 混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合20分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例四
1.配比
羥丙基甲基纖維素15wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)8wt%, 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物30wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)12wt%、聚乙二醇6000 8wt %、滑石粉8wt %、鈦白粉11. 2wt %、檸檬黃鋁色淀5. 6wt %、胭脂紅鋁色淀 2. 2wt%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合12分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合10分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合17分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例五
1.配比
羥丙基甲基纖維素10wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)12wt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物10wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)20wt%、聚乙二醇 4000 3wt %、滑石粉30wt %、鈦白粉10. 8wt %、誘惑紅鋁色淀4. 2wt %。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合20分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合3分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合10分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例六[0063]1.配比
羥丙基甲基纖維素25wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4Hwt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物20wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)15wt%、聚乙二醇 60007wt%、滑石粉12wt%、紅氧化鐵12. 8wt%、黑氧化鐵4. 2wt%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合25分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合8分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合30分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例七
1.配比
羥丙基甲基纖維素22wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)10wt%、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物12wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)18wt%、聚乙二醇 6000 IOwt%、滑石粉10 丨％、鈦白粉8.6 丨％、日落黃鋁色淀9.物1%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合22分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合4分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟( 混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合16分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
實施例八
1.配比
羥丙基甲基纖維素30wt%、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6 4)6wt%, 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物25wt%、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1 l)7wt%、聚乙二醇4000 9wt %、滑石粉5wt %、鈦白粉8. 7wt %、莧菜紅鋁色淀3. 8wt %、檸檬黃鋁色淀 5. 5wt%。
2.制備方法
(1)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合16分鐘；
(2)精混將經(jīng)過步驟(1)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合6分鐘；
(3)終混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合M分鐘， 得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
性能考察
將本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料加入到蒸餾水中并攪拌，配制成固含量均為18%的包衣液，備用。參照國外普遍采用的水性胃溶包衣液處方，并結(jié)合國內(nèi)眾多藥廠自行配制包衣液的情況，以下列處方制備對照包衣液(以下簡稱傳統(tǒng)型)60Wt% HPMC E5,10wt% PEG-4000，15Wt%滑石粉，15wt%紅氧化鐵，加入到蒸餾水中配制成固含量為12%的包衣液，過膠體磨。
以下通過防潮性考察、防裂性考察、崩解時限考察、粒度與均勻度考察來檢驗上述各實施例薄膜包衣預(yù)混輔料。
1、防潮性考察
7[0087]選取較有代表性的中藥片劑復(fù)方丹參片為試驗對象，分別用以上述實施方式制得的包衣液(包括傳統(tǒng)型和八種實施例的)對其進(jìn)行包衣(包衣增重均為3%)，在溫度 (40±?！鉉、相對濕度(75士幻％的條件下，以裸片形式對以上述方式制得的包衣片進(jìn)行加速試驗7d，每天定時稱重并計算吸濕增重率，結(jié)果見表1和
圖1。由表1和圖1可見復(fù)方丹參片釆用本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料包衣后的吸濕增重率均比傳統(tǒng)型的有很大程度的降低，防潮作用明顯。
權(quán)利要求
1.一種薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于主要包含有10-50wt%的羥丙基甲基纖維素、 4-15wt%的聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯按質(zhì)量比6 4的共聚物、3-30wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、2-20wt%的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按質(zhì)量比1 1的共聚物，其余量為輔助材料。
2.如權(quán)利要求
1所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于主要包含有15-35wt%的羥丙基甲基纖維素、7-12wt%的聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯按質(zhì)量比6 4的共聚物、 8-25wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、7-18wt%的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按質(zhì)量比 1 1的共聚物，其余量為輔助材料。
3.如權(quán)利要求
1或2所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于還包含有l(wèi)-25wt%的聚乙二醇。
4.如權(quán)利要求
3所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于還包含有l(wèi)-40wt%的滑石粉。
5.如權(quán)利要求
4所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于還包含有l(wèi)-40wt%的著色劑。
6.如權(quán)利要求
1或2或4或5任意一項所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E15或羥丙基甲基纖維素E50中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求
6所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求
5所述的薄膜包衣預(yù)混輔料，其特征在于所述的著色劑選自鈦白粉、鋁色淀或氧化鐵中的一種或幾種。
9.一種薄膜包衣預(yù)混輔料的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按以下配比稱取物料10-50Wt%的羥丙基甲基纖維素、4-15wt%的聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯按質(zhì)量比6 4的共聚物、3-30wt%的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、2-20wt% 的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按質(zhì)量比1 1的共聚物、l-25wt%的聚乙二醇、l-40wt%的滑石粉、l-40Wt%的著色劑；(2)預(yù)混將上述物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)，混合10-30分鐘；(3)精混將經(jīng)過步驟(2)混合后的物料加入到研磨混煉機(jī)，混合1-10分鐘；(4)終混將經(jīng)過步驟( 混合后的物料加入到多向運(yùn)動混合機(jī)中混合10-30分鐘，得到最終混合均勻的薄膜包衣預(yù)混輔料。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種薄膜包衣預(yù)混輔料，其成分主要包含羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物(6∶4)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1∶1)、聚乙二醇、滑石粉以及著色劑。本發(fā)明薄膜包衣預(yù)混輔料，具有良好的防潮、防裂、適時崩解性能，且以水為溶媒。
文檔編號C08L1/28GKCN101691429 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 200910153483
公開日2011年12月7日 申請日期2009年10月12日
發(fā)明者王小倫, 邱湘龍, 黃建國 申請人:溫州小倫包衣技術(shù)有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan