專利名稱：超微球狀甲殼素的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種超微球狀甲殼素的制造方法。
目前，在色譜法用充填材料、生物活性物質(zhì)包藏固定化材料、化妝品用素材、醫(yī)藥用佐劑等方面常用到大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)物質(zhì)。這些物質(zhì)通常都是人工合成高分子材料，而采用天然高分子物質(zhì)補充或替代合成高分子物質(zhì)已是一個總趨勢。在已知天然物質(zhì)中，甲殼素表現(xiàn)比較突出。由于甲殼素物化性質(zhì)非常穩(wěn)定，目前僅局限于對其粉碎顆粒的使用及其成膜、成線性質(zhì)的應用，但作為上述用途，以其球狀物最為適宜，但目前對球狀甲殼素的制備及其應用尚無文獻報道，我們通過計算機檢索，查出200多篇有關(guān)制備，應用甲殼素、殼聚糖的文獻。沒有發(fā)現(xiàn)制造球狀甲殼素的方法，更沒有超微球狀甲殼素的制造報道。報道較多的是甲殼素脫乙?；?殼聚糖的成球及其球狀物應用。殼聚糖具有酸溶性，故應用范圍有很大局限，加之其分子大小、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)成本、天然性等均不及甲殼素，故研制具有天然網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的球狀甲殼素和超微球狀甲殼素深有必要，所以我們首先研究了球狀甲殼素的制造方法并申報了國家專利，申請?zhí)枮?31151430，其方法是將甲殼素溶于約含5～15%氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液中，濾除不溶物，所得溶液滴入或噴入攪動的醇類溶液中凝固再生，生成球狀凝固物，經(jīng)過濾(濾液回收)，濾物用水充分洗凈，直至不含氯化鋰、二甲基乙酰胺及醇，再真空干燥，最終得到球狀甲殼素。該法雖可得到球狀甲殼素，但要得到平均直徑在20μm以下的超微球狀甲殼素則很困難，尚不足以充分體現(xiàn)甲殼素大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的應用性能;且因超微球狀甲殼素直徑過小，按931151430中所述，在過濾、洗凈、真空干燥等操作上難度很大，生產(chǎn)方法及生產(chǎn)能力均受到很大限制。
本發(fā)明的目的是彌補上述方法的不足，制備平均粒徑在20μm以下，而且粒徑分布區(qū)域小的超微球狀甲殼素，作為其他超微球狀物質(zhì)的補充或更新?lián)Q代產(chǎn)品，進一步充分地利用甲殼素分子的空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。本發(fā)明方法完善了超微球狀甲殼素制造工藝及作業(yè)性，適合于工業(yè)生產(chǎn)，同時在制備過程中可包藏目的物(如藥物)，提高目的物的固定化、緩釋、控釋等作用。
本發(fā)明的方法具體是將甲殼素溶于含有氯化鋰5～15%的二甲基乙酰胺溶液中，所得溶液加入到醇類溶液中凝固再生，過濾(濾液回收)，濾物充分洗凈，直至不含氯化鋰、二甲基乙酰胺及醇，將濾物用適宜彌散介質(zhì)充分粉碎、彌散，得到其懸濁液，該懸濁液在高溫空氣中與加壓空氣一起吐出、干燥，最終得到超微球狀甲殼素。
超微球狀甲殼素直徑大小可通過對高溫空氣中吐出時吐出量及加壓空氣壓力的適宜調(diào)節(jié)任意選擇;為得到充分彌散的懸濁液，可以使用勻漿器勻漿或球磨機研磨;干燥一般使用噴霧干燥器，高溫空氣的溫度選擇范圍為100～200℃，超微球狀甲殼素用旋風收集器捕集。
對于目的物的包藏，如緩釋、控釋藥物制備，可通過在甲殼素溶液中再加入上述目的物攪拌均勻，制成溶解液或懸浮液，然后再生，依本發(fā)明方法制造即可。本發(fā)明對于難溶物的包藏尤其適用。
本發(fā)明的方法簡單易行，容易控制，通過使甲殼素-二甲基乙酰胺溶液在醇液中再生，將其充分洗凈，彌散、加壓吐出、高溫干燥，得到超微球狀甲殼素。該超微球狀甲殼素具有彌散性能好、不會凝集粘著、粒徑細小等優(yōu)點，是優(yōu)良的色譜材料。
本發(fā)明進一步拓寬了甲殼素的用途，所得超微球狀甲殼素最大限度地展示了其空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)應用性能，如作為色譜材料、固定化生理活性物質(zhì)載體、化妝用素材、醫(yī)藥用佐劑等。
本發(fā)明得到的是純凈的超微球狀甲殼素或含目的物的超微球狀甲殼素。制作工藝完善，適于工業(yè)生產(chǎn)，所用有機試劑均可回收再利用，生產(chǎn)成本低。
實施例11.0g甲殼素溶于含8%氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液100ml中，常溫下以NDJ-1型旋轉(zhuǎn)粘度儀(上海衡器廠生產(chǎn))測定，選用1號轉(zhuǎn)子，60rpm測定結(jié)果，表觀粘度為80～90mPa·S。稱取該甲殼素10g，依上述方法溶解于1000ml含8%氯化鋰的二甲基乙酰胺中，制成約含甲殼素1%的溶液。將溶液加入到乙醇溶液中，使之再生，呈帶狀凝固物并下沉，過濾(濾液回收)后將凝固物用水充分洗凈，直至不含氯化鋰、二甲基乙酰胺及乙醇，將濾物以水為彌散介質(zhì)，用高速組織搗碎機(上海標本模型廠生產(chǎn)，DS-1型)，以12000rpm勻漿6min，粉碎、彌散成乳狀懸濁液，過100目篩濾除粗大顆粒，濾液與0.3MPa的加壓空氣一起，在180℃的高溫空氣中以15ml/min的流量吐出，干燥，將干燥物用旋風收集器收集。將收集物用掃描電子顯微鏡作測試，得到平均球徑10μm，球徑分布5～15μm的超微球狀甲殼素。
實施例2同實施例1的方法將表觀粘度100～120mPa·S的甲殼素20g溶解于含8%氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液1000ml中，制成約含甲殼素2%的溶液，將溶液在正丁醇中再生，過濾(濾液回收)后將凝固物用水洗凈，仍以水為彌散介質(zhì)，用高速組織搗碎機勻漿，12000rpm，6min，彌散成乳狀懸濁液過100目篩濾除粗大顆粒，濾液與0.2MPa的加壓空氣一起，在170℃的高溫空氣中以15ml/min的流量吐出，干燥，將干燥物用旋風收集器收集，將收集物用掃描電子顯微鏡作測試，得到平均球徑15μm，球徑分布10～20μm的超微小球狀甲殼素。
權(quán)利要求
1.一種將溶解的甲殼素再生、彌散后干燥制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是將甲殼素溶解液在醇類溶液中凝固再生、洗凈彌散、加壓吐出、高溫干燥、收集。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是可同時把目的物加入甲殼素溶液中攪拌均勻，再將甲殼素在醇類溶液中凝固再生，最終制得超微球狀含目的物的甲殼素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是提到的醇類溶液為乙醇、異丙醇、正丁醇等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是所用的有機試劑可通過蒸餾回收。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是洗凈、彌散介質(zhì)為水或不影響目的物的性質(zhì)的其他溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是再生甲殼素的彌散可用搗碎機、勻漿器、球磨機等。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是干燥可用噴霧干燥等方法。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是彌散后的懸濁液在高溫空氣中吐出時的流量及加壓空氣壓力可適宜調(diào)節(jié)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是高溫干燥的空氣溫度為100～200℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的制造超微球狀甲殼素的方法，其特征是干燥物收集可用旋風收集器等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種將甲殼素溶于含氯化鋰的二甲基乙酰胺后制造超微球狀甲殼素的方法，通過將甲殼素再生、彌散、加壓吐出、高溫干燥所得到的甲殼素超微球狀物彌散性好，不粘連，可作為色譜材料、醫(yī)藥佐劑等；在制備過程中可以包藏目的物，制造出含目的物的超微球狀甲殼素，充分發(fā)揮了甲殼素的用途，如長藥效物的制備、活性物質(zhì)的固定等。本發(fā)明工藝簡單，容易控制，所用有機試劑均可回收利用，生產(chǎn)成本低。
文檔編號C08J3/12GK1105369SQ9411121
公開日1995年7月19日 申請日期1994年1月14日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月14日
發(fā)明者屈步華, 李德平, 張智慧 申請人:屈步華, 李德平