專利名稱：抗微生物材料的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明一般地涉及消毒劑及含有消毒劑的制品。更具體地說，本發(fā)明涉及具有抗微生物性能的材料及由這種材料作成的制品。
醫(yī)藥工業(yè)中，對那些進入人體或提供通向人體路徑的產(chǎn)品主要關(guān)心的問題之一就是細菌感染。醫(yī)藥工業(yè)為減少由于醫(yī)療器具染菌引起細菌感染發(fā)病進行了持續(xù)的努力。對于那些通常不能在熱壓釜消毒或使用時要遇到含菌環(huán)境的醫(yī)療器具來說，尤其如此。
例如，縫線、導管、手術(shù)帶、軟管、海綿、手套、墊托、手術(shù)罩布、透析連接件以及其他醫(yī)療器具均不能經(jīng)熱壓釜處理以保證無菌。這些器具常常不得不使用于會碰到致病細菌的地方。因此本領(lǐng)域長期以來一直在尋找讓這些醫(yī)療器具具有抗菌，且最好抗微生物的能力。
迄今為止，技術(shù)上的一般做法是給器具或其表面涂布一種殺菌劑。但是，由于大多數(shù)殺菌劑為部分溶解的或者起碼要求充分地可溶化才能發(fā)揮有效抗菌作用故簡單殺菌劑涂層已證明靠不住。由于這樣的原因，本領(lǐng)域一直設(shè)法讓殺菌劑含于醫(yī)療器具當中或者至少提供在其表面的穩(wěn)定涂層。
隨著聚合物材料日益廣泛應(yīng)用于制作醫(yī)療器具，采用一種抗微生物聚合物就成為更加理想的了。于是，本領(lǐng)域找到各種塑料與抗菌劑的組合?？咕芰峡梢岳喂痰馗街蛘呋烊胨芰现?，這樣其組合物便可被用于制造這類塑料醫(yī)療器具。
較新的努力采取了許許多多的不同做法。例如U.S.專利號3,401,005，為創(chuàng)造功能滿意產(chǎn)品，將聚乙烯基吡咯烷酮及碘的絡(luò)合組合物涂布在棉紗布上。這種涂布材料干態(tài)時具有殺菌特性。在類似的嘗試中將聚乙烯基吡咯烷酮及碘的絡(luò)合組合物置于可吸收明膠泡沫體中以制作手術(shù)海綿。在專利’005中，碘與聚乙烯基吡咯烷酮絡(luò)合。此絡(luò)合組合物據(jù)發(fā)現(xiàn)在使用條件下能放出碘。
與碘絡(luò)合的固態(tài)聚乙烯基吡咯烷酮被公開于U.S.專利號3,898,326，作為消毒材料。U.S.專利號4,017,407發(fā)展了這種絡(luò)合物組合物，進一步將洗滌劑包括進去。
U.S.專利號U.S.4,381,380涉及一種抗菌用聚合物殺菌組合物。這種組合物含有一種塑性、含-O-(CO)-NH-氨酯基鍵的稀疏交聯(lián)聚氨酯和碘，二者由足夠數(shù)量的鍵合絡(luò)合為組合物提供殺菌性能。采用濃度1％～15％的碘溶液使碘與氨酯鍵絡(luò)合。
用與碘完全絡(luò)合的塑料作為能自消毒的材料具有若干缺點。在諸因素中，溶液中碘及碘溶液溶劑的濃度限制了與聚氨酯絡(luò)合的碘的數(shù)量。而且，碘從與碘絡(luò)合的塑料中釋放的速率依賴于塑料對碘的親和力。結(jié)果，這類絡(luò)合塑料常常不能把碘有效地釋放到環(huán)境或液體中去起到充分的抗微生物處理作用。
由此可見，存在對改進抗微生物材料的需要，它不僅含有較高濃度的殺菌物質(zhì)而且還能有效和可控地放出殺菌物質(zhì)。
發(fā)明概述本發(fā)明提供改進的抗微生物材料，它包含塑料和夾帶于此塑料中的分子鹵。此分子鹵基本上被吸收于塑料之中，而如果有的話只有一些與此塑料絡(luò)合。
在一個實施方案中，約有0～40％的分子鹵被夾帶于塑料中。
在優(yōu)選的實施方案中，此分子鹵是碘。
本發(fā)明還提供一種定向釋放材料，此材料允許有效地控制鹵素釋放部位和速率。此定向釋放材料包括其中浸漬了鹵素的第一塑料材料。第一塑料材料和鹵素確定了具有鹵素第一釋放速率的外表面。此定向釋放材料還包括其中浸漬了鹵素的第二塑料材料。第二塑料材料及鹵素確定了具有鹵素第二釋放速率的內(nèi)表面。第二釋放速率大于第一釋放速率，從而達到鹵素定向釋放。
在一個實施方案中，可用于定向釋放材料的合適塑料材料是聚碳酸酯/聚酯共混物；聚乙烯；聚氨酯；聚丙烯；聚苯乙烯；共聚聚酯；以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
更進一步，本發(fā)明提供一種消毒材料的制造方法。該方法包括讓塑料材料與鹵素氣體接觸的步驟，后者便被吸收在塑料材料當中了。
在一個實施方案中，該制作消毒材料的方法包括將此塑料材料進一步成形為醫(yī)療器具的步驟。優(yōu)選的是，此塑料材料被成形為醫(yī)療器具之后再與鹵素氣體接觸。
本發(fā)明還提供一種浸漬塑料材料的方法。該方法包括向封閉容器內(nèi)提供碘晶體的步驟。隨后，將待浸漬塑料材料在封閉容器中放置充分的時間讓碘吸收到塑料材料內(nèi)部。
本發(fā)明的優(yōu)點在于它能提供改進的抗微生物材料。
本發(fā)明的另一項優(yōu)點在于以鹵素氣體浸入塑料材料內(nèi)部的方法，結(jié)果提高了分子鹵的吸入量。
本發(fā)明的又一項優(yōu)點在于它提供一種定向釋放材料，此材料允許有效地控制鹵素釋放部位和速率。
本發(fā)明的更進一步的優(yōu)點在于它提供一種抗微生物聚合物，此聚合物能以受控的方式釋放出作為抗微生物物質(zhì)的鹵素。
另外，本發(fā)明的另一個優(yōu)點是它提供一種以碘浸漬塑料材料的新方法。
本發(fā)明進一步的特征及優(yōu)點敘述于本文優(yōu)選實施方案及附圖的詳述之中，且讀后便會了然。
附圖簡述圖一表示按照本發(fā)明處理的各種塑料試樣以重量百分數(shù)表示的吸收速率。
圖二表示室溫下各種共聚聚酯及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物以重量百分數(shù)表示的吸收速率。
圖三表示60℃及室溫下線性低密度聚乙烯以重量百分數(shù)表示的吸收速率。
圖四表示當置于實驗室通風罩下各種塑料材料的碘吸入及放出的重量百分數(shù)。
圖五及圖六分別表示苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物和共聚聚酯以重量(g)對時間(小時)表示的短期釋放速率。
圖七表示三種按照本發(fā)明試驗的塑料材料以重量百分數(shù)對天數(shù)表示的碘釋放速率。
圖八至十表示碘對各種塑料材料伸長的影響。
圖十一表示按照本發(fā)明的一種塑料試樣浸漬方法。
圖十二表示共聚聚酯試樣重量百分數(shù)碘吸收隨時間的變化。
圖十三表示共聚聚酯試樣以重量百分數(shù)對時間表示的碘釋放速率。
圖十四表示一個碘浸漬透析帽以及對應(yīng)的透析連接件。
圖十五表示包括浸漬圓盤的透析帽以及對應(yīng)的透析連接件。
圖十六表示以重量(g)對時間(min)表示的醇及碘從碘溶液蒸發(fā)的蒸發(fā)速率。
圖十七表示三個試驗瓶中的各種試樣的碘吸收，以碘重量百分數(shù)隨時間變化表示。
圖十八A～十八C分別表示試驗瓶1、2及3中的浸漬試樣碘釋放，以碘重量百分數(shù)隨時間的變化表示。
目前優(yōu)選實施方案詳述本發(fā)明提供用于生產(chǎn)抗微生物材料的改進方法及材料。按照本發(fā)明，將分子鹵浸漬到塑料材料內(nèi)部。采用鹵素氣體來浸漬塑料較之使用液態(tài)鹵浸入的分子鹵的量更大。
僅為舉例的目的，本詳述集中說明分子碘的使用，將之作為一種能用于本發(fā)明的合適鹵素。碘是已知的殺微生物劑，具有廣譜作用。然而，正如本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會懂得的，其他鹵素，例如氯和溴，也是合適的抗菌劑。因此，本發(fā)明涵蓋所有這些鹵素的應(yīng)用。
本發(fā)明的抗微生物材料由其中吸收了分子鹵的塑料材料構(gòu)成。為了讓塑料材料內(nèi)夾帶分子鹵，讓分子鹵，例如氣態(tài)碘，與塑料材料接觸。
在一個實施方案中，讓元素碘與塑料材料接觸。元素碘升華為碘氣體之后，分子碘被塑料材料吸收。碘能進入和離開塑料材料而不失去其殺微生物活性。
讓塑料材料吸收碘蒸汽不同于先有技術(shù)的利用碘溶液的處理，且實際上優(yōu)于后者。按照本發(fā)明，分子碘大部分被夾裹在塑料材料內(nèi)，僅僅某些碘(如果有的話)與這種塑料材料形成可能的化學絡(luò)合。這些碘的逐漸釋放與分子碘氣體在塑料材料里的可動性有關(guān)。
物理阻滯，而不是象先有處理方法的化學阻滯，阻止了碘迅速釋放到大氣或液體中去。以往，研究人員一直致力于在碘與特定塑料材料之間形成化學絡(luò)合以制取消毒型器具。當采用先有技術(shù)處理時，由于與特定塑料材料分子結(jié)構(gòu)有關(guān)的特定親合力的作用，碘被束縛住。這種束縛作用是由鍵合作用造成的，而后者乃是特定塑料材料的特性，而不是以碘的可溶性為基礎(chǔ)的。
與之呈對照，本發(fā)明利用分子碘的親脂性質(zhì)。這種親脂性質(zhì)使得分子碘以可逆的方式滲入塑料內(nèi)部。嵌入了碘的塑料使得可以持續(xù)地釋放碘。
碘釋放的速率取決于幾個因素。舉例說，在上述諸多因素中包括碘濃度、溫度、壓力、材料、表面積。對這些因素的控制就為向待消毒材料釋放碘量的控制提供了基礎(chǔ)。例如，向水溶液中加入碘化鉀能提高碘自塑料中放出的速率。
對組成塑料材料的聚合物或聚合物配方的選擇使得可以控制碘的吸入和放出特性。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)不同的塑料有不同的溶解碘的特性。某些塑料比另一些塑料(例如聚丙烯比聚苯乙烯)能吸入更多數(shù)量的碘，從而造成較大的儲備供持續(xù)地釋放碘。
適合本發(fā)明的塑料材料可以按以下的層次來分類 碘不相容材料的例子包括高度不飽和材料(例如天然橡膠)，而飽和塑料或低度不飽和的塑料則為碘相容的。碘相容且吸入量低的塑料的例子是聚丙烯和聚苯乙烯。碘吸入量高的塑料，其碘釋放速率出乎意料地據(jù)發(fā)現(xiàn)各不相同，而且相差很懸殊。高吸入(量)、低釋放(速率)塑料的例子是共聚聚酯。高吸入、高釋放塑料是苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。上述各塑料材料的機械性能不因高碘浸漬(量)而有顯著變化。
由于認識到各種材料對碘浸漬反應(yīng)不同，本發(fā)明還提供定向釋放材料，此類材料能控制碘釋放部位和速率。為達此目的，可將不同組合物的塑料層合以創(chuàng)造碘釋放阻滯層。而且，還可以讓這些塑料在有用產(chǎn)品制造過程中的不同時間浸漬碘以使材料具有抗微生物(殺菌、殺病毒及殺真菌)的性能。
自然，選擇一種合適的塑料材料在很大程度上取決于這種材料的預(yù)定用途。例如，一種特定材料的選中可以是由于它具有比另一種慢鹵素釋放速率的塑料材料來得快的鹵素釋放速率。諸材料當中，有下列塑料材料可以用于本發(fā)明聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚乙烯、聚碳酸酯/聚酯共混物及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
由于塑料的多樣性以及碘作為殺微生物劑的高活性，碘浸漬塑料在醫(yī)療、工業(yè)、食品及水處理等方面具有廣泛的應(yīng)用。可以生產(chǎn)的碘浸漬材料的例子有白細胞過濾墊、透析膜、水溶液處理柱中的塑料珠、水浴池中的塑料球、血液袋、血液導管、醫(yī)療手套、腹膜透析導管以及腹膜透析連接件。用碘浸漬塑料消毒的材料的例子有血液及其成分，包括全血；紅細胞濃縮物；血漿；血小板濃縮物；血漿化學分離制品，包括γ-球蛋白、凝血制品(例如第八因子、第九因子、蛋白C等)和白蛋白；組織培養(yǎng)基中產(chǎn)生的重組合制品；用于組織培養(yǎng)基制備物(牛胎兒皮(fetal calf)、初生牛犢皮、人血清)的動物血清；乳制品，包括牛奶；游泳池水；工業(yè)水(例如冷卻塔水)；污水處理水；牙刷鬃絲；電話手持件；以及長凳面。
下面將給出一個實驗來說明分子碘浸入塑料材料的過程，此實驗僅為一例，絕非限定。
實驗(號)1本實驗的目的是確定碘在不同流體介質(zhì)中浸入聚丙烯試樣管的能力。另外，本實驗還評估了浸漬后試樣管釋放碘的能力。
為浸漬聚丙烯，在濾紙內(nèi)放上0.25g元素碘(深灰晶體)。隨后，將濾紙折疊并以膠帶封住以便可靠地將碘晶體包住。繼而，把包著碘的濾紙放入50ml聚丙烯離心管中。
隨著碘氣體不斷從固相碘中釋放出來它便被聚丙烯所吸收。開始時聚丙烯顏色變成淺棕色，繼而漸漸變成深巧克力褐色。按同樣的方式處理了24只試樣管。讓管子在室溫下熟化約兩天。兩天后，管子呈均勻、深巧克力色。該結(jié)果表明，發(fā)生了相當數(shù)量的碘吸收。但是，打開了其中一包中的碘并可回收到0.2g碘，這說明仍有大量的碘以固態(tài)晶體形式存在。
為證明碘能夠從碘浸漬聚丙烯管中釋放出來，以下面的制備物1～3作為萃取溶液進行了如下的實驗(1)使用一種含鹽(0.9％NaCl)水。已知碘僅微溶于鹽水中。
(2)使用了10％碘化鉀(KI)溶液。已知碘可高度溶解于含碘化鉀的水溶液中。
(3)使用了200mg/ml直鏈淀粉在鹽水中的懸浮液。檢驗元素碘存在的方法是利用直鏈淀粉當遇到濃度不斷增加的碘時由白色物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)楹?、紫最后是紅紫的特征顏色反應(yīng)。
實施了下列步驟來判斷碘是否可以回收以及該碘的釋放速率。將40ml的一種萃取液(上面的1～3)加入各個獨立的浸碘的50ml聚丙烯離心管子中。將管子放在一臺立式回轉(zhuǎn)混合機(end-over-dnd mixer)上。經(jīng)45分鐘、7.5小時、18小時以及30小時回轉(zhuǎn)后從所有管子里各取1ml試樣液。
下面觀察到的結(jié)果證明，碘可以從塑料中回收，而其放出的速率，除其他因素之外還依賴于碘在萃取介質(zhì)中的溶解性。首先，觀察到鹽溶液在經(jīng)30小時回轉(zhuǎn)之后僅稍染黃色，這說明鹽水中只有少許碘存在。碘化鉀溶液萃取出了較多碘，正如30小時回轉(zhuǎn)后的深黃色所表明的。其黃顏色深度在45分鐘回轉(zhuǎn)后就已經(jīng)可以看出了，且隨時間延長變得越來越深。這個結(jié)果顯示了一個持續(xù)的碘進入溶液的釋放過程。再下去，直鏈淀粉萃取液經(jīng)45分鐘熟化后變得稍帶黃色，7小時后紫/褐色，從8小時往后呈紅紫色。這一結(jié)果顯示，元素碘不斷由試樣管釋放到鹽水介質(zhì)中，接著被直鏈淀粉捕獲發(fā)生因碘引起的直鏈淀粉特征變色。
下面將給出幾個作為例子而不作為界定的實驗，說明本發(fā)明抗微生物材料令病毒滅活的能力。
實驗2本實驗確定了置于組織培養(yǎng)基(RPMI 1640)中的浸碘聚氨酯珠在室溫下使水泡性口炎病毒(VSV)滅活的速率。此浸碘聚氨酯珠是通過將100g聚氨酯切粒與2g晶體碘同置于室溫下熟化3～4天制成的。
試驗程序?qū)?0ml RPMI 1640介質(zhì)放入一只50ml的試樣管內(nèi)。按1/500稀釋度向介質(zhì)中加入VSV(Indiana株)。
使用了三只50ml的試樣管進行試驗。在第一只試樣管內(nèi)加入2.5g I2-PU(碘-聚氨酯)珠。第二只試樣管內(nèi)加了1g I2-PU珠。在第三只試樣管內(nèi)加入2.5g PU珠(PU珠對照樣)。每只試樣管用20ml PBS(每次)洗滌兩遍。(每克聚氨酯珠含有約30粒。)在每只試樣管內(nèi)加入10ml病毒介質(zhì)。反應(yīng)熟化是在約20rpm(轉(zhuǎn)/分)的立式回轉(zhuǎn)混合機上進行的。收集了未處理的病毒試樣作為方法的對照樣。
在30分鐘、1小時、2小時及過夜(18小時)的時刻自每組中各收集一個試樣。方法對照樣是在1小時時收集的。將試樣以1.5％硫代硫酸鈉驟冷以化學中和樣品所含碘。
然后，將對照樣和試樣都放到Vero盒內(nèi)按極限稀釋檢驗進行試驗。以未處理方法對照樣為基準的病毒加入量為106.55TCID 50/ml。下表1詳細給出檢驗的結(jié)果。
表1
*＝低于檢測極限，即無可回收病毒。
實驗3本實驗測定室溫下正常人體血漿中浸碘聚氨酯珠引起的VSV滅活速率。浸碘聚氨酯珠是通過將100g聚氨酯切粒與2g晶體碘在室溫下一起熟化3～4天制備的。
試驗程序在50ml試管內(nèi)加入40ml正常人體血漿。將VSV(Indiana株)加入此介質(zhì)中。
用了三只50ml試管進行試驗。第一只試管內(nèi)加入2.5g I2-PU珠。第二只試管內(nèi)加入1g I2-PU珠。第三只試管內(nèi)入2.5g PU珠(PU珠對照樣)。每只試管洗滌兩遍，每遍用20ml PBS。(每克聚氨酯珠含有約30粒。)在每只試管中放入10ml病毒血漿。反應(yīng)熟化在大約20rpm轉(zhuǎn)速的翻滾回轉(zhuǎn)下進行。在無菌試管內(nèi)放入2ml未處理病毒血漿并將其用作為方法對比樣(無翻滾回轉(zhuǎn))。
在30分鐘、1小時、2小時及過夜(18小時)等時間間隔從每組中采集一個試樣。方法對照樣是在1小時采集的。將試樣以1.5％硫代硫酸鈉驟冷以便化學地中和試樣中的碘。
隨后，將對照樣和試樣都放到Vero室內(nèi)按極限稀釋檢驗進行試驗。以未處理方法對照樣為基準的病毒加入量為106.73TCID 50/ml。下表2詳細給出了檢驗結(jié)果。
表2
實驗4本實驗測定室溫下組織培養(yǎng)基(RPMI 1640)中浸碘聚氨酯珠引起的HIV滅活速率。浸碘聚氨酯珠是通過將100g聚氨酯切粒與2g晶體碘一起在室溫下熟化3～4天制備的。
試驗程序在50ml試管內(nèi)放入18ml RPMI 1640介質(zhì)。在介質(zhì)中加入HIV(IIIB)。
將9只15ml的試管分成3組。在第一組的每只試管內(nèi)各加0.5g I2-PU珠。在第二組的每只試管內(nèi)各加0.1g I2-PU珠。在第三組的每只試管內(nèi)各加0.5g PU珠(PU珠對照例)。將每只試管洗滌兩遍，每遍用20ml PBS。(每克聚氨酯珠含大約30粒。)在每只試管內(nèi)加入2ml病毒介質(zhì)。反應(yīng)熟化在大約20rpm轉(zhuǎn)速的翻滾回轉(zhuǎn)下進行。在一只無菌試管內(nèi)加入2ml未處理病毒介質(zhì)并將之用作方法對照樣。
在1小時、2小時以及過夜(18小時)的時刻從每組中采集一個試樣。方法對照樣是在1小時時采集的。用1.5％硫代硫酸鈉將試樣驟冷以化學地中和試樣中存在的碘。
隨后，將對照樣及試樣都放在MT-2室內(nèi)按合胞體形成檢驗做了試驗。其以未處理方法對照樣為基準的病毒加入量為104.85TCID50/ml。下表3詳細給出了檢驗結(jié)果。
表3
*＝低于檢測極限，即無可回收病毒。
實驗5該實驗測定了室溫下100％正常人體血漿中浸碘聚氨酯珠所致HIV滅活速率。浸碘聚氨酯珠是通過將100g聚氨酯切粒與2g晶體碘在室溫下一起熟化3～4天制備的。
試驗程序在50ml試管內(nèi)放入18ml正常人體血漿。在此介質(zhì)中加入了HIV(IIIB)。
將9只15ml的試管分成3組。在第一組的每只試管中各加入0.5g I2-PU珠。在第二組的每只試管中各加入0.1g I2-PU珠。第三組的每只試管中各加入0.5g PU珠(PU珠對照例)。將每只試管洗滌兩遍，每遍用20ml PBS。(每克聚氨酯珠含大約30粒。)在每只試管內(nèi)加入2ml病毒血漿。反應(yīng)熟化在大約20rpm轉(zhuǎn)速翻滾回轉(zhuǎn)下進行。在一只無菌試樣內(nèi)加入2ml未處理病毒血漿并用作方法對照樣。
在1小時、2小時及過夜(18小時)的時刻從每組中采集一個試樣。方法對照樣是在1小時時采集的。將試樣用1.5％硫代硫酸鈉驟冷以化學地中和試樣中存在的碘。
隨后將對照樣及試樣都放在MT-2室內(nèi)按合胞體配方檢驗做了試驗。以未處理方法對照樣為基準的病毒加入量為105.5TCID 50/ml。下表4詳細給出了檢驗結(jié)果。
表4
*＝低于檢測極限，即無可回收病毒。
作為例子并非界定，下面將給出針對各種不同浸碘塑料測定的不同吸收及釋放特性的實驗結(jié)果。
對各種不同塑料就其對碘的吸收和釋放特性做了試驗。例如，下列塑料接受了試驗聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚乙烯、聚碳酸酯/聚酯共混物以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
根據(jù)上述試驗，共聚聚酯(HytrelTM)和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(KratonTM)據(jù)發(fā)現(xiàn)是最有效的塑料材料。用于本發(fā)明的共聚聚酯的商品名HytrelTM出售，可由杜邦公司(設(shè)于Wilmington，Delaware)獲得。用于本發(fā)明的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，其商品名為KratonTM，供應(yīng)者Shell公司，Houston，Texas。
下面的文字集中討論上述特定塑料材料的應(yīng)用。但是本發(fā)明的意圖不局限于這些材料，相反，它延伸至上述的公開以及后面的權(quán)利要求的全部范圍。正如本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會理解的，合適塑料材料的選擇在很大程度上取決于該材料的用途。因此，下面的實驗結(jié)果僅簡單提供作為例子的細節(jié)敘述，不應(yīng)理解成對本發(fā)明的限制。
塑料中碘吸收量首先是以重量百分數(shù)測量的。在進行的各試驗中，稱取了試樣浸碘前、后的重量。根據(jù)二重量的差值，本發(fā)明人得以確定被吸收到塑料試樣內(nèi)部的碘量。
根據(jù)初步評估的若干研究的結(jié)果，共聚聚酯(HytrelTM)及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(KratonTM)二者均吸收大量的碘。連續(xù)的觀測還表明，這兩種材料具有不同的釋放速率。苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物碘喪失很快，而共聚聚酯即使在通風良好的罩下仍能保持碘。
下面的實驗確定了碘對各種不同塑料機械性能的影響。碘是富攻擊性的氧化劑且很容易攻擊不飽和化合物。根據(jù)各種試驗表明，碘能降解聚異戊二烯、sanfoprene、硅橡膠、Ecdel、PCCE，甚至線性低密度聚乙烯(Insite CGCT)。
實驗6-吸收試驗

圖1～3表示不同塑料材料的吸收曲線。圖1是下列各試樣的重量百分數(shù)碘吸收量隨時間變化的曲線圖，試樣有線性低密度聚乙烯(CGCT)、聚丙烯(EscoreneTM)、共聚聚酯(HytrelTM)、聚碳酸酯/聚酯共混物(MakroblendTM)以及聚苯乙烯。圖2是各種共聚聚酯(HytrelTM)及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(KratonTM)室溫下重量百分數(shù)碘吸收量隨時間(天數(shù))變化的曲線圖。共聚聚酯吸收了較高百分數(shù)的碘，從圖上看反映在圖的較靠上的部分。然而，苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物則吸收較少百分數(shù)的碘，反映在靠圖的下面的部分。值得注意的是，各種不同材料的吸收速率也不同。
某些因素可能影響這些材料的吸收速率。諸如零件幾何特性、碘容器、碘含量及溫度等因素皆可能影響吸收機理。正如圖3所表明的，溫度對吸收速率的影響是相當顯著的。圖3表示CGCT(LLDPE)在60℃及室溫下以重量百分數(shù)對時間(小時)表示的吸收速率曲線。
實驗7-碘釋放試驗材料經(jīng)碘處理并脫離吸收過程之后，碘會慢慢地從試樣中蒸發(fā)出來。碘的蒸發(fā)或稱釋放提供了保持零件無菌狀態(tài)所需的抗微生物作用。釋放速率與材料有關(guān)。
圖4表示當置于實驗通風罩下時各種材料的釋放特性。具體地說，圖4畫出了各種材料在長時間里(例如3個月以上)碘吸收量和釋放量的重量百分數(shù)。圖4表示出的吸收量水平并非最高吸收水平。但是，這些吸收水平給出了不同材料釋放速率的大致情況。
圖5和圖6分別畫出了苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物和共聚聚酯25℃時的短期釋放速率。圖6表示出共聚聚酯保持吸收的碘的能力是如何地好。共聚聚酯當置于通風罩下敞口管瓶內(nèi)經(jīng)6個月之后能保持至少30％浸入的碘。
實驗8-機械性能還研究了碘對幾種聚合物機械性能的影響。為評估碘是否對工業(yè)和醫(yī)療用浸漬塑料材料的使用及性能有不利影響，做了一些實驗。雖然碘能很容易使某些聚合物降解，但對其他一類聚合物則相對地說沒有影響。下面的文字詳述了為檢驗各種經(jīng)處理的塑料的機械穩(wěn)定性所做實驗。各種塑料均同時在敞開和封閉型系統(tǒng)內(nèi)進行了試驗。
制備將試樣-注塑張力棒-置玻璃塞封住的錐形燒瓶內(nèi)。碘經(jīng)稱重，至少取2g，包裹在濾紙袋內(nèi)。隨后把袋放在玻璃容器內(nèi)。為了加快吸收，某些試樣被置于60℃烘箱里。
開放系統(tǒng)與封閉系統(tǒng)的比較為了能達到存放及使用期限要求，最好把浸漬材料封罩起來以盡量減少碘的擴散。開放系統(tǒng)代表制品開封之后的使用期限。封閉系統(tǒng)代表制品存放期碘的效應(yīng)。在封閉系統(tǒng)內(nèi)的試驗預(yù)期在機械性能方面要求更嚴格，因為在整個試驗期間碘含量始終保持很高。
表5A～6B列出了碘浸漬對各種塑料的機械性能產(chǎn)生的影響。該試驗不僅評估了存儲條件，例如開放系統(tǒng)，的影響，而且也評估了碘含量、浸漬溫度以及暴露時間的影響。還測定了每種塑料試樣的拉伸強度和伸長百分數(shù)。
表5A和5B表示的是浸漬溫度60℃時開放系統(tǒng)內(nèi)進行的機械測試。正如這些表格所表明的，HytrelTM試樣吸收了3天含碘達8％，經(jīng)4個月后未顯示出明顯的影響。然而，HytrelTM試樣吸收了5天含碘達14％，立即變脆。KratonTM試樣吸收了3天含碘達5％，4個月后看不出明顯的影響。聚丙烯試樣吸收了12天含碘達2.6％，其百分斷裂伸長下降了30％。再就是，線型低密度聚乙烯(LLDPE)試樣吸收了12天含碘達4.56％，表現(xiàn)出百分斷裂伸長下降35％。
表5A
表5B
表6A和6B表示的是浸漬溫度25℃時在封閉系統(tǒng)內(nèi)進行的機械測試。在這樣的封閉系統(tǒng)內(nèi)，吸碘達4.3％的HytrelTM試樣六天后未顯出任何影響。吸碘達0.08％的Isoplast聚氨酯(PU)試樣9周后未顯明顯的影響。與此呈對照，吸碘達14％的Prevail聚氨酯試樣9周后變脆。然而，吸碘達4.6％的Pellethane聚氨酯試樣未表現(xiàn)出明顯的影響。
表6A
表6B
表5A～6B說明，用碘浸漬各種聚合物材料對各種聚合物材料的機械性能沒有不利影響。盡管浸漬后機械性能和尺寸有所改變但仍屬可接受的。據(jù)此結(jié)果，各種聚合物材料可以用碘浸漬且仍能被用于生產(chǎn)，例如醫(yī)療及工業(yè)器具。
浸漬結(jié)果本實驗給出基于浸漬可行性研究產(chǎn)生的結(jié)果。選擇了下列材料或共混物用于碘浸漬研究(1)共聚聚酯、(2)聚氨酯、(3)苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、(4)PVP/共聚聚酯以及(5)PVOH/苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
從壓塑片材切下圓盤成小型拉伸棒。浸漬在溫度116±3°F的真空烘箱(-15～-25psi內(nèi)進行了約24小時。先將試樣保存在封閉的管形瓶內(nèi)然后再送入真空烘箱。
碘處理之后，就下列3個參數(shù)觀察了2個月(1)碘重量損失；(2)機械性能；以及(3)尺寸。圖7表示置于通風罩下的3種聚合物材料碘釋放速率。表7A、7B及7C列出了這2個月研究期間收集到的百分數(shù)重量損失數(shù)據(jù)。圖8～10分別表示碘對共聚聚酯、聚氨酯以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物伸長的影響。同樣，表8列出了這2個月期間收集到的機械伸長數(shù)據(jù)。
表7A
表7B
表7C
* 泄漏，鋁銹蝕# 顏色返回透明(幾乎)表8A
表8B
根據(jù)測試結(jié)果數(shù)據(jù)比較，共聚聚酯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物被證明是最有效的材料。下面的表9詳細列出了這兩類材料的關(guān)鍵性能以及聚氨酯對應(yīng)的性能。
表9
下面，作為例子而非界定，將給出說明本發(fā)明殺菌活性的試驗結(jié)果。
實驗9-殺微生物效果本實驗給出基于微生物學可行性研究的結(jié)果。本試驗通過改變碘濃度以及幾個浸漬工藝參數(shù)針對一系列塑料材料進行了試驗。
選擇的試驗方法是基于如下要求的，即任何準備用于某種醫(yī)療裝置，即連續(xù)、非臥床、腹膜透析(CAPD)連接器，的外部區(qū)域的抗微生物作用應(yīng)起到防止生物負荷積累的功能。例如，連接器外部區(qū)域在交換期間受到的意外污染應(yīng)在停留期間被消除以防止生物負荷的積累。
材料的初始試驗由下列試驗參數(shù)組成1)直接表面污染、2)作為污染機體的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)處于105成菌落單位的水平以及3)暴露時間15分鐘。
選擇上述初始參數(shù)的原因如下。初始概念是在易于接觸污染的區(qū)域使用一種抗微生物物質(zhì)。金黃色葡萄球菌是引起CAPD腹膜炎的第二位最主要的原因。這樣選擇是因為它與表皮炎葡萄球菌(S.epidermidis)在對碘的敏感性方面不相上下，然而又比后者較少可能構(gòu)成一種可能導致虛假試驗誤差的外部污染。選擇了可體外存活污染物的某一5log10減少值來代表接觸或空氣傳播污染的最不利情況。已發(fā)表的文獻及先有工作表明，聚乙烯吡咯烷酮碘能在相當短的暴露時間(不到10分鐘)內(nèi)達到有效的表面消毒。
對隨后的試驗中采用的試驗參數(shù)做了少許修改。首先，試驗研究了那些浸漬材料并非直接暴露于接觸污染，而是接觸可能暴露于此種污染的表面的情況。為充分評估這種情況，將未浸漬材料污染，然后把浸漬材料放在一種夾層構(gòu)造的上面。其次，將暴露時間延長至1小時。就實際而言，CAPD停留時間為大約4小時；試驗持續(xù)1小時而不是15分鐘仍給予了較大的安全系數(shù)。
表10A和表10B給出了各種評估材料的抗微生物效力。對共聚聚酯(HytrelTM)和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(KratonTM)材料進行了最全面的研究。這些材料即使浸漬了非常少量的碘(約1％)時仍很有效。原始碘濃度7.55％的共聚聚酯試樣經(jīng)放在敞露于大氣中的容器內(nèi)達4個月之后仍然有效。共聚聚酯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物試樣，其原始碘濃度分別為1.25％和1.21％，經(jīng)6周置于封閉容器中存放后都仍然有效。
表10A
表10B
有幾種聚丙烯-Kraton共混物和聚氨酯試樣也顯示出效力。兩種未顯示出金黃色葡萄球菌的一致性減少的材料是線性低密度聚乙烯(CGCT)和聚乙烯(EscoreneTM)。
除上述試驗參數(shù)外，還通過初步實驗評估了甘油(模擬人體油)對抗菌活性的影響以及溫度的影響。甘油對浸漬材料抗菌活性影響的評估表明，油類能降低效力。然而，當?shù)鉂舛雀邥r，假定超過必要的殺菌劑濃度，則觀察不出效力的降低。本發(fā)明人相信，碘浸漬過程采用的溫度既可對效力也可/或者對有效期長短產(chǎn)生影響。
本發(fā)明還提供一種制造抗微生物材料的方法。該方法包括讓塑料材料與鹵素氣體接觸，后者因此被吸收在此塑料材料中的步驟。
正如前面提到的，浸碘塑料具有在醫(yī)療、工業(yè)、食品及水處理等方面廣泛的應(yīng)用。在一個實施方案中，塑料材料可以被成形為醫(yī)療器具，然后將之與鹵素氣體接觸。
同樣地，本發(fā)明提供一種浸漬塑料材料的方法。按照這個方法，首先將碘晶體送入封閉容器內(nèi)。隨后，將待浸漬塑料材料置于此封閉容器中保持充分的時間讓碘吸入此塑料材料內(nèi)部。
下面，作為例子而非界定，給出幾個不同的按本發(fā)明將碘浸漬到塑料材料內(nèi)部的概念性方法。雖然下面的實例集中于透析系統(tǒng)用透析連接器的浸漬，但本發(fā)明無意受這些實例的限制。
概念1-浸碘帽如圖11所示，讓塑料帽14放在封閉容器12內(nèi)暴露于元素碘中使得帽14浸入了碘。首先，將氣態(tài)碘源10，例如干燥碘晶體，置于封閉容器12內(nèi)。隨后，將塑料帽14置于封閉容器12內(nèi)并保持充足的時間讓碘吸入到塑料帽14的內(nèi)部。實際上是，元素碘升華到封閉容器12的空間內(nèi)，然后再被吸入塑料帽14的內(nèi)部。
碘隨時間推移被吸入塑料帽14內(nèi)的速率依賴于溫度、容器12內(nèi)的碘量以及塑料的種類。圖12表示25℃時碘被吸入Hytrel帽的重量百分數(shù)隨時間的變化情況。碘從帽中釋放出來是當此帽被從碘源中取出并敞露于大氣時發(fā)生的。碘釋放速率依賴于塑料中的碘濃度、溫度及塑料的種類。圖13表示Hytrel帽在25℃時的碘釋放速率以重量百分數(shù)隨時間的變化表示。
針對按這種方式制備的試樣進行的抗微生物試驗表現(xiàn)出當?shù)鉂舛鹊椭?.43％時金黃色葡萄球菌5log10減少。這一試驗證明了本概念方法的初步可行性。
在如同圖14的實施方案中，可以使一只腹膜透析用斷開帽16浸漬上碘。一旦連接頭18插入帽16后，碘便從斷開帽16慢慢釋放出來并給透析連接頭18消毒。
概念2帽內(nèi)的預(yù)浸漬圓盤對大多數(shù)用途來說，將放出的碘與用戶手指或衣服等不希望的部位隔開并讓釋放出的碘集中在消毒部位是符合理想的。例如，由帽的內(nèi)部而不從外面釋放碘是有好處的。
在這一概念中，將塑料圓盤按與概念1中浸漬該帽相同的方法浸漬上碘。如圖15所示，圓盤20被浸漬后，盤20被置于抗碘帽22底部的內(nèi)側(cè)并被密封在碘阻隔包裝的內(nèi)部。圓盤20含有碘而帽22則起一種屏障作用，防止此制品在使用時碘的散逸，從而消除了任何染色問題并且使碘濃集在帽內(nèi)部。
概念3后組裝浸漬方法在此概念中，仍象以前那樣采用帽-盤概念，但不是采用圓盤預(yù)浸漬，元素碘是在組裝時被加入系統(tǒng)內(nèi)的。將少量碘配置到帽內(nèi)，而交盤放在碘上面，從而把碘夾在二零件之間并被圓盤吸收。將組件隨后包裝，于是在此包裝到達用戶手里之前碘便浸漬了其內(nèi)的圓盤。(浸漬很可能在一周內(nèi)便完成了。)這種組裝方法消除了對浸漬設(shè)備的需要，同時也消除了圓盤因滯留在浸漬過程期間的庫存。防碘氣體的外泄也大大簡化了。試驗了這種構(gòu)造的抗微生物有效性并證明是有效的。
概念4溶劑分散碘浸漬采用了概念3的組裝方法，不同的是將元素碘溶解于一種溶劑，例如異丙醇(IPA)，并體積計量加入帽內(nèi)。隨后將圓盤放在碘溶液上面并將組件包裝起來。醇迅速蒸發(fā)到包裝里，而此時碘已變干并開始擴散到圓盤里去。圖16表明了醇及溶液中的碘的兩種不同蒸發(fā)速度，以重量隨時間的變化表示。
將碘溶液加入到制造過程中去使得可以以生產(chǎn)的速度加入少量碘。此外，它利用許多標準工廠里的現(xiàn)有制造設(shè)備和技術(shù)，從而降低了生產(chǎn)制品的投資。這種斷開帽會在很長時間里釋放出碘氣體，將與之相配的零件消毒。這種設(shè)計的有利之處是淘汰了液態(tài)介質(zhì)并維持抗微生物效力。
下面將作為例子而不是界定，給出一些實驗，證明用碘浸漬透析斷路帽塑料零件的可行性及其殺滅病毒的效力。
實驗10本實驗證明了以碘浸漬Hytrel的能力。本實驗還研究了碘從試樣中的釋放速率。更進一步，本實驗評估了碘浸漬帽的機械穩(wěn)定性及其滅活病毒的效力。
碘吸收研究本實驗采用了Hytrel試樣試驗。具體地說，用了3只試樣瓶，每瓶中用了9只試樣。
將試樣放進這3只瓶內(nèi)之前，記錄了每只試驗的重量。將大約2.5g的碘放在小過濾紙袋里。繼而，在每只瓶內(nèi)放入9只稱重后的試樣并在每只瓶的頸部放入一個碘袋。隨后將每只瓶子緊密蓋嚴以造成一個封閉的容器。
記錄下每只瓶中每只試樣的暴露時間和溫度。為確定碘含量，定期地對每只試樣稱重并記錄重量的變化。表11A～13詳細列出了這次吸收研究的結(jié)果。圖17表示這3只瓶中以碘重量百分數(shù)隨時間變化反映出的試樣碘吸收情況。瓶號1中的試樣在大約60℃下暴露于碘中達72小時并吸收了2.29％(重量)的碘。瓶號2和3中的試樣在大約27℃下分別暴露于碘中達72小時和13小時，各吸收1.06％和0.43％的碘。
表11A
表11B
表12A
表12B
表13
碘釋放研究本研究測定了前面吸收研究中制備試樣的碘釋放速率。為測定碘釋放，將試樣放置在通風櫥下的敞口塑料燒杯里讓碘從Hytrel材料散掉。按一定時間間隔稱重試樣以決定釋放速率。表14A～16B詳細記載了這次研究的結(jié)果。圖18A～18C分別畫出了自瓶1、瓶2及瓶3中試樣碘釋放的速率，以碘重量百分數(shù)對時間的關(guān)系表示。
表14A
表14B
表15A
表15B
表16A
表16B
機械試驗研究本研究測定了前面吸收研究中制備試樣的拉伸性能。采用了與吸收研究中所用的對照組為同一組的試樣作為本研究的對照組。按照在Instrom張力試驗機上進行拉伸試驗評價了每只試樣。
表17～20詳載了這次研究的結(jié)果。表17表示的是作為對照組的干燥、未浸漬Hytrel試樣的試驗結(jié)果。表18表示浸漬了0.43％干碘的Hytrel試樣的試驗結(jié)果。表19表示浸漬了1.06％干碘的Hytrel試樣的試驗結(jié)果。最后，表20表示浸漬了2.29％干碘的Hytrel試樣的試驗結(jié)果。
表17未浸漬Hytrel-對照組
表18浸漬了0.43％干碘的Hytrel
表19浸漬了1.06％干碘的Hytrel
表20浸漬了2.29％干碘的Hytrel
根據(jù)這些機械試驗方法得到的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)碘對斷裂伸長無不利影響。但是，含碘2.29％的帽，其斷裂荷載稍有降低。本發(fā)明人相信，這可能是由于吸收期間暴露于60°F溫度造成的。
抗菌效力研究為了測量浸漬塑料零件殺滅微生物的能力做了兩組實驗分析。第一組實驗使用了前面吸收研究中制備的浸漬帽來殺滅約105金黃色葡萄球菌成菌落單位。
有意將連接裝置沾染上105金黃色葡萄球菌cfu(成菌落單位)。隨后將浸漬了3種不同濃度的碘的帽放到連接裝置上并保持一小時。一小時后，將帽取下并將連接裝置放入含有碘滅活劑的細菌學生長介質(zhì)當中以停止任何殺菌活性的繼續(xù)作用。讓介質(zhì)在35℃下熟化并觀察金黃色葡萄球菌的生長。結(jié)果示于表21。
表21試樣表現(xiàn)完全消毒的試樣數(shù)/試驗試樣數(shù)組17/7組27/7組36/8第二個實驗，與浸碘帽相對比，將浸碘塑圓盤放在帽的底部，評估了其抗微生物效力。試驗設(shè)計基本上與浸漬帽試驗相同。試驗結(jié)果表明，由圓盤放出的碘蒸汽足以將連接裝置消毒。
應(yīng)當理解，對于本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員而言，任何對本文描述的目前優(yōu)選實施方案，所做變化和修改方案是很顯然的?？梢宰龀鲞@類變化和修改而不偏離本發(fā)明的精神和范圍，且無礙于其伴隨的優(yōu)點。因此，這些改變和修改應(yīng)屬于所附權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種抗微生物材料，包括塑料材料，及夾裹在塑料材料內(nèi)部的分子鹵，該分子鹵未與塑料材料絡(luò)合。
2.權(quán)利要求1的抗微生物材料，其中塑料材料選自聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚碳酸酯/聚酯共混物及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
3.權(quán)利要求1的抗微生物材料，其中大約0～40％的分子鹵是被夾裹在塑料材料中的。
4.權(quán)利要求1的抗微生物材料，其中分子鹵是碘。
5.權(quán)利要求1的抗微生物材料，其中塑料材料被成形為醫(yī)療器具。
6.權(quán)利要求1的抗微生物材料，其中分子鹵部分地與塑料材料絡(luò)合。
7.一種用于透析的透析連接器帽，包含塑料材料，及夾裹在塑料材料內(nèi)部的分子鹵。
8.權(quán)利要求7的連接器帽，其中塑料材料選自聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚碳酸酯/聚酯共混物以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
9.權(quán)利要求7的連接器帽，其中大約0～40％的分子鹵是被夾裹在塑料材料中的。
10.權(quán)利要求7的連接器帽，其中分子鹵是碘。
11.權(quán)利要求7的連接器帽，其中連接器是用于透析的。
12.一種定向釋放材料，包括其中浸漬了鹵素的第一塑料材料，此第一塑料材料和鹵素確定了具有第一鹵素釋放速率的外表面；其中浸漬了鹵素的第二塑料材料，此第二塑料材料和鹵素確定了具有第二鹵素釋放速率的內(nèi)表面，此第二釋放速率快于第一釋放速率從而實現(xiàn)了鹵素定向釋放。
13.權(quán)利要求12的定向釋放材料，其中第一和第二塑料材料每種選自聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚碳酸酯/聚酯共混物以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
14.權(quán)利要求12的定向釋放材料，其中大約0～40％的鹵素被浸漬在第一和第二塑料材料的每一種內(nèi)。
15.權(quán)利要求12的定向釋放材料，其中鹵素是碘。
16.一種制造消毒材料的方法，包括讓塑料材料與鹵素氣體接觸，鹵素氣體從而被吸收在塑料材料中的步驟。
17.權(quán)利要求16的方法，進一步包括讓塑料材料與元素鹵素接觸，此元素鹵素升華為鹵素氣體，此鹵素氣體被吸收到塑料材料中去。
18.權(quán)利要求16的方法，其中塑料材料選自聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯、共聚聚酯、聚碳酸酯/聚酯共混物以及苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。
19.權(quán)利要求16的方法，其中大約0～40％的鹵素氣體被吸收在塑料材料中。
20.權(quán)利要求16的方法，其中鹵素氣體是碘。
21.權(quán)利要求16的方法，進一步包括控制鹵素氣體從塑料材料擴散出去的速率的步驟。
22.權(quán)利要求16的方法，進一步包括將塑料材料成形為醫(yī)療器具的步驟。
23.一種浸漬塑料材料的方法，包括下列步驟將碘晶體送入封閉容器；以及將塑料材料放入此封閉容器中并保持充分的時間讓碘吸收到塑料材料中去。
24.權(quán)利要求23的方法，進一步包括將干燥碘晶體送入封閉容器的步驟。
25.權(quán)利要求23的方法，進一步包括下列步驟讓元素碘溶液送入封閉容器；以及讓溶液蒸發(fā)生成碘晶體。
26.權(quán)利要求23的方法，其中封閉容器是透析連接器和帽。
27.權(quán)利要求23的方法，其中塑料材料是塑料圓盤。
28.一種浸漬用于腹膜透析連接器的塑料圓盤的方法，包括下列步驟將碘晶體送入用于腹膜透析連接器的帽內(nèi)；將塑料圓盤放到帽內(nèi)的碘晶體上；以及將帽緊固在腹膜透析連接器上。
29.權(quán)利要求28的方法進一步包括將干燥碘晶體送入帽內(nèi)的步驟。
30.權(quán)利要求28的方法進一步包括下列步驟將元素碘溶液送入帽內(nèi)；以及讓溶液蒸發(fā)生成碘晶體。
全文摘要
提供一種含有分子鹵的抗微生物材料。此抗微生物材料包括塑料材料和夾裹在塑料材料中的分子鹵。本申請還提供一種定向釋放材料。此定向釋放材料允許控制鹵素釋放的速率和部位。更進一步，還提供一種浸漬塑料材料的方法。
文檔編號C08K3/10GK1142193SQ95191842
公開日1997年2月5日 申請日期1995年12月8日 優(yōu)先權(quán)日1994年12月28日
發(fā)明者J·R·查普曼, Y·-C·羅, W·庫比, C·J·霍爾姆斯, D·貝爾 申請人:巴克斯特國際有限公司