專利名稱：一種生產(chǎn)6-o-羧甲基甲殼胺的工藝的制作方法
CO2的α位質(zhì)子4.05-4.33ppmCO2的β位質(zhì)子0.86-1.13ppm制備2〔1R-(1α，3β)〕-3-〔(Z)-2-溴-2-(4-氯代苯基)乙烯基〕-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸2-(三甲基硅基)乙酯及其相應(yīng)的E異構(gòu)體2.84克(1R反式)2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸和7.5克磷酸〔溴(4-氯代苯基)甲基〕二甲酯溶解在20ml四氫呋喃中。溶液冷至-40°/-45℃，用25分鐘加入5克叔丁酸鉀在25ml四氫呋喃中的溶液。所得溶液在-40°/-45℃時(shí)攪拌1小時(shí)，然后倒入酸式磷酸鈉飽和水溶液中，用異丙醚萃取。將萃取液洗滌，干燥并蒸干。得到干燥殘留物7.3克，將它溶于20ml一氯甲烷中。加入2.85cm3三甲基硅基乙醇，然后在0℃時(shí)加入約4.53克雙環(huán)己基碳化二亞胺，接著加入70毫克4-二甲基氨基吡啶和15ml二氯甲烷。在冰浴上攪拌5分鐘，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。將混合物過濾，用異丙醚漂洗，蒸干。得9克產(chǎn)物，用己烷-異丙醚(95/5)進(jìn)行色譜分離，得3.11克Z異構(gòu)體。
NMR譜 CDCl3芳環(huán)質(zhì)子7.15-7.52ppm孿甲基質(zhì)子1.24-1.37ppm乙烯基質(zhì)子5.87-6ppm環(huán)丙烷3位碳上之質(zhì)子2.33-2.55ppm環(huán)丙烷1位碳上之質(zhì)子1.60-1.7ppm
的α位之質(zhì)子4.05-4.33ppm
上述生產(chǎn)工藝的第1步中所用的堿液濃度為55～75%，其用量為甲殼胺的1.5～2.5倍，所用的還原劑可以是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉或硼氫化鈉，其用量為甲殼胺1/50～1/10000，所用的有機(jī)溶劑可以是異丙醇或乙醇，其用量可以為甲殼胺的1～3倍;第2步中的有機(jī)溶液可以是氯乙酸的異丙醇溶液或是氯乙酸的乙醇溶液，其濃度為30～55%，其用量可以為甲殼胺的3～5倍，固體NaOH或KOH的用量可以為甲殼胺的0.3～0.5倍;第3步中的加水量為甲殼胺的50～100倍;第4步中所用的有機(jī)溶劑可以是乙醇(95%)，其用量為甲殼胺的1.5～5倍。
本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)是用它生產(chǎn)6-O-羧甲基甲殼胺原料轉(zhuǎn)化率達(dá)99%，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，其價(jià)格僅為透明質(zhì)酸的1/15左右。將該產(chǎn)品暴露于75%相對(duì)濕度的空氣中4天吸濕趨于平衡，引濕增重可達(dá)17.2%，相比之下透明質(zhì)酸增重11.5%，并且測(cè)定兩者的粘度與PH的關(guān)系指出，兩者均在PH6.5處有峰值。皮膚細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明，本產(chǎn)品能顯著促進(jìn)細(xì)胞生長和明顯延緩細(xì)胞衰老，35例臨床應(yīng)用證明，用抗菌素、中藥治療皮膚潰瘍創(chuàng)面無效，而改用本產(chǎn)品治療6～15天愈合，治愈率達(dá)100%。本產(chǎn)品有極強(qiáng)的螯合Hg2+、Cd2+、Pb2+等重金屬離子及使其解毒的作用。對(duì)皮膚真菌紅色毛癬菌、石膏樣癬菌、絮狀表面癬菌和白念球菌有明顯的抑制生長的作用。毒理實(shí)驗(yàn)證明，無任何毒付作用，本產(chǎn)品具有廣闊的應(yīng)用前景。作為化妝品添加劑，本產(chǎn)品具有潤膚、保濕、調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞代謝，延緩皮膚衰老，抑抗皮膚真菌等功效。還可作為治療皮膚潰瘍和胃病藥物，也可用作細(xì)胞培養(yǎng)中細(xì)胞增殖劑，重金屬離子洗滌劑和解毒劑，細(xì)胞固相化載體等方面。
實(shí)施例將1.0kg的甲殼胺粉裝在不銹鋼反應(yīng)罐中，在攪拌的條件下加入1600ml 75%的NaOH水溶液，15g Na2S2O3·5H2O和1000ml異丙醇，得到濕堿性的甲殼胺，再向其中加入32%的氯乙酸異丙醇溶液，3500g，在45～60℃的條件下反應(yīng)3.5小時(shí)后，加入300g固體NaOH，攪拌1.5小時(shí)，反應(yīng)體系中生成了6-O-羧甲基甲殼胺，加入100l水?dāng)嚢枋蛊涑蔀槟z體溶液，用板框過濾得濾液，調(diào)其PH7-9，向此膠液加入95%的乙醇至乙醇的濃度為65%，使其生成沉淀物，用70～95%乙醇脫鹽、脫水取其沉淀物，經(jīng)過濾和減壓干燥即得本產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)6-0-羧甲基甲殼胺的工藝，其特征在于1向甲殼胺粉加堿液、還原劑和有機(jī)溶劑，使其成為濕堿性甲殼胺，2向上述濕堿性甲殼胺加入氯乙酸的有機(jī)溶液，控制溫度為45～60℃，再加入固體NaOH或KOH，使反應(yīng)體系中產(chǎn)生6-0-羧甲基甲殼胺，3向反應(yīng)體系加水使其成為膠體溶液，4向該膠體溶液加入有機(jī)溶劑使其發(fā)生沉淀并進(jìn)行脫鹽，脫水，5濾出沉淀、減壓干燥即得本產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于第一步中所用的堿液濃度為55～75%，其用量為甲殼胺的1.5～2.5倍，所用的還原劑可以是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉或硼氫化鈉，其用量為甲殼胺1/50～1/10000，所用的有機(jī)溶劑可以是異丙醇或乙醇，其用量可以為甲殼胺的1～3倍;第二步中的有機(jī)溶液可以是氯乙酸的異丙醇溶液或是氯乙酸的乙醇溶液，其濃度為30～55%，其用量可以為甲殼胺的3～5倍，固體NaOH或KOH的用量可以為甲殼胺的0.3～0.5倍;第三步中的加水量為甲殼胺的50～100倍;第四步中所用的有機(jī)溶液可以是乙醇(95%)，其用量為甲殼胺的1.5～5倍。
全文摘要
一種生產(chǎn)6-O-羧甲基甲殼胺的工藝，特征是，1向甲殼胺加堿液、還原劑和有機(jī)溶劑使其成為濕堿性甲殼胺，2加入氯乙酸的有機(jī)溶液和固體堿使其生成6-O-羧甲基甲殼胺，3加水使其成為膠體溶液，4加入有機(jī)溶劑使其發(fā)生沉淀進(jìn)行脫鹽，脫水，5濾出沉淀、減壓干燥即得產(chǎn)品。按本法生產(chǎn)其原料轉(zhuǎn)化率達(dá)99％，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定價(jià)格低，用于化妝品具有潤膚保濕延緩皮膚衰老和抑抗皮膚真菌之功效，能治療皮膚潰瘍和胃病。
文檔編號(hào)C08B37/08GK1080640SQ92106578
公開日1994年1月12日 申請(qǐng)日期1992年6月24日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月24日
發(fā)明者劉萬順, 張學(xué)成, 陳西廣, 張文君, 金林, 叢日山 申請(qǐng)人:青島海洋大學(xué)