專(zhuān)利名稱(chēng):1-氯甲?；?3-甲磺?；溥蛲橥?(2)的改進(jìn)制法的制作方法
由N-甲磺酰基咪唑烷酮-(2)(N-methylsulphonyl-imida-zolid-2-one)制取1-氯甲?；?3-甲磺?；溥蛲橥?(2)1-Chlorocarbonyl-3-methylsulphonyl-imidazolidone-(2)的方法。即
本發(fā)明屬于與化學(xué)合成藥物有關(guān)的化合物的合成工藝。
化合物(Ⅱ)是新的半合成抗菌素-咪唑芐青霉素(硫苯咪唑青霉素，Mezlocillin，Bay 1353)的重要中間體，已有技術(shù)如聯(lián)邦德國(guó)拜耳公司(Brit.1，392，850)提出，化合物(Ⅰ)在二氧雜環(huán)己烷(二噁烷dioxane)中與三甲基氯硅烷(Trimethylchlorosilane)及三乙胺回流反應(yīng)三天，然后與光氣室溫反應(yīng)而得，產(chǎn)品M.P.178℃，產(chǎn)率70%。該工藝的缺點(diǎn)是反應(yīng)周期長(zhǎng)，所用原料三甲基氯硅烷和二氧雜環(huán)己烷，貨源困難且價(jià)昂，工業(yè)化困難。
本發(fā)明的目的是改進(jìn)化合物(Ⅱ)的制造方法，克服原工藝的周期長(zhǎng)和原料貨源困難、價(jià)貴等缺陷。
本發(fā)明也以化合物(Ⅰ)為起始原料，在適當(dāng)溶劑(如二氯甲烷、三氯甲烷)中，于有機(jī)堿存在下與碳酰氯(光氣Phosgene)直接反應(yīng)，工藝條件是
化合物(Ⅰ)∶碳酰氯∶有機(jī)堿＝1∶2～15∶1～3(分子比)，溫度40～60℃，壓力1～6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，時(shí)間2～12小時(shí)，化合物(Ⅱ)的產(chǎn)率可達(dá)70%以上，最好收率可達(dá)87%，MP177～179℃。
〔實(shí)例一〕化合物(Ⅰ)∶碳酰氯∶吡啶＝1∶12∶2.5(分子比)化合物(Ⅰ)、吡啶和碳酰氯溶液加入反應(yīng)罐中，密閉，45℃反應(yīng)8小時(shí)，除去過(guò)剩的碳酰氯和溶劑，丙酮精制，真空干燥，產(chǎn)率73.46%。
〔實(shí)例二〕化合物(Ⅰ)∶碳酰氯∶吡啶＝1∶8∶1.5(分子比)，55℃，反應(yīng)5小時(shí)，其余操作同實(shí)例一，化合物(Ⅱ)產(chǎn)率76.35%。
本發(fā)明的改進(jìn)方法與拜耳公司的專(zhuān)利(Brit.1 392 850)比較，周期短，原料易得，產(chǎn)率高，是一個(gè)較適于工業(yè)化的方法。
權(quán)利要求
1.一種制取1-氯甲?；?3-甲磺?；溥蛲橥?(2)的方法，本發(fā)明的特征是N-甲磺?；溥蛲橥?(2)與碳酰氯直接反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求
1所述的方法，其特征是反應(yīng)時(shí)的配量比，即化合物(Ⅰ)∶碳酰氯∶有機(jī)堿是1∶2～15∶1～3(分子比)。
3.如權(quán)利要求
1和2所述的方法，其特征是其反應(yīng)溫度為40～60℃。
4.如權(quán)利要求
1、2和3所述的方法，其特征是其反應(yīng)壓力為1～6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓。
5.如權(quán)利要求
1、2、3和4所述的方法，其特征是其反應(yīng)時(shí)間為2～12小時(shí)。
6.如權(quán)利要求
1、2、3、4和5所述的方法，其特征是反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行，這些溶劑可以是二氯甲烷或三氯甲烷等。
7.如權(quán)利要求
1～6所述的方法，其特征是所用的有機(jī)堿可以是三乙胺或吡啶等。
專(zhuān)利摘要
1-氯甲?；?3-甲磺?；溥蛲橥?(2)的改進(jìn)制法。本發(fā)明屬于與化學(xué)合成藥物有關(guān)的化合物合成工藝。即本發(fā)明采用在適當(dāng)溶劑中，化合物(I)與碳酰氯直接反應(yīng)，制取化合物(II)。本發(fā)明的特點(diǎn)是反應(yīng)周期短，原料易得，產(chǎn)率高(80％以上)，是一個(gè)適于工業(yè)化的方法。
文檔編號(hào)C07D233/00GK86105026SQ86105026
公開(kāi)日1987年2月11日 申請(qǐng)日期1986年8月9日
發(fā)明者吳樹(shù)春, 胡瑞霞, 劉玉珍, 槐慶榮 申請(qǐng)人:山東新華制藥廠導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan