3,5-二氯-α,α-二甲基芐胺合成工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及三唑酮為母體、乙酰胺的化合物（治療和預(yù)防心血 管病新藥）的中間體3, 5-二氯-α，α-二甲基芐胺合成工藝。
【背景技術(shù)】：
[0002] 3, 5-二氯- α，α -二甲基芐胺是三唑酮為母體、乙酰胺的化合物（用于治療和預(yù) 防心血管病新藥）的關(guān)鍵中間體。
[0003] 至今，合成此中間體的方法有很多。但原料成本較高，或步驟較為繁瑣。通過 3, 5-二氯異丙基苯，在光照下溴化，然后再醇中胺解，即可得到3, 5-二氯-α，α-二甲基芐 胺。其原料成本低，有利于降低1-[1_甲基-1-(取代的苯基）乙基]-4, 5-二甲基-3-(取 代的苯基）-3-吡咯啉-2-酮衍生物合成成本，易操作，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 為了克服上述缺陷，本發(fā)明旨在提供一種簡(jiǎn)化工藝條件并降低原料成本、適于工 業(yè)生產(chǎn)的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：1. 3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺 合成工藝，其特征在于，合成工藝具體步驟為：
[0006] (1)以3, 5-二氯異丙基苯在光照的條件下鹵代，生成3, 5-二氯-α -鹵代異丙基 苯；
[0007] (2)3, 5-二氯-α -鹵代異丙基苯在反應(yīng)溶劑中與氨氣反應(yīng)生成3, 5-二氯-α， α-二甲基芐胺。
[0008] 步驟（1)具體為：將化合物
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 3, 5-二氯-α，α -二甲基節(jié)胺合成工藝，其特征在于，合成工藝具體步驟為： (1) 以3, 5_二氯異丙基苯在光照的條件下齒代，生成3, 5_二氯-α -齒代異丙基苯； (2) 3, 5-二氯-α -鹵代異丙基苯在反應(yīng)溶劑中與氨氣反應(yīng)生成3, 5-二氯-α，α -二 甲基芐胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于，步驟 (1)具體為：將化合物
在光照下，與鹵素反應(yīng)，合成
其中X是氯原子，氟原子或溴原子； 步驟（2)具體為：將步驟（1)中所獲得的化合物
在反應(yīng)溶劑中與氨氣反應(yīng)后，合成
其中X是氯原子，氟原子或溴原子。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于， 步驟（1)中，所述化合物
:X2的摩爾比為I : (1?10)，反應(yīng)溫度O?40°C，反應(yīng)時(shí)間3?30小時(shí)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于， 步驟（2)中，所述的反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；反應(yīng)溫度0?50°C，反應(yīng)時(shí)間5?24 小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于，步驟 (1)中，所述化合物
:Χ2的摩爾比為1 :1，反應(yīng)溫度5°C，反應(yīng)時(shí)間4小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的3, 5-二氯- α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于， 步驟（2)中，反應(yīng)溶劑甲醇；反應(yīng)溫度30°C，反應(yīng)壓力IOtorr。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 5-二氯-α，α -二甲基芐胺合成工藝，其特征在于，所述 的X為溴。
【專利摘要】本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及3,5-二氯-α，α-二甲基芐胺合成工藝，具體步驟為：(1)以3,5-二氯異丙基苯在光照的條件下鹵代，生成3,5-二氯-α-鹵代異丙基苯；(2)3,5-二氯-α-鹵代異丙基苯在反應(yīng)溶劑中與氨氣反應(yīng)生成3,5-二氯-α，α-二甲基芐胺。本發(fā)明通過3,5-二氯異丙基苯，在光照下溴化，然后再醇中胺解，即可得到3,5-二氯-α，α-二甲基芐胺。其原料成本低，易操作，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C209-08, C07C211-29
【公開號(hào)】CN104529789
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410728423
【發(fā)明人】顧瑜, 蔡榮華
【申請(qǐng)人】蘇州市瑋琪生物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月4日