具多種生物活性的羥基吡啶酮衍生物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類羥基吡啶酮衍生物，該類化合物具酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗 氧化等多種生物活性。
【背景技術】
[0002] 羥基吡啶酮是一類對三價鐵具有很強親合性的螯合劑，在醫(yī)藥領域具有廣泛的應 用前景。其衍生物3-羥基-1，2-二甲基吡啶-4-酮（即去鐵酮，Deferiprone)是有口服 活性的鐵螯合劑，臨床上用于治療地中海貧血等鐵過多的疾病。由于鐵是幾乎所有細菌的 生長所需要的元素，羥基吡啶酮衍生物能通過清除細菌周圍環(huán)境中的鐵來限制其鐵吸收， 從而抑制細菌的生長繁殖。另外，羥基吡啶酮對銅也有較強的螯合能力。
[0003] 酪氨酸酶又稱多酚氧化酶、兒茶酚氧化酶，是含銅氧化還原酶，廣泛存在于微生 物、動植物及人體中。它是生物體合成黑色素的關鍵酶，而且與果蔬褐化、昆蟲表皮鞣化、人 的色素障礙性等疾病的發(fā)生與治療有重要關系。目前，酪氨酸酶抑制劑已被用于果蔬保鮮、 化妝品中的增白劑、生物農(nóng)藥的殺蟲劑添加物。對酪氨酸酶抑制劑的研究已引起國內(nèi)外的 廣泛重視，現(xiàn)已研究出許多具有新型結構的酪氨酸酶抑制劑。現(xiàn)在得到結構確定的酪氨酸 酶抑制劑的種類很多，如：植物多酚，高等植物中的一些醛類化合物，一些真菌代謝物（如： 曲酸等），合成的抑制劑（如：4_取代間苯二酚等）等?，F(xiàn)在尋求新的酪氨酸酶抑制劑仍 然是引起食品科學家和藥物化學家高度興趣的研究課題。其中曲酸不僅應有于美白化妝品 中，也被用作食品添加劑。通過對曲酸分子的結構修飾，已得到了不少酪氨酸酶抑制活性遠 高于曲酸的衍生物。但曲酸衍生物的缺點是結構穩(wěn)定性不夠理想。而同時具有酪氨酸酶抑 制活性和抗菌活性的曲酸衍生物也未見報道。
[0004] 曲酸的結構如下：
[0005]
【主權項】
1. 具多種生物活性的羥基吡啶酮衍生物，其特征是具有如下任一結構通式：
結構通式 1 中：R 為 CH2C6H5' CH3、CH (CH3) 2、CH (CH3) CH2CH3、CHCH2 (CH3) 2或 CH 2CH2SCH3, R， 為烴基、烴氧基； 結構通式2中：1?和1?'為(：!12(：6!15、013、01((：!1 3)2、01((：!13)012013、0101 2(013)2或 CH2CH2SCH3O
2. 根據(jù)權利要求1所述的羥基吡啶酮衍生物，其特征是結構式為如下任意一種：
3. 如權利要求1或2所述的羥基吡啶酮衍生物的制備方法，其特征是： 一） 、結構通式1所述的化合物1的合成依次包括以下步驟： 1) 、將曲酸的5位羥基芐基化，然后與氨水反應，再用催化氫化脫去芐基，得到5-羥 基-2-(羥甲基）吡啶-4(1H)_酮； 2) 、通過酯鍵將N-取代的氨基酸與5-羥基-2-(羥甲基）吡啶-4 (IH)-酮的醇羥基偶 聯(lián)，得到羥基吡啶酮衍生物1 ; 二） 、結構通式2所述的化合物2的合成依次包括以下步驟： 1) 、將曲酸的5位羥基芐基化，然后與氨水縮合，然后與氯化亞砜作用使2-位羥基被氯 取代，再與氨水作用得到2-氨甲基-5-(芐氧基）吡啶-4 (IH)-酮； 2) 、Cbz-保護的氨基酸與氨基酸酯縮合得到二肽的酯，將其水解產(chǎn)生游離的羧基，然后 將其與2-氨甲基-5-(芐氧基）吡啶-4 (IH)-酮的氨基偶聯(lián)，再用催化氫化脫去保護基，得 到羥基吡啶酮的二肽衍生物2。
4. 如權利要求1或2所述的羥基吡啶酮衍生物的用途，其特征是：用作酪氨酸酶抑制 劑。
5. 如權利要求1或2所述的羥基吡啶酮衍生物的用途，其特征是：用于化妝品或食品 的保鮮。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具多種生物活性的羥基吡啶酮衍生物，具有如下任一結構通式：結構通式1中：R為CH2C6H5、CH3、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CHCH2(CH3)2或CH2CH2SCH3，R’為烴基、烴氧基；結構通式2中：R和R’為CH2C6H5、CH3、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CHCH2(CH3)2或CH2CH2SCH3。本發(fā)明還同時公開了上述羥基吡啶酮衍生物的制備方法。該羥基吡啶酮衍生物能用作酪氨酸酶抑制劑，或用于化妝品或食品的保鮮。
【IPC分類】A61P39-06, A61P31-04, A23B4-20, A61P43-00, C07D213-69, A61K8-49
【公開號】CN104529885
【申請?zhí)枴緾N201510001288
【發(fā)明人】周濤, 張明霞
【申請人】浙江工商大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年1月4日